תסמונת סמית-למלי-אופיץ תסמינים, גורמים וטיפול

ה סמית-למלי-אופיץ (SLO) הוא הפרעה מטבולית שמקיפה כמה תסמינים שונים, כולל צמיחה איטית באופן משמעותי, תכונות קלות אופייניות, ממיקרוצפלוס- (מדידה קטנה יותר מאשר ראש נורמלי), פיגור שכלי שיכול להיות קשיים למידה קלים או מתונים ובעיות התנהגות.

זה מלווה גם מומים של הריאות, הלב, הכליות, המעי ואפילו את איברי המין. בנוסף, הם עשויים להציג syndactyly או היתוך של כמה אצבעות, או polydactyly; כלומר, יש להם יותר מ 5 אצבעות על רגל או יד.

נראה כי בשל חוסר אנזים שחשוב לעכל את הכולסטרול שנרכש על ידי ירושה גנטית של דפוס רצסיבי אוטסימלי.

עם זאת, מצגות כאלה נראה להשתנות מאוד בהתאם לחומרת המחלה אפילו באותה משפחה.

תסמונת זו יכולה להופיע בספרות עם שמות כגון: חסר dehydrocholesterol רדוקטאז 7, תסמונת RSH או תסמונת SLO.

קצת היסטוריה ...

בשנת 1964, רופאי ילדים דוד סמית, לוק Lemli וג'ון Opitz תיאר 3 מטופלים גברים עם ממיקרוצפלוס- ו hypogenitalism, והגדיר את המצב הזה RSH ידי ראשי התיבות של השמות המקוריים של חולים אלה.

לאחר מכן, שמו של התסמונת שונה לשמות של המגלים (SLO).

כ -30 שנה מאוחר יותר, Tint et al. (1994) התגלו ב 5 חולים עם מצב זה, ריכוז נמוכות משמעותית של כולסטרול בדם, אך עלייה של יותר מ 1000 פעמים את רמות 7-dehydrocholesterol. הם ראו כי עלייה זו נובעת מחוסר אנזים זה צריך להפוך 7-dehydrocholesterol לתוך כולסטרול.

מאוחר יותר, הגן DHCR7 הקשור למחלה זו זוהה, שיבוט בשנת 1998 (Witsch-Baumgartner & Lanthaler, 2015).

סטטיסטיקה

תסמונת סמית-למלי-אופיץ משפיעה על כ -1 מתוך 20,000 ל -60,000 לידות חי ברחבי העולם. אתה באמת יכול לקבל לרוץ 1 ב 1590 ל 13,500 אנשים, אך נתון זה אינו משמש כי עוברים רבים עם מצב זה למות לפני הלידה (ארגון הלאומי להפרעות נדירות, 2016).

לגבי מין, הוא משפיע על גברים ונשים באופן שווה, אם כי הוא מאובחן בקלות יותר אצל גברים מאז המומים המומים באברי המין נראים יותר מאשר אצל נשים. בנוסף, נראה כי שכיח יותר בקרב אנשים ממוצא אירופי; במיוחד ממדינות השייכות למרכז אירופה כגון צ'כיה או סלובקיה. עם זאת, זה נדיר מאוד באוכלוסיית אפריקה או אסיה.

גורם לתסמונת סמית-למלי-אופיץ

תסמונת SLO מופיע עקב מוטציות בגן DHCR7, נוכח על כרומוזום 11, אשר אחראי על שליחת הזמנות לייצור אנזים 7-dehydrocholesterol רדוקטאז. זהו האנזים שמודול את ייצור הכולסטרול ויהיה חסר או מעט מאוד בתסמונת זו, מה שמוביל לייצור לא מספיק של כולסטרול שיפריע לצמיחה הנורמלית.

זה מייצר השפעה רבה מאז כולסטרול חשוב בגוף. זה מורכב שומנים הדומים לשומן המתקבל בעיקר על ידי מזונות ממוצא מן החי, כגון חלמון ביצה, חלב, בשר, עוף ודגים.

זה חיוני עבור העובר להתפתח בצורה חלקה, בעל פונקציות חשובות כמו תרומת מבנה קרום תא המיאלין (חומר מכסה תא מוח). הוא משמש גם לייצור הורמונים וחומצות עיכול.

היעדר אנזים רדוקטאז 7-dehydrocholesterol גורם לרכיבים שיכולים להיות רעילים לכולסטרול לצבור בגוף. אז יש לנו, מצד אחד, רמות כולסטרול נמוכות, ובה בעת הצטברות של חומרים שיכולים להיות רעילים לאורגניזם; גרימת חוסר צמיחה, פיגור שכלי, מומים פיזיים ובעיות באיברים הפנימיים.

עם זאת, לא ידוע בוודאות גמורה כיצד בעיות אלה הקשורות כולסטרול לעורר סימפטומאטולוגיה של תסמונת סמית-למלי-אופיץ..

עכשיו נמצאו יותר מ 130 DHCR7 הקשורים לתסמונת הגן, אכן מוטציות, הוא מסד נתונים שבו כל המקרים שתוארו עם גרסאות SLO, פנוטיפים ו גנוטיפים שלהם כוללים.

אמנם יש כל כך הרבה מוטציות אפשריות, רוב המקרים שייכים 5 הנפוץ ביותר והשאר נדיר מאוד (Witsch-Baumgartner & Lanthaler, 2015).

מוטציות אלו בגן DHCR7 עוברות בירושה עם דפוס אוטוזומלי רצסיבי, פירוש הדבר שאדם להציג את התסמונת חייב להיות בירושה את הגן המוטציה של שני ההורים. אם תקבל אותו רק מאחד ההורים, לא תציג את המחלה; אבל זה יכול להיות נשא ולהעביר אותו בעתיד.

קיים סיכון של 25% כי שני ההורים המוביל יש ילד מושפע, בעוד הסיכון של הילד להיות מוביל יהיה גם 50% בכל הריון. לעומת זאת, ב -25% מהמקרים הוא יכול להיוולד ללא מוטציות גנטיות אלו או להיות מוביל; כל הנתונים הללו אינם תלויים במין התינוק (הארגון הלאומי להפרעות נדירות, 2016).

יש לזכור כי יש סבירות גבוהה יותר שיש ילדים עם כל הפרעה גנטית רצסיבית אם ההורים קרובים (או consanguineous) מאשר הורים שאין להם קישורים אלה.

מה הסימפטומים??

הסימפטומים משתנים בהתאם לאדם מושפע, בהתאם לכמות הכולסטרול שהם יכולים לייצר.

לדברי Jiménez רמירז et al. (2001), המאפיינים הקליניים לכסות כמה היבטים יכול להיות מגוון מאוד. בדרך כלל, הם נמצאים על הפנים, הגפיים ואת איברי המין; למרות שהם עשויים לכלול מערכות גוף אחרות.

לרבים מהנגועים יש מאפיינים אופייניים לאוטיזם, המשפיעים על אינטראקציה חברתית. אם המצב הוא קל, רק כמה בעיות למידה והתנהגות ניתן לראות; אבל במקרים חמורים ביותר, אדם יכול להיות בעל מוגבלות אינטלקטואלית גדולה פיגור פיזי שיכול להוביל למוות.

ישנם סימפטומים שעשויים להיות נוכחים מלידתו של הפרט, למרות שנכלול את אלה המתרחשים בכל שלבי החיים:

ביותר מ -50% מהחולים:

- חוסר התפתחות גופנית שנצפתה לאחר הלידה.
- פיגור שכלי (100%).
- Microcephaly (90%).
- סינדיאקטי או היתוך של 2 או 3 בהונות (<95%).
- Petosis פלפל, כלומר, שיש אחד העפעפיים העליונים נפלו (70%).
- הבשר השורשי ממוקם במקום אחר מהרגיל אצל גברים, כפי שהוא עשוי להיות בחלק התחתון של העטרה, תא המטען או צומת בין שק האשכים ואת הפין. הוא נוכח ב -70% מהמקרים.
- חך שסוע, המתבטא כמין חור מוארך בחך (50%).
- לסת קטנה מאוד או micrognathia.
- שפה קטנה מאוד (microglossia).
- אוזניים של השתלה נמוכה.
- אף קצר.
- ירידה חלקית של אחד או שני האשכים.
- היפוטוניה או טונוס שרירים נמוך.
- הפרעות אכילה.
- הפרעות התנהגותיות: התנהגויות אנטי-חברתיות, הרסניות ואלימות. אוטיסטים התנהגויות גירוי עצמי מופיעים גם תנועות חוזרות ונשנות של איזון.
- אוטיזם.

מ 10 ל 50% מהמקרים:

- קטרקט מוקדם.
- פולידקטלי או אצבע אחת נוספת אחרי האצבע.
- גידול מושהה בשלב העובר.
- איברי מין מתוחכמים.
- מומים בלב.
- כליה multicystic.
- היעדרות של הכליה או שניהם בעת הלידה.
- מחלות כבד.
- הידרפלזיה של יותרת הכליה
- הפרעות ריאות.
- עודף הזעה.
- הפרעות מוחיות במבנים הממוקמים בקו האמצע, כגון התפתחות חלקית של קורפוס קאלוסום, מחיצות ו cerebellar vermis.
- Acrocyanosis: vasoconstriction עורית שגורמת צבע כחלחל בידיים וברגליים.
- כפות רגליים.
- היצרות פילורית (15%)
- Hirschprung מחלה, אשר גורם לחוסר תנועתיות מעיים (15%)
- רגישות.

תסמינים אחרים:

- השמנה או תרדמת.
- צבירת נוזל בגוף העובר.
-שינויים בהתפתחות הנוירולוגית.
- בעיות נוירופסיכיאטריות, המופיעות בתדירות גבוהה יותר כאשר הן מגיעות לבגרות.
- כשל נשימתי עקב בעיות ריאות.
- אובדן שמיעה.
- שינויים בחזון, אשר עשוי להיות מלווה פזילה.
- הקאות.
- עצירות.
- התקפים.

איך אתה יכול לאבחן?

תסמונת זו מופיעה מתפיסה, אף על פי שכאשר התינוק נולד, הסימפטומים אינם ברורים במיוחד, והם מתוחכמים יותר מאשר בילדות מאוחרת או בבגרות; במיוחד אם הם צורות מתונות יותר של המחלה. מסיבה זו, בכמה הזדמנויות הוא זוהה מאוחר.

בכל מקרה, הדבר הרגיל ביותר הוא כי מצב זה הוא חשוד כבר זמן קצר לאחר שנולד בגלל המומים שהוא מציג בדרך כלל (שטיינר, 2015).

על פי הארגון הלאומי להפרעות נדירות (2016) האבחנה מבוססת על בדיקות גופניות ועל בדיקת דם המזהה את רמות הכולסטרול. זה חיוני כי הילד מוערך בכל ההיבטים האפשריים הקשורים למחלה כגון העיניים, האוזניים, הלב, שרירי השלד, איברי המין והפרעות במערכת העיכול.

באשר בדיקות דם, נושא עם SLO יצטרך ריכוז גבוה של 7-dehydrocholesterol (7-DHC) דם (מבשר להפוך ידי האנזים רדוקטאז 7-dehydrocholesterol עבור כולסטרול), ורמות היטב כולסטרול נמוך.

זה יכול גם להיות מזוהים לפני הלידה באמצעות אולטרסאונד או אולטרסאונד טכניקה, מכשיר המשתמש בגלי קול כדי לבחון את הפנים של הרחם של אישה בהריון. בעזרת טכניקה זו, את המומים פיזית של תסמונת זו ניתן לצפות.

בדיקה נוספת היא בדיקת מי שפיר, אשר כוללת הסרת מדגם קטן של מי השפיר (שבו העובר מתפתח) כדי לזהות פגמים גנטיים. מידע זהה ניתן להשיג באמצעות דגימה של vei כוריוני (CVS), חילוץ מדגם של רקמה מן השליה.

מצד שני, בדיקות גנטיות מולקולריות ניתן להשתמש עבור אבחון טרום לידתי על מנת לבחון אם יש מוטציות בגן DHCR7, ואם זה יציג את המחלה או רק יהיה נשא.

מהו מהלך המחלה?

למרבה הצער, רוב המקרים החמורים יותר של סלו מתים זמן קצר לאחר הלידה. אם יש מחסור אינטלקטואלי חמור, קשה לאנשים האלה לפתח חיים עצמאיים.

עם זאת, אם תשומת לב רפואית נכונה דיאטה טובה מתקבלים, חולים אלה יכולים לנהל חיים נורמליים.

איזה טיפולים יש?

כיום אין טיפול ספציפי לתסמונת סמית-למלי-אופיץ. הסיבה לכך היא כי המקור הביוכימי של המחלה אינה ידועה היום עם ודאות מוחלטת מאז כולסטרול יש מספר פונקציות מורכבות בחילוף החומרים.

הטיפול הרפואי ב- SLO מבוסס על הבעיות הספציפיות הנמצאות בילד המושפע, ועדיף להתערב מוקדם..

זה יכול להיות מאוד מועיל לקבל תוספי כולסטרול או להגדיל את צריכת הכולסטרול באמצעות דיאטה, כדי לשפר את רמת הפיתוח ולהפחית רגישות. לפעמים זה משולב עם חומצות מרה.

עבור אי סבילות השמש, מומלץ עבור חולים אלה להשתמש sunscreen, משקפי שמש ובגדים המתאימים כאשר הולך בחוץ.

הוכח כי אספקת תרופות כגון simvastatin יכול להפחית את חומרת המחלה. אמנם, כמו הפנוטיפ הקליני מתרחשת במהלך חוסר כולסטרול ב embryogenesis, זה חייב להיות מנוהל באותה עת (Witsch-Baumgartner & Lanthaler, 2015).

מצד שני, תרופה אנטגוניסטית של מבשר כולסטרול רעיל אשר הוא עודף (7-dehydrocholesterol) יכול לשמש גם כדי למנוע ממנו להגדיל. תוספי ויטמין E יכול לעזור.

סוגים אחרים של תרופות ספציפיות יכול להיות שימושי עבור סימפטומים כגון הקאות, reflux gastroesophageal או עצירות.

ניתוח או פלטה עשוי להיות נחוץ אם יש עיוותים פיזיים או בעיות שרירים הקשורים לתסמונת כגון חיך שסוע, פגמים בלב, היפוטוניה שריר או שינויים גניטלי.

לסיכום, יש צורך להמשיך את המחקר לתוך תסמונת זו כך טיפולים יעילים יותר ספציפיים מפותחים.

הפניות

1. Jiménez Ramírez, A.; ואלדיוויה אלפארו, ר. Hernández González, L; ליאון קוראלס, ל. מאשין ואלרו, י 'וטורשיה, ל' (2001). תסמונת סמית למלי אופיץ. הצגת מקרה עם אבחנה ביוכימית. הרפואה של אספיריואנה, 3 (3).
2. תסמונת סמית 'למלי אופיץ. (s.f.). פורסם ב -6 ביולי 2016, מן הארגון הלאומי להפרעות נדירות (NORD).
3. סמית-למלי-אופיץ. (s.f.). ב -6 ביולי 2016, מאוניברסיטת יוטה, מדעי הבריאות.
4. סמית-למלי-אופיץ. (s.f.). אוחזר ב -6 ביולי 2016, מ Counsyl.
5. סמית-למלי-אופיץ. (5 ביולי 2016). מקורו של דף הבית של גנטיקה.
6. שטיינר, ר '(1 באפריל 2015). סמית-למלי-אופיץ. מקורו ב- Medscape.
7. Tint, G.S., מגהצים, M., Elias, E.R., et al. (1994). ביוסינתזה פגומה קשורה לתסמונת סמית-למלי-אופיץ. N Engl J Med, 330: 107-113
8. Witsch-Baumgartner, M., & Lanthaler, B. (2015). יום הולדת לתסמונת: 50 שנה להולדת סמית-למלי-אופיץ. כתב העת האירופי של הגנטיקה האנושית, 23 (3), 277-278.