מחלת Paget של סימפטומים, גורם וטיפול

ה מחלת פאג'ט, כמו כן נקרא osteitis deformans, היא הפרעה כרונית המשפיעה על העצמות. הוא מאופיין בצמיחה מוגזמת של העצמות, ושיפוץ לא מאורגן של אלה. מצב זה מוביל לחולשה בעצמות ושברים, והוא הפרעת העצם השנייה הנפוצה ביותר באוכלוסייה הבוגרת (לאחר אוסטאופורוזיס).

הסיבות המדויקות אינן ידועות לחלוטין. נמצא כי מחלת פאג'ט חוזרת על עצמה באותה משפחה, ולכן יש כנראה מרכיבים גנטיים במקור שלה.

נראה כי הגורמים הגנטיים משולבים עם גורמים סביבתיים אחרים, דבר הגורם לגידול פתולוגי בפעילות של אוסטאוקלסטים. Osteoclasts הם תאים להתפורר, reabsorb ולעצב מחדש את העצמות.

מחלה זו באה לידי ביטוי לאחר מספר שנים של אבולוציה, והיא גורמת לעיוותים בעצמות, לשברים ולבוש על הסחוס. כל עצם יכול להיות מושפע, למרות שהם בדרך כלל כרוך האגן, עצם הירך, שוקה, עמוד השדרה, או הגולגולת. האזור המושפע ביותר הוא עמוד השדרה המותני (בין 30% ל -75% מהמקרים).

מחלת Paget משפיעה בדרך כלל על עצם אחת (מונוסטטית) או 2 או יותר (פוליאוסטוט). מצב זה הוא מונוסטטי בין 10 ל -35% מהמקרים.

תופעות קליניות פחות שכיחות יותר, כי מצב זה גורם נוירופתיה דחיסה וחירשות sensineural (אובדן שמיעה עקב נזק של שלפוחיות הפנימי של האוזן)..

אי ספיקת לב יכולה להתרחש, ואפילו אוסטאוסרקומה (סרטן עצם ממאיר).

ג'יימס פאג'ט תיאר את המחלה בפירוט בשנת 1877, במאמר שכותרתו "על צורה של דלקת כרונית של עצמות (osteitis deformans)".

זה היה בתחילה נקרא osteitis deformans כי זה נחשב דלקת כרונית של העצם. כיום ידוע כי היא הפרעה כרונית של דוגמנות עצם, אך ללא קיומו של דלקת, כך כבר ציין כי המונח המתאים הוא "מעוות אוסטאודיסטרופי".

אין לבלבל מחלה זו עם מחלות אחרות הנושאות את שמו של הרופא הזה, כגון מחלת פאג'ט או מחלת פאג'ט של השד.

השכיחות של מחלת Paget

מחלת Paget שכיחה יותר אצל גברים מאשר אצל נשים, ונוטה להופיע אצל אנשים מעל גיל 55. השכיחות עולה עם הגיל, למעשה, אצל אנשים מעל 80 שנים הוא כ -10%.

שכיחותו משתנה מאוד בהתאם לכל מקום בעולם. הוא מופיע בעיקר באירופה, בצפון אמריקה, בניו זילנד ובאוסטרליה. אמנם זה נדיר מאוד במדינות אסיה.

במדינות עם שכיחות גבוהה יש נטייה להפחית את מחלת Paget, מתקרב 3%. בספרד, צרפת, איטליה וחלק מארצות הברית השכיחות היא בינונית, בין 1.5% ל -2.5%. במדינות סקנדינביה, כמו גם באפריקה, אסיה ודרום אמריקה, השכיחות היא פחות מ 1%.

בנוסף, השכיחות קשה לקבוע כי זה נראה להשתנות גם בתוך אותה מדינה. כך, בערים מסוימות באנגליה, השכיחות היא 2% מהאוכלוסייה. לעומת זאת, בלנקסטר, השכיחות היא 8.3%.

סיבות

הסיבה המדויקת למחלת פאג'ט אינה ידועה. מה שידוע הוא כי זה קשור עם חריגה של osteoclasts, התאים המייצרים היווצרות עצם ואת reabsorption שלהם.

במיוחד, תאים אלה הם היפראקטיביים, מה שגורם אזורים עצם מסוימים כדי לבזות ולאחר מכן הוחלף על ידי שטח חדש של עצם חריגה. חלק חדש זה גדול יותר, אך נוטה יותר לשברים.

ישנם מחקרים המצביעים על כך שישנה ירושה דומיננטית אוטוסומלית. משמעות הדבר היא כי עותק יחיד של הגן השתנה כבר לייצר את המחלה אצל הצאצאים.

לפיכך, מחלת Paget קישורים מוטציות גנטיות ספציפיות. אחד שנחקר ביותר הוא הגן sequestoma-1 (SQSTM1).

בנוסף לרכיבים התורשתיים, נראה כי גורמים סביבתיים משפיעים. לדוגמה, זיהום paramyxovirus, מים וחלב לא מטופל, כמו גם חסר ויטמין D.

במחקר שנערך במיקוד שכיחות גבוהה (באזור של מדריד) הגיע למסקנה כי הסיבה היא צריכת בשר בקר ללא פיקוח סניטריים. מסקנה זו כוללת הדבקה זיהומית בילדות, כאשר היו מעט או כמה בקרות הבריאות.

לפיכך, בליעה של סוכן זיהומיות ברקמות של בעלי חיים, עלולה לגרום למחלות, כגון Creutzfeldt-Jakob, וכמובן, מחלת Paget.

מצד שני, במוקד של Lancashire (אנגליה) Paget של המחלה היה קשור צריכת ארסן מדבירי מזיקים. עם זאת, מחקרים אלה אין ראיות מוצקות כדי להראות את הסיבה.

נכון לעכשיו, המחלה היא פחות שכיחה עקב שינויים בהרכב האתני עקב הגירה ושיפור תנאי היגיינה. חומרתו צומצמה גם לאחר גילוי של תרופות אוסטאוקלסטיות המפעילות נגד היפראקטיביות של העצם..

תסמינים

בין 70-90% מהחולים עם מחלת Paget לא חווים סימפטומים, לפחות בהתחלה.

ככל הנראה, הביטויים הקליניים תלויים במיקום ובמספר הנגעים, וכן במעורבות או לא במפרקים. בדרך כלל, חולים אלה חווים:

- כאב בעצמות כאב זה הוא קבוע, משעמם ועמוק; ועשויים לעלות במהלך הלילה.

- כאבי ראש לא ספציפיים.

- כאבים במפרקים כתוצאה מפציעות סחוס.

- עליה ברמות הסידן בדם.

- עיוותים גרמיים כגון עקמומיות של השוקה, הגורמת לעצם המושפעת לקשת בצורת "סוגריים". הרגליים (או אזורים אחרים) ניתן לראות מקושת מעוות.

- דפורמציה של הגולגולת או הפנים, עם גידול בגודל הראש.

- טמפרטורת עור גבוהה באזורי עצם מושפעים.

-  וסודילציה באזורים המעורבים.

- סיבוכים נוירולוגיים עשויים להתרחש כתוצאה מהמחזור העניים של נוזל מוחי מוחי במקרה של מעורבות של הגולגולת.

חלקם הם הידרוצפלוס, הפרעות נפשיות ואפילו דמנציה. אובדן שמיעה (אובדן שמיעה) או טינטון (רעש שמיעה שאינו קיים) יכול להתרחש..

אם המחלה של Paget משפיעה על העצמות של הראש, סחרחורת, תסמונת הגניבה subclavian, שיתוק של שרירי העיניים, או trigeminal neuralgia עשוי גם להיות מנוסים.. 

-חירשות יכולה להתרחש ב 30-50% מהמקרים. אמנם זה לא ידוע בדיוק אם זה נגרם על ידי מחלת Paget או על ידי אובדן שמיעה הדרגתי הקשורים לגיל (presbycusis).

-כאשר העצמות של הפנים מושפעים, התרופפות של השיניים או בעיות ללעוס יכול להתרחש.

- דחיסות בעמוד השדרה. כתוצאה מכך, זה יכול לגרום כאב פרוגרסיבי, paresthesias, בעיות ההליכה, או בריחת המעי או שלפוחית ​​השתן..

- מצבים הקשורים כגון דלקת פרקים יכולה להתרחש גם. מאז, למשל, את הנטייה של עצמות ארוכות של הרגליים יכול ליצור לחץ על המפרקים.

- אנשים שנפגעו ממחלת Paget עלולים לפתח אבנים בכליות.

- סידן קולגן או פיקדונות פתולוגיים אחרים עשויים להתרחש גם.

- כאמור, לחץ במוח, בחוט השדרה או בעצבים עלול לגרום לבעיות במערכת העצבים.

- במקרים מתקדמים יותר, מחלות לב וכלי דם עשויות להופיע. בנוסף, רקמת העצם לא נורמלי כי הם יוצרים יש קשרים arteriovenous פתולוגי. זה יוצר פעילות גדולה יותר של הלב כדי להיות מסוגל לספק חמצן לעצמות.

- אוסטאוסרקומה היא סיבוך נדיר אך מסכן חיים. זהו עצם neoplasm (סרטן העצם) המתבטא על ידי עלייה בכאב באזור, הגדלת עצם רכה ופציעות.

אבחון

האבחנה של מחלת Paget מתבצעת באמצעות בדיקה רדיולוגית של השלד.

בשלבים הראשונים של המחלה, נגעים osteolytic להתרחש העצם המושפעת. פציעות אלה מתרחשות כאשר חלקים מסוימים של העצמות מתחילים להתמוסס, יוצרים חורים קטנים. התהליך הפתולוגי מתקדם במהירות של סנטימטר אחד בשנה.

בשלב הבא של המחלה יש נגעים סקלרוטיים, שגורמים להיווצרות עצם פתולוגית חדשה. הם נראים על רדיוגרפים (יחד עם osteolytic).

בשלב האחרון של המחלה, הנגע הסקלרוטי שולט ויש עלייה בגודל העצם. אם המחלה אינה מזוהה בשל הממצא הרדיולוגי, אנשי מקצוע יכולים לפנות לביופסיה של עצם כשיטה מוחלטת (Lyles et al. 2001).

מחלת Paget יכול גם להיות מזוהה עם סריקה העצם, ביצע עם bisphosphonate radiolabelt.

שיטה זו מזהה אזורים עם זרימת דם גבוהה יותר פונקציה עצם, המציין מאפיין בסיסי של המחלה. בנוסף, כדאי לקבוע את מידת ההשפעה.

אנשים שנפגעו ממחלת Paget בדרך כלל יש רמה מוגברת של phosphatase אלקליין וסידן בדם. בנוסף לרמות גבוהות של pyridinoline (שברי נגזרת של רקמות עצם וסחוס), וכן hydroxyproline בשתן.

טיפולים

לא כל החולים שנפגעו ממחלת Paget דורשים טיפול ספציפי. רובם בגיל מתקדם ויש להם נגעים קטנים ומקומיים של עצם בחלקים בעלי סיכון נמוך לסיבוכים..

טיפול תרופתי מצוין כאשר המחלה היא רחבה או פעילה מאוד. תרופות antiresorptive משמשים כיום כדי להפחית את מחזור העצם גבוהה פעילות אוסטאוקלסט.

Bisphosphonates גם prescribed, תרופה כי מקטין את מחזור העצם ואת השברים.

הביספוספונטים המאושרים לטיפול במחלת פאג'ט בספרד הם pamidronate, risedronate ו- zoledronic acid (aminados).

מקבוצת הלא אמינאדו, אטידרונט ו tiludronate. ישנם ביספוספונטים אחרים אשר הראו יעילות לטיפול במחלה זו, אך אינם מאושרים במדינות מסוימות (כמו בספרד). הם alendronate, ינדרונאט, neridronate, olpadronate ו clodronate.

מטרת הטיפול היא שימוש חוזר בתהליך הביוכימי כדי לשחזר את חילוף החומרים של העצם, כמו גם להפחית את הכאב. כמו כן, היא מבקשת למנוע סיבוכים כגון מומים, את המראה של osteoarthritis, שברים דחיסה של מבנים עצביים..

טיפול תרופתי יכול לשמש גם כדי לעזור למטופל להתכונן לניתוח אורתופדי. מאז הם מורידים דימום תוך-דרכי ושליטה על יתר לחץ דם באמצעות אימוביליזציה.

כאשר bisphosphonates לא ניתן להשתמש, calcitonin משמש. זהו הורמון פפטיד עם היכולת לעכב את ספיגת העצם. גליום חנקתי יכול לשמש גם עבור חולים עמיד bisphosphonates.

אם המטופל עוקב אחר טיפול בסוג זה של תרופות, יש צורך להשתמש בתוספי סידן וויטמין D. המטרה היא למנוע היפוקלצמיה ו / או יתר לחץ דם משני.

הסימפטום העיקרי של המחלה הוא כאב, נגזר סיבוכים ופציעות. כדי לטפל בו, תרופות נוגדות דלקת לא סטרואידיות ומשככי כאבים משמשים. במקרים מסוימים תרופות נוגדות דיכאון טריציקליות עשוי להיות prescribed.

טיפול אורתוטי עשוי גם להיות נחוץ (מכשירים, התקנים, splints ... כדי להקל על התנועה). כמו גם מכשירי שמיעה, מקלות ואחרים המסייעים לחולה לחיות עם איכות חיים טובה יותר.

לפעמים, טיפול כירורגי יש לנקוט. זה נעשה כאשר יש עיוותים לגרום כאב גדול או סדקים גרמיים. אם ארתרופתיה pagética מופיע (מעגלים ורידיים של העצם) ייתכן שיהיה צורך לבצע arthroplasty.

חולים עם מחלת Paget צריך לקבל מספיק אור השמש, ולבצע פעילות גופנית נאותה כדי לשמור על בריאות העצם טובה. מקצוענים צריכים ליצור תוכנית של תרגילים המצוין עבור כל אדם כדי למנוע את הסימפטומים של מחלה זו מפני הרעה ולשמור על הפונקציונליות. מומלץ גם לשמור על משקל גוף בריא.

הפניות

1. אודרן, מ ', סאטר, ב', צ'פרד, ד '(2016). מחלת העצם של פג'ט. מכשיר EMC-Lucomotor, 49 (1), 1-16.
2. Cuesta, J. C., Gadea, J. B., פרז, A. G., Le Qument, C. M., & Heredia, E. S. פרק 25: מחלת העצמות של Paget. מחלות ראומטיות: עדכון SVR. בית חולים קליני אוניברסיטאי, סן חואן. אליקנטה.
3. Lyles K.W., Siris E.S., זמרת F.R. ומנייר פ. (2001). הנחיות לאבחון וטיפול במחלת עצם. Rev Esp Enferm Metab Hosea, 10 (1): 28-34.
4. Menéndez-Bueyes, L. R., & Fernández, M. D. C. (2016). מחלת העצמות של פאג'ט: קירוב למקורותיה ההיסטוריים. ראומטולוגיה קלינית.
5. Oliveira, L. L, & Eslava, A. T. (2012). טיפול במחלת העצמות של Paget. ריאומטולוגיה קלינית, 8 (4), 220-224.
6. מחלת Paget. (21 בנובמבר 2016). מקורו של MayoClinic: emedicine.medscape.com.
7. מה זה מחלת פאגט של העצם? (נובמבר 2014). נלקח מתוך אוסטאופורוזיס NIH ומחלות עצם קשורים: niams.nih.gov.