מחלת קוריא תסמינים, סיבות, טיפולים

ה מחלת קורי היא פתולוגיה גנטית של אופי מטבולי המייצר הצטברות חריגה ופתולוגית של גליקוגן (אחסון גלוקוז) ברמת הכבד, השרירי ו / או הלב (Gershen, Prayson and Prayson, 2015).

פתולוגיה זו ידועה גם בשם גליקוגנוזה מסוג III או מחלת Cori-Forbes, היא תופעה נדירה באוכלוסיה הכללית בעלת ספקטרום קליני רחב (The Association for Glycogen Storage Disease UK, 2016).

בהתייחס לסימנים ולסימפטומים האופייניים למחלתו של קורי, הנפוצים ביותר קשורים להיפוגליקמיה, חולשת שרירים, פיגור צמיחה כללי או הפטומגאליה (Morales Vila, 2010).

יתר על כן, מחלה האטיולוגיים רמת היא תוצאה של שינוי גנטי של אוטוזומלית רצסיבית, בעיקר עקב מוטציה גנטית הממוקם על כרומוזום 1, המיקום 1q21 (איברה-Luzar, Ferandez בראבו, Villelabeitia-Jaureguizar, Arjona- קרמונה ו ברמחו-פרננדז, 2006).

בנוסף חשד קליני, אבחון של בדיקות מעבדה למחלות קורי, כגון ביופסיה בכבד, טכניקות himnunohistoquímica, בין בדיקות ביוכימיות אחרות (קוסמה, Moltalvo, סאנצ'ס אוג'דה, זפאטה, Bujanda, גוטיירז ארנס חיוניים , 2005).

לבסוף, הטיפול מבוסס על שליטה על התוצאות הרפואיות. הרגיל ביותר הוא תכנון תזונתי לשמירה על רמות הגלוקוז בגוף (אוניברסיטת דיוק מערכת הבריאות, 2013).

מאפייני מחלתו של קורי

מחלת Cori או גליקוגנוזה מסוג III היא פתולוגיה גנטית הנגרמת על ידי הצטברות לא תקינה של גלוקוז (סוכרים) באיברים שונים של הגוף, באמצעות קומפלקס שנקרא גליקוגן (Genetics Home Reference, 2016).

לפיכך, מחלת קורי מסווגת בתוך קבוצה של הפרעות מטבוליות הנקראות יחד כמו גליקוגנזה.

למרות זיהינו מספר תתי סוגים של גלוקונאוגנזה, והכל בשל הפרעה במטבוליזם הגליקוגן (Labrune, Trioche Ebershweiler, מולה Boudjemline, Hurbert Buron ו Gajdos, 2010).

גליקוגן הוא תרכובת ביוכימית הקיימת בגופנו ותפקידה החיוני הוא מאגר האנרגיה. באופן ספציפי, היא הצורה שבה גלוקוז מאוחסן איברים שונים, בעיקר בשרירים ובכבד, יחד עם עשירים אחרים ברקמות גליקוגן כגון הלב (Labrune Trioche Ebershweiler, מולה Boudjemline, Hurbert Buron ו Gajdos, 2010).

בנוסף, הפונקציות הספציפיות של המתחם הזה עשויות להשתנות בהתאם למרקם שבו נמצאות Labrune, Trioche Ebershweiler, Mollet Boudjemline, Hurbert Buron ו- Gajdos, 2010)

- כבד: גישה לגלוקוז דרך זרם הדם לתאי הכבד. לכן, לאחר בליעת מזון, הוא מאוחסן בצורה של גליקוגן ב
אזורי כבד שונים.

במובן זה, כאשר רמת הסוכרים בדם מצטמצמת, הגליקוגן המאוחסן משחרר גלוקוז לזרם הדם ולכן שאר האיברים מקבלים את התרומה הנחוצה לתפקוד יעיל.

- שרירי השלד: במקרה של מבנה השריר, גליקוגן משמש מקומית כדי לקבל את האנרגיה הדרושה במהלך המאמצים הפיזיים.

לכן, עבור הגוף שלנו יש את היכולת להפוך גליקוגן לגלוקוז עבור המצע אנרגיה, זה חיוני כי אנזימים שונים המעורבים, כגון hexicinasas (Labrune, Trioche Ebershweiler, מולה Boudjemline, Hurbert Buron ו Gajdos, 2010).

לכן, במקרה של מחלת קורי, המאפיינים של הקורס הקליני שלה נגזרים מהנוכחות של שינויים הן באחסון והן בהידרדרות הגליקוגן, המשפיעים גם על האנזימים המעורבים בתהליך זה.

באופן ספציפי, גלוקונאוגנזה מסוג II או קורי המחלה, בתחילה תוארה על ידי Sanapper ו ון קרפלד, בשנת 1928. עם זאת, זה לא היה עד 1956 כאשר אילינגוורת ואת קבוצת העבודה שלו, תיאר את הפגם באנזים המוליד זה פתולוגיה (קוסמה, מונטאלבו, סאנצ'ז, אוג'דה, טוראדו, זאפאטה, בויאנדה, גוטיארז וארנס, 2005).

לכן, אם אנו מתייחסים אל התיאור הקליני של מחלה זו, בהיעדר או חסר של אמיל מעל 1,6 glucosidase, מייצר אגירת גליקוגן מוגזמת בכבד, בשרירים, ובמקרים אחרים בלב (לאומי ארגון נדיר Disroders, 2016).

בנוסף, מחלת קורי מציגה מספר תת-סוגים קליניים (IIIa, IIIb, IIIc ו- IIId), המסווגים לפי הסימנים והתסמינים הספציפיים (Genetics Home Reference, 2016):

- הקלד IIIa ו- IIIc: השפעה מהותית על מבנה הכבד והמבנה השרירי.

- סוג IIIb ו IIId: בדרך כלל, הם משפיעים רק על אזורי הכבד.

סטטיסטיקה

בסך הכל, גליקוגנזה בדרך כלל יש שכיחות של פחות מ מקרה אחד לכל 40,000 אנשים (הארגון הלאומי של נדיר Disroders, 2016).

לפיכך, מחלת קורי היא מחלה פתולוגית גנטית נדירה, במקרה של ארצות הברית, השכיחות נאמדה בכ -1 מקרים ל -100,000 איש (Genetics Home Reference, 2016).

מחקרים שונים מצביעים על כך שמדובר במחלה בתדירות גבוהה יותר בקרב אנשים ממוצא יהודי, במיוחד בצפון אפריקה, והגיע ל -5,400 איש (דף הבית של גנטיקה, 2016)..

בנוסף, ביחס לתכונות דמוגרפיות אחרות, כגון מין, לא זוהה תדירות גבוהה יותר הקשורה למין הנשי או הגברי (הארגון הארצי למחלות נדירות, 2016).

מצד שני, באשר לתת סוגים של מחלת קורי, הצורה הנפוצה ביותר היא IIIa, המהווה 85% מכלל המקרים. סוג זה הוא בדרך כלל על ידי טופס IIIb, המהווה 15% מן המושפעים על ידי פתולוגיה זו (Genetics Home Reference, 2016).

הסימנים והתסמינים השכיחים ביותר

הקורס הקליני של מחלת Cori משתנה בדרך כלל, בהתאם לאזורים המושפעים ביותר. עם זאת, ברוב המקרים, הם בדרך כלל ניכר במהלך הילדות.

באופן כללי, הסימפטומים והתסמינים השכיחים ביותר קשורים ל (Geneticics Home Reference, 2016, Morales Vila, 2010, National Organization for Neare Disorders, 2016):

א) היפוגליקמיה

עם המונח hypoglycemia אנו מתייחסים לנוכחות של רמות נמוכות של סוכר בדם, כלומר, רמת חסר של גלוקוז.

בדרך כלל, רמת צריכה להיות מתחת 70mg / dl להיחשב חריגה או פתולוגית.

לכן, מצב רפואי זה יכול להוביל להתפתחות של סיבוכים אחרים כגון (מכוני הבריאות הלאומיים, 2014):

- שינוי קצב הלב וקצב.

- כאבי ראש חוזרים.

- תיאבון מופחת או מוגבר.

- שינוי ביכולת הראייה, כגון ראייה מטושטשת או כפולה.

- שינויים במצב הרוח: עצבנות, תוקפנות, חרדה וכו '.

- קושי להירדם.

- עייפות, חולשה ועייפות כללית.

- תחושות של עקצוץ וחוסר תחושה.

- הזעה אינטנסיבית.

- סחרחורת ואובדן הכרה.

ב) היפרליפידמיה

במקרה זה, עם המונח hyperlipidemia אנו מתייחסים לנוכחות של רמות גבוהות של שומנים, כלומר, שומנים בדם.

בדרך כלל, היא קשורה לגורמים גנטיים הגורמים לעלייה ברמות הכולסטרול והטריגליצרידים בדם.

ברמה מסוימת, הפרעה זו יכולה להוביל להתפתחות של סוגים אחרים של סיבוכים רפואיים, הקשורים בעיקר (לאומי
מכוני הבריאות, 2014):

- אי נוחות לב, אנגינה pectoris, והפרעות אחרות הקשורות ללב.

- לנקב תחושת התכווצויות בגפיים התחתונות.

- בעיות הקשורות לריפוי פצעים שטחיים.

- תסמינים הקשורים לשבץ: חולשת שרירים או שיתוק, בעיות שפה ועוד..

c) היפוטוניה בשרירים

אחד הסימנים הראשונים המצביעים על הפתולוגיה זו הוא נוכחות של חולשת שרירים מסומנת.

טונוס שרירים מופחת באופן חריג, מה שמקשה על ביצוע כל מיני פעולות ומעשים מוטוריים.

ד) מיופתיה

נוכחות חוזרת של היפוטוניה ושינויים אחרים הקשורים לתפקוד המוטורי, מוביל להתפתחות של מיופתים.

עם המונח מיופתיה אנו מתייחסים למגוון רחב של מחלות שרירים המאופיינות על ידי נוכחות של דלקת שרירים כרונית וחולשה.

לכן, סיבוכים רפואיים הקשורים myopathies כוללים (המכון הלאומי להפרעות נוירולוגיות ושבץ, 2011):

- חולשת שרירים מתקדמת, החל מהמבנים הפרוקסימליים, כלומר, השרירים הקרובים ביותר לתא המטען.

- פגיעה ברקמת השריר.

- עייפות ועייפות הקשורות לפעולות מוטוריות: הליכה, נשימה, בליעה וכו '..

- כאבי שרירים חוזרים.

- גידול ברגישות עורית.

- קושי הליכה, שמירה על יציבה, דיבור, בליעה וכו '..

ה) Hepatomegaly

מצד אחד, עם המונח hepatomegaly אנו מתייחסים לנוכחות של כבד גדול באופן לא נורמלי.

בדרך כלל, בשל דלקת ו / או גידול נפח, הכבד בדרך כלל פולש לאזורים שונים, להגיע לשטחים התחתונים של הצלעות.

חלק מן הסימפטומים והסימפטומים בהם hepatomegaly יכול לגרום קשורים:

- כאב הבטן ואת distension.

- מרגיש סחרחורת.

- בחילות והקאות חוזרות.

- צהבת.

- שינוי צבע של שתן ו / או שרפרף.

ו) שחמת וחוסר בכבד

שחמת הוא המונח המשמש להתייחס לנוכחות של הידרדרות הדרגתית של הכבד, מבנית ופונקציונלית.

באופן ספציפי, רקמת כבד בריאה הופכת הצטלקות, מניעת זרימת הדם דרך המבנים השונים שלה.

בנוסף למגוון רחב של סימפטומים (בחילות, הקאות, חולשה, עייפות, כאבי בטן מתמשכים, וכו '), שחמת יכולה להוביל להתפתחות של סיבוכים רפואיים גדולים (National Institute of Diabetes ומחלות עיכול כליות, 2016):

- גידולים סרטניים.

- סוכרת.

- אנצפלופתיה בכבד.

- אבני חן.

- לחץ דם בפורטל.

- אספנומיגליה.

- צהבת.

- אי ספיקת כבד.

- דימום וחבורות.

- בצקת ויימת.

ז) קרדיומיופתיה

במקרה זה, המונח קרדיומיופתיה משמש בתחום הרפואי כדי להתייחס לתהליכים פתולוגיים שונים המשפיעים על השלמות
תפקוד שריר הלב.

באופן כללי, שינויים קשורים (קרן הלב הספרדית, 2016):

- התכווצות ירודה: נוכחות של התכווצות גרועה של שריר הלב תקלה ביציאת הדם מהפנים.

- הרפיה ירודה: נוכחות של הרפיה רעה של שריר הלב מעכבת את כניסת הדם לכיוון הפנים שלה.

- התכווצות והרגעה ירודים: נוכחות של הפרעות בשתי התהליכים מעכבת את השאיבה הנורמלית והיעילה של הדם מהלב עד
שאר האזורים ואיברי הגוף.

ח) עיכוב בצמיחה

תסמיני הכבד השונים, השרירים והלבניים יכולים לגרום לשינויים חשובים הקשורים לצמיחה.

בדרך כלל, אנשים מושפעים בדרך כלל בעלי קומת קומה נמוכה סטנדרטים צמיחה מופחת, בהשוואה לאנשים אחרים מאותו המין ואת הגיל הביולוגי.

סיבות

למחלת קוריא יש מקור גנטי, הקשור בעיקר למוטציות שונות הממוקמות בכרומוזום 1, במיקום 1p21 (Tegay, 2014).

במקרה זה, השינויים הגנטיים יפיקו פעילות לקויה או לא מספקת של האנזים של גליקוגן (Morales Vila, 2010).

כתוצאה מכך, אנשים מושפעים מציגים קושי ניכר לבצע שחרור תהליכים ביוכימיים שונים של גלוקוז מן גליקוגן, ולכן, הצטברות חריגה של פתולוגיות שונות זו קשורה עתודות אנרגיה (Vila מוראלס להתרחש, 2010).

ברוב המקרים מאובחנים, זה זיהה לפחות על 4 או 5 גנים פגומים ותכונות קליניות הקשורים למחלה הקורים (ארגון הלאומי להפרעות נדירות, 2016).

אבחון

המאפיינים הקליניים של המחלה קורי הם משמעותיים במהלך הילדות, ולכן חשד קליני מניתוח של ההיסטוריה הרפואית ובדיקה גופנית חיונית לשם עריכת בדיקה מטבולית (Froissart, 2009).

באמצעות בדיקת דם וביופסיה של רקמות שונות, יש צורך לזהות נוכחות של ליקויים אנזימטיים הקשורים גליקוגן (Froissart, 2009).

טיפול

למרות שאין תרופה מוחלטת עבור המחלה קורי, הם עיצבו התערבויות טיפוליות שונות, שחלקן מתוארות על ידי האגודה הספרדית של חולים עם גליקוגנזה (Vila מוראלס, 2010):

- טיפול באפיזודות של היפוגליקמיה: עלייה של מינון פחמימות, רגולציה של מזון, ניהול של גלוקגון תת עורי או ורידי, הכנסת גלוקוז תוך ורידי וכו '.

- טיפול כירורגי: במקרים חמורים של שחמת הכבד, גישות כירורגיות יש צורך, ביסודו, השתלת כבד.

- טיפול תרופתי: מינהל התרופות קשור בעיקר לטיפול באפיחות כאבים ושינויים קרדיאליים.

- טיפול תזונתי: הרגולציה של צריכת מזון היא היבט יסודי בפאתולוגיות אחרות ובמטבעיות אחרות. יש צורך לשמור על תזונה מאוזנת, עם אספקת הגלוקוז בלילה.

הפניות

1. AGSD. (2016). גליקוגן מחלות מחסן סוג III. מקור: מחלת אחסון גלוקוגן בבריטניה: https: //www.agsd.org.uk/
2. קוסמה, א ', מונטאלבו, א', סאנצ'ז, י ', אוג'דה, א', טוראדו, י ', זאפאטה, א', ... אראנס, (2005). סוג III glycogenosis הקשורים קרצינומה hepatocellular. Gastroenterol הפטבול, 622-5.
3. מערכת הבריאות של אוניברסיטת דיוק. (2016). מה הם סוגים שונים של מחסן אחסון גליקוגן? נלקח מדוכס ילדים.
4. FEC. (2016). קרדיומיופתיה. התקבל מן הספר הלב הספרדי.
5. Froissart, R. (2016). מחלת גליקוגן עקב מחסור באנזים גליקוגן. מאוחזר מ Orphanet.
6. Gershen, L., Prayson, B., & Prayson, R. (2015). מאפיינים פתולוגיים של מחלת גליקוגן במחלות III בשרירי השלד. מקרה דיווחים / Journal of Neuroscience קליני, 1674-1675.
7. איברה-Luzar, J., פרננדז-בראבו, א, Villelabeitia-Jaureguizar, K., ארז'ונה-קרמונה, I., & ברמחו-פרננדז, G. (2016). סוג גליקוגנוזה III. שיקום (Madr)., 216-8.
8. לברון, פ ', אברשווילר, פ', מולט בודימלין, א., הוברט ברון, א ', וג'ידוס, V. (2010). גליקוגנוזה. EMC.
9. מוראלס וילה, א. (2010). מדריך מידע עבור סוג II Flucogenesis (קוריי פורבס מחלות). ספרדית האגודה של חולים עם גליקוגנוזה.
10. NIH. (2015). פריליפידמיה משולבת. מתוך MedlinePlus.
11. NIH. (2015). רמת סוכר נמוכה בדם. מתוך MedlinePlus.
12. NIH. (2016). מחלת גליקוגן סוג המחלה III. מקורו של דף הבית של גנטיקה.
13. NIH. (2016). שחמת. נלקח מהמכון הלאומי לסוכרת ומחלות עיכול וכליות.
14. NORD (2016). מחלת פורבס. נלקח מן הארגון הלאומי להפרעות נדירות.
15. Tegay, D. (2014). גנטיקה של מחסן גליקוגן סוג III. מקורו ב- Medscape.