Alendronic חומצה פורמולה, מבנה, נכסים ושימושים

ה חומצה אלנדרוני הוא תרכובת אורגנית השייכת למיון של ביספוספונטים, במיוחד אלה של הדור השני; אלה הם אלה המכילים אטומי חנקן. תרכובת זו, כמו גם שאר bisphosphonates, יש אנלוגיה מבנית גבוהה עם pyrophosphate אנאורגני (PPi).

פירווספט אנאורגני הוא תוצר של תגובות סינתטיות רבות בגוף. הוא מאוחסן ברקמות רבות של הגוף, ונמצא כי שילובו בעצמות מסדיר הסתיידות שלה מינרליזציה. חומצה Alendronic, כגון PPI ו bisphosphonates, מראה זיקה גבוהה עבור גבישים hydroxyapatite בעצמות. 

לכן זה נועד כתרופה לטיפול במחלות ממנו, בקרב אלה, אוסטיאופורוזיס. בשוק התרופות מושג עם השם המסחרי Fosamax בצורתם היונית שלה (נתרן alendronate הידראט), לבד או בשילוב עם ויטמין D.

הצורות התרופות השולטות הן טבליות וטבליות מצופות. זה מסונתז על ידי חימום GABA (4-חומצת בוטיר אמינו) עם חומצה אורתופוספורוס (H₃PO₃) תחת אווירה חנקן אינרטי. ואז זרחן טריכלוריד (PCl) נוסף₃).

לאחר השלבים של צבירה מים, דהוי של הפתרון עם פחם ודילול מתנול, חומצה alendronic מוצק מתקבל. לבסוף, חומצה מנוטרלת עם NaOH כדי להשיג alendronate נתרן.

אינדקס

• 1 נוסחה
• מבנה
  • 2.1 דינמיות מולקולרית
• 3 מאפיינים
• 4 שימושים
• מנגנון פעולה
• נגזרים של חומצה אלנדרונית
• 7 הפניות

נוסחה

הנוסחה המולקולרית המורכבת של חומצה אלנדרונית היא C₄ח₁₃לא₇עמ '₂. עם זאת, המידע היחיד שניתן לחלץ מזה הוא המשקל המולקולרי של המתחם ומספר unsaturations.

מבנה מולקולרי חובה יש צורך להבחין התכונות הפיזיות והכימיות שלו.

מבנה

המבנה המולקולרי של alendronate מיוצג בתמונה העליונה. הספירות האדומות תואמות את אטומי החמצן, את החרדל לאטומי הזרחן, את התחומים האפורים לאטומי הפחמן, את הספירות הלבנות לאטומי המימן ואת הכדור הכחול לחנקן.

המבנה יכול להיות מתבולל אות T זיגזגג, הגג שלה להיות המפתח למה המתחם נחשב bisphosphonate. PPi (O₃עמ '─הו─PO₃) מקביל לתקרה המולקולרית של T (O₃עמ '─C (OH)─PO₃), עם ההבדל היחיד כי האטום המרכזי שהצטרף קבוצות פוספט עבור bisphosphonates הוא פחמן bisphosphonic.

בתורו, זה פחמן מלוכדות קבוצה hydroxyl (-OH). מפחמן זה עולה שרשרת אלקיל של שלוש יחידות מתילן (-CH2)─), אשר מסתיים עם קבוצת אמינו (─NH₂).

זוהי קבוצת האמינו, או כל תחליף בעל אטום חנקן, האחראי על ביספוספונט זה המשתייך לדור השני או לדור השלישי.

ב alendronate כל הידרוגנים חומצי (H⁺) ניתנו לסביבה. כל קבוצת פוספט משחררת שני H⁺, וכיוון שיש שתי קבוצות, הם בסך הכל ארבעה H⁺ אלה שיכולים לשחרר את החומצה; זה מסיבה זו יש לו ארבעה קבועי חומצה (pka₁, pka₂, pka₃ ו pka₄).

דינמיקה מולקולרית

שרשרת אלקיל מסוגלת לסובב את הקשרים הפשוטים שלה, תוך מתן גמישות ודינמיות למולקולה. קבוצת האמינו יכולה לעשות זאת במידה פחותה. עם זאת, קבוצות פוספט יכול רק לסובב את הקשר P─C (כמו שתי פירמידות מסתובבות).

מצד שני, אלה "פירמידות מסתובבות" הם acceptors של גשרים מימן, כאשר הם אינטראקציה עם מינים אחרים או משטח המספק אלה hydrogens, הם להאט ולגרום חומצה alendronic עוגן בעקשנות. אינטראקציות אלקטרוסטטיות (מקורן, למשל, על ידי יונים Ca²⁺) יש גם השפעה זו.

בינתיים, שאר T ממשיך לנוע. קבוצת האמינו, שעדיין חופשיה, מתקשרת עם הסביבה המקיפה אותה.

מאפיינים

חומצה Alendronic הוא מוצק לבן כי נמס ב 234 מעלות צלזיוס ולאחר מכן decomposes ב 235 מעלות צלזיוס.

זה מסיס מאוד במים (1mg / L) ויש לו משקל מולקולרי של כ 149 g / mol. מסיסות זו עולה אם היא בצורת יונית שלה, alendronate.

זהו תרכובת עם אופי hydrophilic גבוהה, ולכן הוא מסיס בממיסים אורגניים.

שימושים

יש לו יישומים בתעשייה הפרמצבטית. בשוק זה הוא מקבל עם שמות Binosto (70 מ"ג, טבליות מתוחכמות) ו Fosamax (10 מ"ג טבליות 70 מ"ג טבליות שניתנו פעם בשבוע).

כתרופה לא הורמונלית, היא מסייעת להילחם באוסטיאופורוזיס אצל נשים בגיל המעבר. אצל גברים הוא פועל על מחלת Paget, hypocalcemia, סרטן השד, סרטן ערמונית ומחלות אחרות הקשורות בעצמות. זה מקטין את הסיכון לשברים אפשריים, במיוחד של הירכיים, פרקי הידיים ואת עמוד השדרה.

הסלקטיביות הגבוהה שלה כלפי העצמות מאפשרת לצרוך את המינון שלה. בגלל זה, חולים בקושי צריך לצרוך לוח מדי שבוע.

מנגנון פעולה

חומצה Alendronic מעוגן על פני השטח של גבישים hydroxyapatite המרכיבות את העצמות. הקבוצה ─OH של פחמן biphosphonic מעדיף את יחסי הגומלין בין חומצה וסידן. זה מתרחש מועדף בתנאים של שיפוץ עצם.

כמו העצמות אינן אינרטי מבנים סטטיים אבל דינמי, עיגון זה מפעיל השפעה על התאים של osteoclasts. תאים אלה לבצע resorption העצם, בעוד osteoblasts אחראים לבניית זה.

לאחר החומצה מעוגן hydroxyapatite, החלק העליון של המבנה שלה - במיוחד את הקבוצה - NH_2- מעכב את הפעילות של האנזים פרנזייל pyrophosphate synthetase.

אנזים זה מסדיר את המסלול הסינתטי של חומצה mvalonic, וכתוצאה מכך, משפיע ישירות על הביוסינתזה של כולסטרול, סטרולים אחרים ושומנים isoprenoid.

כדי להשתנות ביוסינתזה שומנים, prenylation של חלבונים מעוכב, כך שללא לייצור חלבון שומנים החיוני לחידוש הפונקציות של osteoclasts, שהם בסופו של דבר למות (אפופטוזיס של osteoclasts).

כתוצאה מן האמור לעיל, הפעילות osteoclastic יורדת ואת osteoblasts יכול לעבוד בבניית העצם, חיזוק זה והגדלת הצפיפות שלו.

חומצות אלנדרוניקה

כדי להשיג נגזרת זה חיוני כדי לשנות את המבנה המולקולרי של המתחם באמצעות סדרה של תגובות כימיות. במקרה של חומצה alendronic, השינויים האפשריים היחידים הם אלה של קבוצות NN₂ ו -OH (של פחמן biphosphonic).

אילו שינויים? הכל תלוי בתנאים של סינתזה, את הזמינות של ריאגנטים, קנה המידה, התשואות משתנים רבים אחרים.

לדוגמה, אחד ההידרוגנים יכול להיות מוחלף על ידי קבוצה R─C = O, יצירת תכונות מבניות, כימיות ופיסיקליות חדשות בנגזרים.

עם זאת, מטרתם של נגזרים כאלה אינה אלא להשיג תרכובת בעלת פעילות פרמצבטית טובה יותר, וכן, בנוסף לכך, מבטאת השפעות קלות או תופעות לוואי לא רצויות לאלה שצרכו את התרופה

הפניות

1. דרייק, M., Clarke, B.L., & Khosla, S. (2008). ביספוספונטים: מנגנון פעולה ותפקוד קליני. מאיו קליני. מאיו קליניק, 83(9), 1032-1045.
2. טורהאן, פ. א., וופלסנין, ג 'יי. (2006). סינתזה של רומן (1-alkanoyloxy-4-alkanoylaminobutylidene) -1,1-ביספוספונית נגזרים חומצה. ביילשטיין ג'ורנל לכימיה אורגנית, 2, 2. doi.org
3. . (13 ביוני 2005). DrugBank. נאסף ב -31 במרץ 2018, מתוך: drugbank.ca.
4. מרשל, ח '(31 במאי 2017). חומצה אלנדרוניקה. אוחזר ב -31 במרץ 2018, מתוך: -.com
5. PubChem. (2018). חומצה אלנדרוניקה. ב -31 במרץ 2018, מתוך: pubchem.ncbi.nlm.nih.gov.
6. ויקיפדיה. (28 במרץ 2018). חומצה אלנדרוניקה. מאוחסן ב -31 במרץ 2018, מ: en.wikipedia.org.