תסמונת רובינשטיין-טייבי תסמינים, גורמים, טיפולים

ה תסמונת רובינשטיין-טייבי היא מחלה גנטית multisystem מתאפיינת בפיתוח של תצורת פנים טיפוסיות, צמיחה לקויה, פיגור שכלי (מרין Sanjuan, מורנו מרטין דה לוס ריוס דה לה פנה, Urberuaga פראית ו דומינגו-Malvadi, 2008).

הסימנים והתסמינים של הפרעה זו מציגים בדרך כלל קורס קליני רחב. חלקם כוללים: קומה נמוכה, קליודקטילי, דימורפיזם בפנים, פזילה, כאבי ראש, פרכוסים וכו '. (אחמדא מנדוזה, רמירז אריאס, סנטנה מונטרו ואליזלדה ולאסקז, 2003).

זה בדרך כלל כרוך סוגים אחרים של סיבוכים רפואיים, הקשורים בעיקר להפרעות לב מולדות (Contreras, Bontempo, Masciarelli, Gentiletti ו Peirone, 2013).

המקור האטיולוגי של תסמונת רובינשטיין-טייבי קשור לנוכחות של מוטציות ספציפיות הנמצאות בכרומוזום 16 (Blazquez, Narváez, Fernandez López ו- García Aparicio, 2016).

האבחנה של תסמונת זו היא קלינית מובהקת. זה יכול להיות מזוהה בשלב התינוק או התינוק, שכן המאפיינים הפיזיים ניכרים בדרך כלל (Ruiz Moreno, Moros Peña, Molina Chica, Rebage Moisés, López Pisón, Baldellou Vázquez ו- Marco Tello, 1998).

בדיקות האבחון הנפוצות ביותר כוללות ממצאים רדיולוגיים והדמיה (Ahumada Mendoza, Ramírez Arias, Santana Montero ו- Elizalde Velásquez, 2003). בנוסף, חשוב לבצע מחקר גנטי.

אין תרופה לתסמונת רובינשטיין-טייבי. הנפוץ ביותר הוא להשתמש בגישות סימפטומטיות, בייחוד ניתוח מתקנת עבור מומים בפנים ועוד הפרעות שריר-שלד (מכוני הבריאות הלאומיים, 2015).

הגדרה ומאפיינים של תסמונת רובינשטיין-טייבי

תסמונת רובינשטיין-טיבי היא מחלה פתולוגית נדירה המשפיעה על מבנים ואיברים רבים בגוף (ORGAMOSATION לאומי להפרעות נדירות, 2016).

פתולוגיה זו מוגדרת בדרך כלל על ידי נוכחות של התפתחות פיזית וקוגניטיבית מתעכבת, הפרעות בפנים, מומים של שרירים ושלד וחוסר יכולת אינטלקטואלית משתנה (ORGAMOSATION לאומי להפרעות נדירות, 2016)..

כמה שינויים נוספים עשויים לכלול את התפתחותם של אנומליות, עיניים, לב, כליות, אודונטולוגיות, תצורות גידולים, השמנה ועוד. (דף הבית של גנטיקה, 2016).

תסמונת רובינשטיין-טייבי מציגה בדרך כלל תחזית רפואית גרועה. אלה מושפעים בדרך כלל לא להתגבר על הגיל הרך (Genetics Home Reference, 2016).

התיאורים הראשונים של הפתולוגיה זו תואמים את מיכאיל ועמיתיו. בשנת 1957 הם התייחסו לתסמונת הידועה כבוהן אגודל (Contreras, Bontempo, Masciarelli, Gentiletti and Peirone, 2013).

לאחר מכן תיארו רובינשטיין וטייבי ב -1963 זאת במדויק (Ahumada Mendoza, Ramírez Arias, Santana Montero ו- Elizaldde Velásquez, 2003).

הם הצביעו על קורס קליני המאופיין במעורבות משותפת של מערכות ואברים שונים, כגון עיכול, שלד, שתן ועצבנות (Ahumada Mendoza, Ramírez Arias, Santana Montero ו- Elizaldde Velásquez, 2003).

בדו"ח הקליני הראשוני הם התייחסו פיגור בגדילה בכלל, לפתח זיהומים בדרכי הנשימה, האכלה בעיות ו / או מחלות לב מולדות (Ahumada מנדוזה, רמירז אריאס, סנטנה מונטרו ואת Elizalde ולסקז, 2003).

תסמונת בדרך כלל זה מסווג בתוך מצבים רפואיים מוגדרים על ידי facies הטיפוסי וליקויי גפיים, למרות שיש שינויים אחרים בקורס הקליני שלהם (קונטררס, Bontempo, Masciarelli, Gentiletti ו Peirone, 2013).

בנוסף, בשנת 1992 היא הצליחה לזהות את המקור הגנטי של תסמונת Rubistein-Raybi, קשור כרומוזום 16 (רואיז מורנו, מורוס Peña, מולינה ילדה, Rebage משה, לופז Pisón, Baldellou ואסקז ומרק נטל, 1998).

האם זה פתולוגיה תכופה?

תסמונת רובינשטיין-טיבי היא מחלה ספוראדית עם שכיחות נמוכה באוכלוסיה הכללית (Ahumada Mendoza, Ramírez Arias, Santana Montero ו- Elizaldde Velásquez, 2003).

זה בדרך כלל מסווג כמו מחלות נדירות או נדירות. לפיכך, האגודה הספרדית של רובינשטיין רייבי תסמונת הפדרציה הספרדית של מחלות נדירות מצביע על היום הבינלאומי שלה ב -3 ביולי.

מחקרים אפידמיולוגיים מעריכים את תדירותם במקרה אחד לכל 300,000 אנשים שנולדו חיים (Ahumada Mendoza, Ramírez Arias, Santana Montero ו- Elizaldde Velásquez, 2003).

נתונים אלה יכולים להשתנות עד מקרה אחד עבור כל 720,000 אנשים. הולנד היא האזור עם השכיחות הגבוהה ביותר, הממוקמת במקרה אחד עבור כל 250,000 שנולדו חיים (Marín Sanjuán, Moreno Martín, מ Rios de la Peña, Urberuaga Erce ו- Domingo-Malvadi, 2008).

תסמונת Rubistein-Raybi מראה שכיחות מקבילה אצל נשים וגברים. נתונים אפידמיולוגיים אינם שונים ביחס לגזעים מסוימים או לקבוצות אתיות מסוימות (הארגון הלאומי להפרעות נדירות, 2016).

סימנים ותסמינים

הסימנים והתסמינים השכיחים ביותר של תסמונת Rubistein-Taybi מסווגים בדרך כלל לפי האזור או המערכת הנגועים. הנפוצים ביותר מתייחסים מבנה cranio-facial, מבנה שרירים ושלד, צמיחה פיזית ופיתוח קוגניטיבי..

בהמשך, נתאר כמה מהתכונות הקליניות הנפוצות ביותר:

צמיחה פיזית

אחד המאפיינים המרכזיים של תסמונת רובינשטיין-Taybi היא הנוכחות של פיתוח טרום לידתי נורמלי או סטנדרטי (Ahumada מנדוזה, רמירז אריאס, סנטנה מונטרו ואת Elizalde ולסקז, 2003) ואחריו שלב של עיכוב משמעותי בהתפתחות לאחר הלידה.

במהלך ההריון, ערכי המשקל, הגובה והמתחם הגולמי בדרך כלל מתאימים למה שהיה צפוי. עם זאת, ברגעים הראשונים של החיים והתפתחות הוא מזוהה (הארגון הלאומי להפרעות נדירות, 2016):

• משקל נמוך
• קומה נמוכה
• הפחתה משמעותית של צמיחת גולגולתי (מיקרוסקופאלי)

כל הפרמטרים האלה הם בדרך כלל בין אחוזי 25 ו 50 בזמן הלידה, ונוטים להמשיך עם הגיל. ניתן לזהות את התפתחותן של צורות מסוימות של גמישות (Marín Sanjuán, Moreno Martín, מ Ríos de la Peña, Urberuaga Erce ו- Domingo-Malvadi, 2008).

בחלק מהמקרים ניתן לזהות כמה קשיים הקשורים במשקל ובאכילה לפני הלידה (Marín Sanjuán, Moreno Martín, מ Ríos de la Peña, Urberuaga Erce ו- Domingo-Malvadi, 2008).

המגבילה נוטה לחפוף עם אי סבילות מצב ומזון או עצירות בעיות בין מצבים רפואיים אחרים (רואיז מורנו, המורים Peña, מולינה ילדה, Rebage משה, לופז Rammer, Baldellou ואסקז ומרקו טלו, 1998).

זה קשור גם עם התפתחות של מומים בפנים, שלד, התפתחות קוגניטיבית מתעכב, וכו '.

למרות חריגות בצמיחה פיזית להשתנות בין אלה שנפגעו, זה נפוץ להם לפתח השמנת יתר במהלך הילדות.

גולגולת הפנים תכונות

כמו במחלות נדירות אחרות של מוצא גנטי, אלה שנפגעו מתסמונת רובינשטיין-טיבי מאופיינים בדרך כלל בהצגת מבנה פנים לא-טיפוסי וגלגולני עם כמה תכונות מגדירות..

מחברים כמו Contreras, Mascierelli, Bontempo, Gentiletti ו- Peirone (2013) מגדירים את השינויים באזור זה כבעלי אופי טיפוסיים, תוך התייחסות לתכונות הנפוצות אצל אלה שנפגעו מתסמונת זו.

חלק מהתכונות craniofacial הנפוצים ביותר כוללים (Ahumada מנדוזה רמירז אריאס, סנטנה מונטרו ואת Elizalde ולסקז, 2003; מרין Sanjuan, מורנו מרטין דה לוס ריוס דה לה פנה, Urberuaga פראית ו דומינגו-Malvadi, 2008; לאומי Organizaton עבור הפרעות נדירות , 2016):

פנים

• מיקרוסקופאלי: מבחינה ויזואלית, הראש קטן מהמקובל לגבי המין והביולוגיה של האדם הנפגע. ממצא זה מאושש עם הפחתה משמעותית של היקף הגולגולת.
• גשר האף רחב: מבנה העצם המרכזי של האף הוא בדרך כלל של הרחבה יוצאת דופן. ויזואלית האף רחב ומדוכא.
• גבות עבות וקשתות: הגבה בדרך כלל יש כמות גבוהה של שיער. הם מפתחים מבנה מקושת טיפוסי, המציג ביטוי אופייני.
• מצח בולט: האזורים הקדמיים של הגולגולת מפתחים בדרך כלל מבנה בולט או בולט.
• אוזניים: את המיקום ואת ההשתלה של ביתנים השמיעה החיצונית משתנה בדרך כלל. ניתן לזהות מיקומים חריגים עקב פגם עודף או גובה.

עיניים

• Antimongoloides: הפתח או הסדק שקיים בין עפעפי העיניים (סדקים בעפעף) מציג שינוי המאופיין במיקום נמוך יותר של הקצוות החיצוניים בהשוואה לפנים הפנימיים.
• פטוזיס: ניתן לזהות נפילה חלקית או מלאה של העפעפיים העליונים. זה יכול להשפיע על אחת או שתי העיניים ולהציג קבוע או זמני כמובן.
• Hypertherism: המרחק בין שקעי העיניים לגלובס הוא בדרך כלל גבוה מהרגיל. ברמה החזותית, אנו רואים כי העיניים מופרדות מאוד.
• קפלים אפיפטיים: מראה של קיפול עורית של הארכה עדיף על אחד הרגיל בזווית הפנימית של העין, על בלוטות הדמעות.
• כרטיסיות ארוכות: כתוצאה של התפתחות hirsutism (צמיחת שיער מוגזמת) הריסים נוטים להיות בעלי אורך גבוה.

פה

• Retrognatia: הלסת התחתונה בדרך כלל מציגה עמדה מאוחרת ביחס לממונה עליו. הוא אינו מפתח היטל חזיתי, והסנטר מוגדר היבט לא מפותח או בולט.
• Micrognathia: המבנה הכללי של הלסת אינו מפותח ברוב המקרים. ברמה החזותית, בגודל קטן הוא ציין.
• מקרוגלוסיה: השפה נוטה להציג נפח גבוה. לפעמים ניתן לזהות סדק מרכזי (לשון מפולגת).
• חך שסוע: את החיך או גג הפה בדרך כלל מציג גובה משמעותי או התפתחות של חורים.
• חסימת שיניים: השיניים בדרך כלל מציגות ארגון גרוע. זה תכופות את הפיתוח של שינויים שיניים אחרים (כגון התמדה של שיני ילדים, נטייה לדעוך, וכו ')

מאפייני שרירים ושלד

חריגות ומפרעות המשפיעות על הגפיים והגפיים (העליונות והתחתונות) נחשבות פחות שכיחות.

עם זאת, ישנם סימנים ותסמינים שנמצאים ברוב הנגועים בתסמונת רובינשטיין-טייבי:

• אצבעות רחבות: הפלנגות בדרך כלל קצרות מהרגיל. כמה אצבעות יכולות לפתח מבנה רחב מהרגיל, במיוחד את האגודלים.
• Clinodactly: את האצבעות ואת בהונות בדרך כלל מופיעות מעוקל, במיוחד משפיע על האצבע 4 ו -5.
• הולוקס ולגוס: זהו סוג של עיוות שריר-שלד שמשפיע על מבנה אגודלי הרגליים. זה נפוץ המכונה "יבלת". סטייה של המטטרסל הראשון מתרחשת והאצבע צריכה לצאת החוצה.
• סינדיאקטיבית ו polydactyly: ייתכן כי כמה אצבעות מופיעות התמזגו או כי גם מספר אלה גדול מ 5 בכל חבר.

מאפיינים נוירולוגיים וקוגניטיביים

הפרופיל הנוירולוגי של נפגעי תסמונת רובינשטיין-טיבי מאופיין בעיקר במצב של כאבי ראש חוזרים, התקפים ושינויים אנצפלוגרפיים.

מלידה, ניתן לזהות עיכוב משמעותי ברכישת מיומנויות קוגניטיביות ופסיכומוטוריות.

לרבים מן הנפגעים יש מידה שונה של מוגבלות אינטלקטואלית. ה- IQ הממוצע הוא בין 36 ל -51 נקודות.

ניתן לזהות עיכוב ניכר ברכישת אבני דרך אבולוציוניות כגון פיתוח אימוץ תנוחות, זחילה, הליכה, מיומנות מוטורית עדינה, סוציאליזציה וכו '..

בנוסף, ניתן לזהות עיכוב משמעותי ברכישת מיומנויות לשוניות ותקשורתיות.

האם זה קשור לסיבוכים רפואיים?

פתולוגיה זו יכולה לגרום לסוגים אחרים של סיבוכים רפואיים משניים, כגון השפעה על העינים, הכליות, מערכת הלב וכיו"ב..

• סיבוכים של שרירים ושלד: שריר hypotonia או hyperreflexia.
• סיבוכים בעיניים: פזילה, קטרקט, גלאוקומה או קולובומה מהוות את אחד השינויים הנפוצים ביותר באזור העין.
• כליות וסיבוכים גניטורינריים: ניתן לזהות היפופלזיה כלית, cryitorchidism, שליטה בגרון, hypospadias, hydrofrenosis, וכו '.
• סיבוכים לב: שינויים קרדיאליים קשורים למומים מולדים. השכיח ביותר להשפיע על arctiosus ductus ואת inter / intraventricular תקשורת.

סיבות

אצל רבים מהנגועים בתסמונת רובינשטיין-טיבי, אנו יכולים לזהות הפרעה אטיולוגית הקשורה לכרומוזום 16, במיקומה 16p13.3 (הארגון הארצי להפרעות נדירות, 2016).

סוג זה של אנומליה קשור למוטציה ספציפית של הגן CREBBP ביותר מ -60% מהנפגעים (Genetics Home Reference, 2016).

מרכיב גנטי זה ממלא תפקיד חיוני בהפקת חלבון המסייע לשלוט על פעילותו של מערך רחב של גנים, המעורב בהסדרת חלוקת התאים וצמיחתה (Genetics Home Reference, 2016).

עם זאת, בקבוצה אחרת של חולים את הקורס הקליני של תסמונת זו קשורה למוטציה בגן EP300 הממוקם על כרומוזום 22, 22q13.2 (הארגון הלאומי להפרעות נדירות, 2016).

לגן זה יש תפקיד דומה לזה המתואר לעיל, אם כי ייתכן שהוא קשור לשינויים קטנים יותר בשרירי השלד (Genetics Home Reference, 2016).

אבחון

כפי שציינו בתיאור הראשוני, האבחנה של תסמונת רובינשטיין-טיבי היא קלינית. המטרה היא לזהות את ההפרעות המרכזיות: תצורת craniofacial, מומי מאפייני שרירים ושלד וקוגניטיביות (רואיז מורנו, מורי Peña, מולינה ילדה, Rebage משה, לופז Rammer, Baldellou ואסקז ומרק נטל, 1998).

האבחנה יכולה להתבצע הן בשלב הניאונטלי והן בשלבים מתקדמים יותר של התפתחות הילדות. הנפוץ ביותר הוא להתבצע האחרון בגלל המאפיינים הפיזיים הפכו לכאורה יותר (רואיז מורנו, מורוס Peña, מולינה ילדה, Rebage משה, לופז Pisón, Baldellou ואסקז ומרקו טלו, 1998).

במקרה זה, בדיקות האבחון המשלימות מבוססות בדרך כלל על הממצאים הרדיולוגיים וה רדיולוגיים (Ahumada Mendoza, Ramírez Arias, Santana Montero and Elizaldde Velásquez, 2003).

בנוסף, הערכה גנטית מתבצעת בדרך כלל על מנת לזהות את נוכחותן של מוטציות התואמות לפתולוגיה זו (Ahumada Mendoza, Ramírez Arias, Santana Montero ו- Elizaldde Velásquez, 2003).

טיפול

אין תרופה לתסמונת רובינשטיין-טייבי. הדבר הרגיל הוא שהטיפולים מתמקדים במעקב ובפיקוח על הסימפטומים הספציפיים של כל אדם מושפע (הארגון הלאומי להפרעות נדירות, 2016).

לאור מגוון רחב של סימנים ותסמינים, נדרשת עבודה מתואמת של מומחים שונים: אורתופדים, נפרולוגים, קרדיולוגים, נוירולוגים, רופאי ילדים ועוד. (הארגון הלאומי להפרעות נדירות, 2016).

בנוסף לניטור מפורט של צמיחה פיזית וסיבוכים רפואיים משניים, ניתן להשתמש במספר גישות פליאטיביות או מתקנות כגון ניתוח או שיטות אורתופדיות (הארגון הלאומי להפרעות נדירות, 2016).

הפניות

1. אחמדא מנדוזה, ח ', רמירז אריאס, ג', סנטאן מונטרו, ב, & Velásquez, S. (2003). מקרה של תסמונת רובינשטיין-טייבי. מצגת רדיולוגית. מידע נוסף MEDDICA GRUPO אנינגלס MG.
2. Blázquez, E., Narváez, D., פרננדז לופז, A., & García-Aparicio, L. (2016). ניהול הרדמה לניתוחי חזה בתסמונת רובינשטיין-טייבי. Rev Esp Anestesiol Reanim.
3. Contreras, A., Masciarelli, A., Bontempo, A., Gentiletti, A., & Peirone, A. (2013). טיפול עורקי במחלות לב מולדות בתסמונת רובינשטיין-טייבי. רוביסטה ארגנטינה קרדיולוגיה.
4. פלנרי, ד '(2016). גנטיקה של תסמונת רובינשטיין-טייבי. מתוך Medscape: http://emedicine.medscape.com/article/
5. Martín Sanjuán, C., Moreno Martín, M., מ Ríos de la Peña, J., Urberuaga Erce, M., & Domingo-Malvadi, R. (2008). ממצאים שבעל פה בתסמונת רובינשטיין-טיבי: על שני מקרים. מדען שקוע.
6. NIH. (2015). תסמונת רובינשטיין-טייבי. מאוחזר מ- MedLinePlus.
7. NIH. (2016). תסמונת רובינשטיין-טייבי. מקורו של דף הבית של גנטיקה.
8. NORD (2016). תסמונת רובינשטיין טייבי. נלקח מן הארגון הלאומי להפרעות נדירות.
9. רואיז מורנו, J., המורים Pena, M., מולינה ילדה, I., Rebage משה V., לופז Paison, J., Baldellou ואסקז, א, & מרקו טלו, א (1998). תסמונת רובינשטיין-טייבי הקשורה בהיפופלזיה של קצוות. תקשורת של מקרה ניאונטלי. פספאטר.