תסמונת זלוגר, תסמינים, טיפול

ה תסמונת זלוגר, המכונה גם Cerebro-Hepato-כליות תסמונת הוא סוג של מחלה מטבולית מסווגת בתוך מחלות peroxisomal (קאסרס-Marzal, Vaquerizo-מדריד, Girós, רואיז Roels, 2003).

מחלה זו מאופיינת בהצטברות חריגה או עיבוד של תרכובות שונות, חומצה phytanic, חומצות כולסטרול או מרה, בתחומים כגון המוח, הכבד או הכליות (Hospital Sant Joan de DEU, 2016).

תסמונת קלינית, זלווגר ידי הצגת סימנים ותסמינים רפואיים שונים הקשורים מומים לעיוותים בפנים, hepatomegaly וחוסר תפקוד נוירולוגי חמור (רול ואח '., 1996); הוא הגדיר.

בנוסף, המוצא האטיולוגי של מחלה זו נמצא באנומליה גנטית הגורמת לייצור או לפעילות לקויה של הפרוקסומיום. מרכיב סלולר בעל תפקיד מרכזי בחילוף החומרים הביוכימיים השונים בגופנו (Girós, López Pisón, Luisa Serrano, Sierra, Toledo ו- Pérez-Cerdá, 2016).

באשר לאבחנה של תסמונת זלווגר, כמו גם בדיקה גופנית וזיהוי של ביטויים קליניים, והיא כוללת מגוון רחב של בדיקות מעבדה: ניתוח ביוכימיים, מחקרים היסטולוגית, הדמייה, בדיקות אולטראסאונד, electroencephalography, בחינת עיניים, ניתוח תפקוד לב, וכו ' (קאסרס-Marzal, Vaquerizo-מדריד, Girós, רואיז Roels, 2003).

מחקרים ניסיוניים עדיין לא הצליחו לזהות תרופה לתסמונת זלוגר. כל ההתערבויות הטיפוליות מבוססות בעיקר על טיפול סימפטומטי ופליאטיבי (בית החולים סנט ג'ואן דה דאו, 2016).

ברוב המקרים, אנשים מושפעים תסמונת Zellweger בדרך כלל לא יעלה על 2 שנים של גיל, בשל הסיבוכים הרפואיים החשובים כי זה כרוך..

מאפייני תסמונת זלוגר

תסמונת זלווגר היא מחלה מולדת ממוצא גנטי שמסווג במחלות peroxisomal שנקרא או הפרעות של biogenesis peroxisome (המכון הלאומי להפרעות נוירולוגיות ושבץ, 2016).

הפרעות פרוקסוקסומליות או מחלות מהוות קבוצה רחבה של פתולוגיות מטבוליות הנגרמות על ידי חריגה במבנה או בתפקוד של peroxisome (בית החולים סנט ג 'ואן דה Déu, 2016):

ה- peroxisome הוא אורגנל סלולרי המכיל חלבונים שונים בפנים שלו אחראי לביצוע פונקציות מטבוליות רבות, כגון השפלה או סינתזה של חומרים ביוכימיים.

זה organelle או תרכובת הסלולר, ניתן למצוא כמעט את כל הרקמות של הגוף, עם זאת, זה נפוץ יותר לשלוט בכל תחומי המוח, הכליות או הכבד.

בנוסף, הם יכולים להיווצר על ידי חלוקה וכפל של תאים קיימים כבר או על ידי תהליכים חדשים התפשטות, מסונתז על ידי חלבונים מגוונים הממוקם גרעיני התא.

לכן, הביוגנזה או הייצור של הפרוקסומיום מושפעים מפעילותם של חלבונים שונים, המקודדים ברמה הגנטית בכ -16 גנים שונים, שהשינוי שלהם עלול לגרום לחריגות חשובות במתחם התאי הזה..

במקרה של תסמונת Zellweger, מתרחשת חריגה בביוגנזה של peroxisome המביא הצטברות פתולוגית של תרכובות שונות כי הם רעילים או לא הושפל כראוי..

הניתוחים הביוכימיים שבוצעו בתחום המחקר של תסמונת Zellweger הראו ריכוז גבוה של חומצה פיטנית, חומצות פולי בלתי רוויות, חומצות כולסטרול בשתן, חומצות מרה וכדומה..

בנוסף, סוג זה של שינויים יכול גם להיות בעל השפעה משמעותית על סינתזה של plasmogens, חומר בסיסי בהתפתחות המוח.

כתוצאה מכך, אלה מושפעים תסמונת זלווגר יש מגוון רחב של תסמינים נוירולוגיים, craniofacial נורמלי, כליות והפרעות בכבד כי להתפשר קשות ההישרדות של (אלה קאסרס-Marzal, Vaquerizo-מדריד, Girós, רואיז Roels , 2003).

מחלה זו תוארה בתחילה על ידי הנס זלוגר (1963), שממנו קיבל את שמו ואת קבוצת העבודה שלו (Valdez Geraldo et al., 2009).

בדו"ח הקליני שלו, Zellweger התייחס לשני חולים אחים שמעמדם הקליני התאפיין בכשל רב-תכליתי, הקשור בהעדר פרקיזומים..

מאוחר יותר, בשנת 1973, גולדפישר ועמיתיו הממוקם בהעדר אברונים הסלולר הללו ברמה מסוימת בכליות ובכבד (Prudencio בלטראן, Coria מירנדה, Nubela סלגרו, Pemintel סראטה, 2009).

נכון להיום, תסמונת זלווגר מוגדרת כאחת הווריאציות החמורות ביותר של מחלות פרוקסיסומליות, המאפיינים הקליניים שלהן יגרמו להידרדרות שיטתית של האדם הנגוע (ברוורמן, 2012).

סטטיסטיקה

תסמונת Zellweger נחשבת פתולוגיה נדירה, נדירה בכלל האוכלוסייה (Genetics Home Reference, 2016).

מחקרים סטטיסטיים הראו שכיחות משוערת של מקרה אחד ל -50,000 איש (דף הבית של גנטיקה, 2016).

באשר מאפיינים סוציו-דמוגרפיים הקשורים בשכיחות המחלה, המחקר הנוכחי לא מצא שכיחות גבוהה יותר הקשורים למגדר, מוצא גיאוגרפי או המשתייכים לקבוצות אתניות בפרט ו / או גזעית (הארגון הלאומי להפרעות נדירים, 2013 ).

למרות זאת, כמה מחברים כמו (ברוורמן, 2012) מצביעים על נוכחות של שכיחות דיפרנציאלית הקשורה למדינות שונות:

• ארצות הברית: מקרה אחד ל -50,000 תושבים.
• יפן: מקרה אחד לכל 500,000 תושבים.
• Suguenay-Lac Sant Jean (קוויבק): מקרה אחד לכל 12,000 תושבים.

בנוסף, במקרים רבים הפתולוגיה הזו עדיין לא אובחנה בשל ההתקדמות המהירה שלה ותמותה גבוהה, כך שניתן להעריך את הנתונים הסטטיסטיים לגבי שכיחותה (הארגון הלאומי להפרעות נדירות, 2013).

סימנים ותסמינים

המאפיינים הקליניים של התסמונת זלווגר לסווג למספר קבוצות: פרעות craniofacial, הפרעות נוירולוגיות והפרעות בכבד / כליות (Reference בית הגנטיקה, 2016; ארגון הלאומי להפרעות נדירות, 2013).

הפרעות קרניופסיאליות

רבים מן האנשים עם תסמונת Zellweger יש פנוטיפ פנים טיפוסית המאופיינת על ידי:

• דוליצ'וספלי: מבנה הגולגולת העולמי עשוי להציג מבנה לא נורמלי, המאופיין בהארכת האזורים הקדמיים והאחוריים.
• מראה פנים שטוחבאופן כללי, כל המבנים המרכיבים את הפנים בדרך כלל מראים התפתחות גרועה. במובן זה, הם נוטים להיות קטנים מהרגיל או להיפך, הם מתפתחים בצורה לא שלמה. כתוצאה מכך, התחושה החזותית היא של שיטוח שטח הפנים.
• דירת אוקסיפוט: את החלק האחורי של הראש, הממוקם בין החלק האחרון של הגולגולת והצוואר, יכול להתפתח גרוע, וכתוצאה מכך תצורה שטוח בצורה לא תקינה.
• חזיתית, רחבה ורחבה: באופן כללי, הגודל הכולל של המצח או אזור חזיתית של הגולגולת הוא בדרך כלל גדול מהרגיל, מראה בליטה משמעותית.
• שורש האף רחב: מבנה העצם של האף מתפתח בדרך כלל עם נפח גבוה מהרגיל או הצפוי, ולכן בדרך כלל יש מראה רחב וחזק. בנוסף, נוכחותם של מעברי האף הפוכים היא בדרך כלל עוד אחד המאפיינים השכיחים ביותר בתסמונת זו.
• הפרעות אופטלמולוגיות: בורות העינים בדרך כלל מוגדרים בצורה לא נכונה. בנוסף, התפתחות פתולוגיות הקרנית שכיחה. רבים מן האנשים הפגועים עשויים להפחית באופן משמעותי את היכולת החזותית.
• Micrognathia: במקרה זה, גם הסנטר וגם שאר חלקי הלסת נוטים להתפתח בכמויות מופחתות, מה שמביא לשינויים משניים ושיניים אחרים..
• מום של סיכה השמיעה: האוזניים בדרך כלל מופיעות פגומות או עם התפתחות גרועה מאוד. במובן זה, לא רק שהם גורמים למסתמים אסתטיים, אך יש מקרים רבים של ירידה ביכולת השמיעה.
• אוראליות חריגה: במקרה של המבנה הפנימי של הפה, זה נפוץ לבחון שסעים paltal.
• עודפי עור: באופן ספציפי, זה נפוץ לזהות עודף משמעותי של העור בצוואר.

שינויים נוירולוגיים

פתולוגיות הקשורות מבנה ותפקוד של מערכת העצבים הם בדרך כלל הסימפטומים החמורים ביותר של תסמונת Zellweger.

באופן כללי, סיבוכים רפואיים של דמות נוירולוגיות הם בעיקר בשל נדידת נוירונים שינה, mielinas תרמילי אובדן או פציעה (פגיעה במיאלין) וההתנוונות המשמעותית של חומר לבן (leukodystrophy).

כתוצאה מכך, ניתן גם לבחון את התפתחות מקרוצפלי (הגדלה חריגה של היקף הגולגולת) או של מיקרוסקפליה (ירידה משמעותית של היקף הגולגולת).

לכן, חלק מהסיבוכים המשניים לשינויים נוירולוגיים אלה מאופיינים בנוכחות של:

• עוויתות: אנומליות מבניות ופונקציונליות ברמת המוח יכולות ליצור פעילות חשמלית ואנזינרונית של חשמל עצבי. לכן, זה יכול להוביל לסבל של פרקים חוזרים ונשנים של התכווצויות שרירים פתאומי בלתי נשלט, קשיחות שרירים או תקופות של היעדרות.
• היפוטוניה בשרירים: באופן כללי, קבוצות שרירים נוטות להיות בעל צליל מופחת ולא פונקציונאלי, המקשה על ביצוע כל סוג של פעילות מוטורית.
• שמיעה ואובדן חזותי: נוסף על תוסף ועיוותי עיניים, יתכן כי לקויי ראייה ושמיעה משנית נורמלי נוירולוגיות כגון פציעה של מסופי עצבים היקפיים מתרחשת.
• נכות אינטלקטואלית: אנומליות נוירולוגיות מרובות בדרך כלל מרמז על התפתחות אינטלקטואלית קוגניטיבית מוגבלת מאוד.

כבד וליקויים בכליות

למרות שיש שכיחות קלה יותר, בהשוואה לסימנים המתוארים לעיל, כמה מערכות כגון הכליה או הכבד יכול גם להיות לקוי באופן משמעותי:

• Splenomegaly: הטחול ומבנים סמוכים עשויים לגדול יותר מהרגיל, מה שמוביל ליקויים תפקודיים שונים.
• Hepatomegaly: בדרך כלל הכבד מתפתח באופן חריג, מגיע לגודל גדול מהרגיל או נתמך על ידי מבנה הגוף.
• שחמת: עקב שינויים מטבוליים, אחסון לא תקין ופתולוגי של חומר שומני בכבד עלול להתרחש.
• צהבת: כמו במקרים אחרים, ליקויים מטבוליים יכולים להוביל לנוכחות של רמות גבוהות של bilirubin בדם בדם, לייצר צבע צהוב על רמות עורית ו העינים.

סיבות

כפי שהוזכר בתיאור הראשוני, תסמונת זלווגר מקורו peroxoisoma biogenesis העני (Girós, לופז Rammer, לואיסה סראנו, סייר, טולדו פרז-Cerda, 2016).

עם זאת, זה מנגנון מטבולי חריג מוצא את הסיבה האטיולוגית שלה שינוי גנטי.

באופן ספציפי, מחקרים שונים זיהו מוטציות ספציפיות במגוון רחב של גנים, סביב 14-16 (Girós, לופז Rammer, לואיסה סראנו, סיירה, טולדו פרז-Cerda, 2016).

אמנם לא ידוע במדויק את כל הפונקציות של הגנים הללו, היא נצפתה המציגה תפקיד חשוב ביצירת הוראות ביוכימיים לייצור קבוצה של חלבונים הנקראת peroxinas (Reference בית הגנטיקה, 2016) נייר.

סוג זה של חלבונים הוא מרכיב בסיסי ביצירת האברונים הסלולריים הנקראים peroxisomes (Genetics Home Reference, 2016).

כתוצאה מכך, מוטציות גנטיות אלה יכולות להוביל להתפתחות לקויה של הביוגנזה של פרוקסיזומים ולכן לפעילותם התפקודית (Genetics Home Reference, 2016).

אבחון

תסמונת Zellweger ניתן לאבחן במהלך ההריון או בשלב שלאחר הלידה.

במקרה של אבחון טרום לידתי, ניטור אולטרסאונד של הריון עשוי להציג מספר מבנים אנומליות תואמים עם מחלה זו, כגון פיגור בגדילה תוך רחמית ועיוותי craniofacial.

עם זאת, חיוני לבצע ניתוח ביוכימי באמצעות מיצוי הדם דגימות ווריוס כוריוני כדי לקבוע את נוכחותה של הפרעה מטבולית ממוצא גנטי.

מצד שני, במקרה של אבחון לאחר הלידה, הבדיקה הגופנית מציעה ממצאים קליניים מספיקים כדי לאשר את נוכחותה, אם כי בדיקות שונות מבוצעות כדי לשלול סוגים אחרים של פתולוגיות..

חלק בדיקות המעבדה לאבחון מבוסס על היסטולוגית ובדיקה ביוכימית או הדמייה (קאסרס-Marzal, Vaquerizo-מדריד, Girós, רואיז Roels, 2003).

טיפול

בדומה לסוגים אחרים של פתולוגיות גנטיות, עדיין לא זוהתה תרופה לתסמונת זלוורגר.

במקרה זה, התערבויות רפואיות מופנות לשיטות תמיכה בחיים וטיפול תרופתי.

סיבוכים רפואיים בדרך כלל התקדמות אקספוננציאלית, ולכן החמרה של המצב הקליני של אלה שנפגעו הוא בלתי נמנע.

רוב אלה שנפגעו תסמונת Zellweger בדרך כלל לא יעלה על 2 שנים של חיים.

הפניות

1. Braveman, N. (2012). תסמונת זלוגר. התקבל מ Orphanet:.
2. Déu, H. S. (2009). מחלות פרוקסומליות. בית החולים סנט ג'ואנד דאו.
3. Girós, M. L; ואחרים,. (2016). פרוטוקול לאבחון וטיפול בהפרעות פרוקססומליות של ספקטרום Zellweger ו chinrodysplasia rhizomelic ".
4. NIH. (2016). תסמונת זלוופר. מקור: המכון הלאומי להפרעות נוירולוגיות ושבץ.
5. NIH. (2016). הפרעת ספקטרום זלוגר. מקורו של דף הבית של גנטיקה.
6. NORD (s.f.). הפרעות ספקטרום זלוגר. נלקח מן הארגון הלאומי להפרעות נדירות.
7. פרודנסיו בלטרן ואח ',. (2010). תסמונת זלוגר. Rev Soc Bol Ped, 22-4.
8. רולר ואחרים,. (1996). תסמונת cerebrohepatrorenal Zellweger: מחלה peroxisomal. הכומר. פדיאטר. , 79-83.
9. ולדז ג'רלדו, ג., מרטינז ג'ימנז, סי., גארסיה - אריאס, ס., מאידה גקסיולה, ל., זאבאלה רואיז, מ. (2009). תסמונת זלווגר (המוח-hepato-כליות). דיווח על מקרה. ילדים מקס.