תסמונת ורנר סימפטומים, גורם, טיפולים

ה תסמונת ורנר זוהי פתולוגיה של מוצא גנטי המייצרת הזדקנות מוקדמת או מואצת בגיל צעיר (אושימה, סידורובה, מונאט, 2016).

למרות קלינית, יש לו כמובן משתנה והוא מאופיין בהתפתחות קטרקט נעורים, קומה נמוכה, השמנת יתר, ניוון העור, סימנים נוספים המעידים על הזדקנות (Labbe et al., 2012).

רמת אטיולוגיים, תסמונת ורנר מתרחשת כתוצאה ממוטציה ספציפים בגן wrn, הממוקם על כרומוזום 8, אבל גם יכולה להיות כרוכה בגורמים אחרים (יון צ'וי, Stevnsner ו Ahn, 2016).

באשר לאבחון, זה מבוסס ביסודו על היבטים קליניים קליניים, בהתבסס על הקריטריונים האבחוניים המוצעים על ידי הרישום הבינלאומי של תסמונת ורנר. בנוסף, הוא נחשב לעתים רחוקות במהלך הילדות או ההתבגרות, להגיע איחור לבגרות המוקדמת (Sanjuanelo ו Otero, 2012).

כיום אין טיפול בתסמונת ורנר. תוחלת החיים של אנשים מושפעים בדרך כלל לא יעלה על 50 שנים של גיל, בשל ההתקדמות של ההזדקנות האורגנית.

עם זאת, ישנן מספר גישות טיפוליות לשיפור של כמה תסמינים, ניתוח קטרקט, השתלות עור, עקיפת לב, וכו ' (Gragea, Rojas and Salas Campo, 2006).

באופן כללי, הגורמים העיקריים למות התסמונת ורנר קשורים להתפתחות גידולים, מחלות עורקים או אוטם מוחי (ואחות 'ימאמוטו., 2015).

מאפייני תסמונת ורנר

תסמונת ורנר היא הפרעה המאופיינת על ידי התפתחות מעריכית של מאפיינים הקשורים להזדקנות ביולוגית מוקדמת (Genetics Home Reference, 2016).

יתר על כן, תסמונת זו מוינה קבוצה של מחלות המכונית פרוגריה, מאופיין בתסמינים של פגים או הזדקנות מואצת (Sanjuanelo ו אוטרו, 2010).

בתוך הפרוגרציות תוארו שתי תת-סוגים יסודיים, המבוגר והאינפנטילי. במקרה של הצורה הקלינית של הילדות, הפרעה זו נקראת תסמונת Hutchisnson-Gilford, ואילו הצורה הבוגרת נקראת תסמונת ורנר (SW) (Sanjuanelo ו- Otero, 2010).

ההזדקנות היא תופעה או תהליך פיזיולוגי, עם זאת, התיאוריות על המנגנונים הביולוגיים שלה ומאפיינים קליניים הם multifactorial. עם זאת, באופן כללי, כל אלה מתייחסים לקיומם של גורמים פנימיים, הקשורים לגנטיקה או ללחץ חמצוני, או לנוכחות של גורמים חיצוניים, הקשורים לסגנונות חיים ולסביבה (Jaeger, 2011)..

בתנאים רגילים, שינויים פיסיולוגיים אנטומיים הקשורים להזדקנות מתחילים לקרות כמה שנים לפני בגילויים החיצוניים שלה שמתחילים להתברר בסביבות גיל 40 ו להתקדם בהדרגה עד המוות של הפרט (יגר, 2011).

עם זאת, בתנאים פתולוגיים שונים, כגון תסמונת ורנר, הירידה של פונקציות איבר, רקמה ומראה גוף (יגר, 2011), זה עלול להתרחש קשור בטרם עת עם שינויים גנטיים.

לפיכך, תסמונת ורנר (SW) תוארה לראשונה על ידי רופא העיניים הגרמני קארל וילהלם אוטו ורנר. הוא הקדיש את הנושא המרכזי של הדוקטורט שלו לתיאור של 4 מקרים עם סימנים של הזדקנות מוקדמת (Gragera, Rojas ו Salas Campo, 2006).

באופן ספציפי, ורנר דיווחו מספר מקרים השייכים לאותה משפחה, שחבריה, בגילאי 31 ו 40 שנים הראה קומתו הנמוכה, קטרקט נעורים הבילטרליים וסימנים אחרים של סניליות, כמו שיער אפור (אושימה, סידורובה, Monnat, 2016 ).

עם זאת, זה לא רק עד 1934, כאשר המונח תסמונת ורנר משמש כישות קלינית. זה נעשה על ידי אופנהיימר וקוגל על ​​מנת להתייחס למקרה חדש, ואילו טנהאוסרין, בשנת 1945, מספק סקירה קלינית ממצה של הפתולוגיה זו (Oshima, Sidorova, Monnat, 2016).

לאחר מכן, הודות לקידום שיטות המחקר, זוהה הגורם הגנטי המעורב באטיולוגיה שלו בשנת 1996 (Yu et al. 1996, Oshima, Sidorova, Monnat, 2016)..

לבסוף, כפי שציינו בעבר, תסמונת ורנר מוגדרת כיום כהפרעה נדירה המאופיינת בהתפתחות פרוגרסיבית של תהליך ההזדקנות המואץ באופן חריג (הארגון הלאומי להפרעות נדירות, 2015).

ברוב המקרים, תסמונת ורנר מזוהה סביב העשור השלישי או הרביעי של החיים, כלומר בין 30 ל 40 שנים. עם זאת, כמה ממצאים קליניים, אשר יתוארו להלן, עשויים להיות נוכחים כבר בגיל ההתבגרות או בתחילת הבגרות..

סטטיסטיקה

רבים מהמוסדות ומהמחברים שהתמקדו במחקרם על תסמונת ורנר מצביעים על כך שזו פתולוגיה גנטית ספוראדית או נדירה (Orphanet, 2012).

באופן כללי, כל המצבים הרפואיים הקשורים להזדקנות מוקדמת הם נדירים באוכלוסייה הכללית, וכתוצאה מכך, ישנם מספר מחקרים סטטיסטיים הבוחנים את שכיחותם ואת שכיחותם (Sanjuanelo ו- Muñoz Otero, 2010)..

עם זאת, עד 2002, יותר מ -1,300 תסמונת ורנר דווחו בספרות הרפואית והמדעית (Sanjuanelo ו- Muñoz Otero, 2010).

בנוסף, ההערכה היא כי תסמונת ורנר יכולה להשפיע על אדם אחד לכל 200,000 אנשים המתגוררים בארצות הברית (Genetics Home Reference, 2016).

למרות שפתולוגיה זו, תוצר של שינוי גנטי מסוים, יכולה לסבול מכל סוג של אדם (Genetics Home Reference, 2016).

מלבד זאת, היא שכיחה יותר ביפן. רוב המקרים הקליניים המתוארים הגיעו מאזור גיאוגרפי זה (Genetics Home Reference, 2016).

בנוסף, ההערכה היא כי היא משפיעה על אדם אחד בכל 20,000-40,000 תושבים (דף הבית של גנטיקה, 2016).

סימנים ותסמינים

כל הממצאים הקליניים קשורים לתסמונת ורנר מקושרים הזדקנות מוקדמת, אולם עשוי להשתנות תלוי בזמן של התפרצות ואת המהלך הקליני של המחלה הזאת (הארגון הלאומי להפרעות נדירות, 2015; Orphanet, 2016; אושימה, סידורובה ו - Monat, 2016):

גיל ההתבגרות והתבגרות

באופן כללי, אנומליות אינן מזוהות בדרך כלל במהלך השלב או הילדות שלאחר הלידה. זה נפוץ יותר לזהות את המחלה במהלך גיל ההתבגרות או ההתבגרות, בשל נוכחות של צמיחה איטית או התפתחות. 

ברוב האנשים, ניתן לזהות משקל או שיעור נמוך ביחס לזו של המין וקבוצת הגיל.

לכן, אישור על האבחנה בשלב זה הוא נדיר, אם כי העיכוב הראשוני בפיתוח ובביולוגי הצמיחה בדרך כלל ואחריו סוגים אחרים של שינויים הקשורים הידרדרות מעריכית של האורגניזם..

בגרות מוקדמת

בסביבות גיל 20-30, ניתן לזהות סימנים ברורים יותר של הזדקנות מוקדמת.  

בנוסף להיעדרה של שלב צמיחה מנורמל במהלך ההתבגרות, מתווספות שורה של שינויים הקשורים לגיל: אופטלמולוגיות, הפרעות בעור וכדומה..

כמה מן הנפוצים ביותר כוללים:

- קטרקט לנוער בילטרלי: קטרקט, היא סוג של פתולוגיה אופתלמולוגית שבה יש אטימות של העדשה של העין, אשר מעכבת חזון מוגדר. בדרך כלל, הפרעה זו קשורה עם ההזדקנות בגילאים מתקדמים, עם זאת, ישנם מספר מקרים של מצגת מוקדמת הקשורה שינויים גנטיים..

- קניצ'י: המונח canicie משמש להתייחס להיעדר או הפסד מתמשך של פיגמנטציה של השיער. אצל אנשים הסובלים מתסמונת ורנר מקובל לראות שיער אפור או לבן בטרם עת.

- התקרחות: המונח alopecia משמש להתייחסות נשירת שיער, המכונה בדרך כלל baldness. למרות שזה קשור בדרך כלל עם נטייה גנטית ההזדקנות, בתסמונת ורנר זה יכול גם להיראות בטרם עת.

- אובדן רקמת השומן ניוון שרירים: כמו גיל מבוגר, זה נפוץ מאוד לראות ירידה משמעותית במשקל קשור לאובדן מסת שריר ושומן. יתר על כן, יחד עם סימנים אלה של ניוון אפשר גם לזהות הפסד עצם מתקדם והתקשות או הסתיידות רקמות רכה, כגון מוצר מבני tendinous של הצטברות החריגה של סידן.

- ניוון עורית: אנומליה עורית היא אחד הממצאים הקליניים הנפוצים ביותר בתסמונת ורנר. הסימנים השכיחים ביותר שקשורים היפרפיגמנטציה (פיתוח של כתמים וצביעה מוגברות), היפופיגמנטציה (שינוי צבע עור), כוויות והרחבת מוצר האדמומי של basos דם (telangiectasia), עיבוי המקומי, במיוחד באזורי מרפקים או ברכיים ( היפרקרטוזיס) או התפתחות כיבים פתוחים שטחיים.

בנוסף הסימנים והתסמינים הללו, התסמונת ורנר גורמת לסיבוכים רפואיים חמורים, גם הקשורים להזדקנות מוקדמת ו מואצים (ארגון הלאומי להפרעות נדירות, 2015; Sanjuanelo ו מוניוז אוטרו, 2010):

- היפוגונדיזם: ב גברים ונשים כאחד ניתן לצפות הייצור הלקוי של הורמונים מיניים, רבים מן המושפעים זה קשור עם התפתחות של בעיות פוריות.

- סוכרת: סינתזה מספקת של אינסולין הוא עוד אחד הסימפטומים הרפואיים הנפוצים ביותר, ולכן כמות הגלוקוז בדם אינה מוסדרת כראוי, הדורשת טיפול רפואי.

- אוסטאופורוזיס: ירידה בצפיפות העצם יכולה להיות מופחתת באופן פתולוגי, להגיע לשבריריות מוגזמת בעצמות שונות.

- גידולים: ייצור יתר או הצטברות חריגה של תאים יכול להוביל להתפתחות של גידולים או neoplasms, הן שפירים מסרטנים.

- שינויים נוירולוגיים: בתחום זה, שינויים קשורים באופן מהותי לירידה ברפלקסים או להתפתחות של paresthesias.

- שינויים קרדיאליים: החריגות השכיחות ביותר קשורות לחריגות לב ולשינויים אחרים, המתרחשים בעיקר עם אי ספיקת לב.

סיבות

הסיבה לתסמונת ורנר היא גנטית, היא קשורה ספציפית למוטציות בגן ה- WRN, הממוקמת בכרומוזום 8, במיקום 8p-12 (Genectis Home Reference, 2015).

למרות שחוקרים שונים מצביעים על כך של -90% מהחולים המאובחנים עם תסמונת ורנר יש מוטציה מזוהה, ב -10% מהנפגעים לא ניתן לזהות שינויים משמעותיים ברמה הגנטית (Sanjuanelo ו- Otero, 2010).

הגן WRN אחראי ליצירת הוראות ביוכימיות לייצור חלבונים בעלי תפקיד בולט בתחזוקת ותיקון הדנ"א (Genectis Home Reference, 2015).

באופן כללי, תאים עם סוג זה של חוסר חלבון יש שיעור חלוקה מופחת או לאבד את היכולת הזו, ולכן בעיות התפתחותיות חשובות מופיעים. (Genectis Home Reference, 2015).

אבחון

האבחון של תסמונת ורנר הוא קליני מובהק, באמצעות ניתוח של ההיסטוריה הרפואית המשפחתית והאינדיבידואלית ובדיקה גופנית, הוא על זיהוי התכונות הרפואיות המרכזיות

ככלל, קריטריונים אבחוניים של הרישום הבינלאומי של תסמונת ורנר משמשים בדרך כלל, בהם, את השילוט הקרדינלי מתייחסים (Genectis Home Reference, 2015):

- נוכחות של קטרקט בילטראלי.

- אלטרה עורית (עור אטרופי וסקלרוטי, שינויים בצבע, כיבים וכו ').

- קומה נמוכה או נמוכה.

- הזדקנות מוקדמת.

- שיער עדין או אפור.

בנוסף, סימנים ותסמינים נוספים כגון סוכרת, היפוגונדיזם, אוסטאופורוזיס, הסתיידות של רקמות רכות, ניאופלזמה או טרשת עורקים מוקדמת כלולים גם ב- Genectis Home Reference,.

בנוסף, מומלץ מחקר גנטי על מנת לזהות מוטציות ספציפיות ודפוסי תורשה הקשורים לפאתולוגיה זו..

האם יש טיפול יעיל?

כפי שציינו בהקדמה, תסמונת ורנר היא מחלה ניוונית שעבורה אין תרופה מזוהה. במרבית המקרים, תוחלת החיים אינה מגיעה לגילאים מעל 50 שנה (Gragera, Rojas and Salas Campo, 2006), להיות הגורמים השכיחים ביותר למוות שבץ, התקפי לב או התפתחות של גידולים (Gragera, Rojas and Salas Campo, 2006).

לכן, הטיפול בו הוא סימפטומטי ביסודו. סיבוכים רפואיים שונים ניתנים לטיפול ברמה הפרמקולוגית או הכירורגית, כגון קטרקט, סוכרת או שינויים לבביים.

מאידך גיסא, נוכח פתולוגיות עוריות, חשוב במיוחד לבצע בדיקות ובדיקות תקופתיות, על מנת למנוע זיהומים המחמירים את מצבו הקליני של המטופל, ובנוסף, מעמידים את הישרדותם בסיכון.

בנוסף, לנוכח ניוון שרירים, פיזיותרפיה ותחזוקת הפעילות השוטפת חיוניים, במטרה להאריך את האוטונומיה של האדם הנפגע ככל האפשר לאורך זמן..

הפניות

1. Gragera, A., Fernandez Rojas, J., & Salas Campos, E. (2006). פרוגרסיה למבוגרים (תסמונת ורנר). מעקב אחר 2 מקרים של טיפול ראשוני. SEMERGEN, 410-414.
2. Hyun, M., Choi, S., Stevnsner, T., & Ahn, B. (2016). The Caenorhabditis elegansWerner תסמונת חלבון משתתף ב- DNA Caenorhabditis
   elegansWerner תסמונת חלבון משתתף ב- DNA פעמיים גדיל מעברי. אותות סלולריים, 214-233.
3. יגר, C. (2011). פיזיולוגיה של ההזדקנות. EMC.
4. Labbé et al; . (2012). תסמונת Werner Gene Product (WRN): לוחצים על פעילות גורם-גורם 1 היפוקסיה. E X E שריפות, 1620-1632.
5. NIH. (2016). תסמונת ורנר. מקורו של דף הבית של גנטיקה.
6. NORD (2015). תסמונת ורנר. מתוך הארגון הלאומי להפרעות נדירות:.
7. אורפנט. (2012). תסמונת ורנר. מאוחזר מ Orphanet.
8. אושימה, ג ', סידורובה, ג', מונט, ר '(2016). תסמונת ורנר: תכונות קליניות, פתוגנזה והתערבויות טיפוליות פוטנציאליות. הזדקנות מחקר סקירות.
9. Sanjuanelo, A., & Muñoz Otero, c. (2010). תסמונת ורנר לא טיפוסית: תסמונת פרוגרואידית לא טיפוסית. פדיאטר (Barc), 94-97.
10. ימאמוטו ואח '. (2015). מקרה של תסמונת ורנר עם תסמונת הלב X ואת אי ספיקת לב עם שבר פליטה השתמר. היומן של מקרים קרדיולוגיה, 195-198.