תסמונת רובינו סימפטומים, גורם, טיפולים

ה תסמונת רובינו היא פתולוגיה של מוצא גנטי נדיר המאופיין בנוכחות של שינויים מרובים ומומים בגוף, במיוחד ברמת העצם (Genetics Home Reference, 2016).

מבחינה קלינית, היא מחלה שיכולה להשפיע שונים בתחומים כגון ואברי מין בין מבנה craniofacial אחר, שרירי שלד, ואת פה (דיאז לופז לורנצו סאנז, 1996). בנוסף, חלק מן הסימנים והתסמינים הנפוצים ביותר למצב זה כוללים: מקרוצפליה, קומה נמוכה, hypoplasia המין ואת תווי פנים לא טיפוסי בין היתר.

מצד שני, כפי לאטיולוגיה של תסמונת Robinow, כיום מזוהה עם נוכחות של מוטציות ספציפיות ROR2, WNT5A, גנים DVL1 הנוכחי תלוי באופן דיפרנציאלי על דפוס מסוים של תורשתיות בכל מקרה ( גנטיקה בית הפניה, 2016).

לא קיימות בדיקות ספציפיות או סמנים ביולוגיים המציינות במפורש בנוכחות תסמונת Robinow, ומסיבה זו, האבחנה מתבססת על בדיקה קלינית ומחקר רדיולוגי (לאון Hervert ו לואה אורבינה, 2013).

תסמונת Robinow קיימת מלידה, כך לא זיהתה עדיין תרופה, ולכן הטיפול הוא בעיקר סימפטומטי, היא מתמקדת שליטת סיבוכים רפואיים, כגון הפרעות בדרכי נשימה או לב (לאון Hervert ו לואה אורבינה, 2013).

מאפייני תסמונת רובינו

תסמונת Robinow היא מחלה תורשתית המשפיעה על המאפיין העיקרי היא הפיגור הכללי של התפתחות פיזית, וכתוצאה מכך בנוכחות בעל שיעור קומה נמוכה או מופחת, craneoaciales מומים מולדים והפרעות שרירי שלד אחרות (ארגון הלאומי להפרעות נדירות, 2007).

מצב זה תואר לראשונה בשנת 1969 על ידי משורטט Minhar Robinow. בדו"ח קליני תאר שורה של מקרים מאופיינים כמה תווי פנים נורמלים או לא טיפוסיים, קומה נמוכה או איברי מין היפופלסטי, האטיולוגי שהמקורה היה אוטוזומלית דומיננטית (דיאז לופז לורנצו סאנז, 1996).

עם זאת, מחקרים שנעשו לאחר מכן, באמצעות המקרים הנסקרים, הצביעו על כך שתסמונת רובינו היא פתולוגיה הטרוגנית, כך שהתכונות הקליניות והמורפולוגיות שלה יכולות להשתנות באופן משמעותי באמצעות מקרים שונים.

בנוסף, מחלה זו ידועה גם בשם תסמונת facies עוברית, גמדות Robinow, דיספלזיה Robinow mesomelic או הקרא disotosis עם הפרעות פנים גניטלי (לאון Hervert ו לואה אורבינה, 2013).

באופן כללי, הפרוגנוזה הרפואית של תסמונת Robinow היא טובה, כי תוחלת חיים לא מצטמצמת לעומת האוכלוסייה הכללית, לעומת זאת, יש לו שיעור גבוה של תחלואה נלווית, כך איכות החיים מושפעת באופן משמעותי.

תדירות

תסמונת רובינו נדירה בכל העולם, ולכן היא נחשבת מחלה נדירה (Genetics Home Reference, 2016).

באופן ספציפי, בספרות הרפואית דווחו כ 200 מקרים Robinow תסמונת היא תורשתית אוטוזומלית רצסיבית, ואילו הצורה הדומיננטית זוהתה לפחות 50 משפחות (Reference בית גנטיקה, 2016).

לעומת זאת, שכיחות תסמונת רובינו נאמדה בכ -16 מקרים ל -500,000 לידות בשנה (הארגון הלאומי להפרעות נדירות, 2007).

בנוסף, הם לא הצליחו לזהות תדר הפרש לגבי מין, מוצא גיאוגרפי, או קבוצות אתניות וגזעיות, אם כי במקרים מסוימים, זיהוי קליני הוא מהיר הוא זכר, עקב אי תקינים באיברי המין (ארגון לאומי להפרעות נדירות, 2007).

סימנים ותסמינים

דפוס מעורבות של תסמונת Robinow הוא רחב, המשפיע על כל מבנה גוף שרירי השלד נרחב במיוחד craniofacial באזור, פה, אברי המין.

חלק מהשינויים הנפוצים ביותר כוללים (Díaz López and Lorenzo Sanz, 1996, Genetics Home Reference, 2016, National Organization for Neare Disorders, 2007):

הפרעות קרניופסיאליות

אנשים הסובלים מתסמונת רובינו מציגים השפעה רצינית על מבנה הגולגולת והפנים, מה שמעניק להם תצורה לא טיפוסית ומראה. כמה מן האנומליות הנפוצות ביותר כוללות:

- הפרעות גולגולתי: מקובל להבחין נפח גולגולתי גדול מצפויה בפעם פיתוח (מקרוצפליה), מלווה בטמטום חזיתי או מצח המתנפחות התפתחות לקויה או חלקית של החלקים התחתונים של פן (hypoplasia פן).

- היפרתריזם עקיף: מונח זה מתייחס לנוכחות של הפרדה חריגה או מופרזת של מסלולי העין. בנוסף, ההתפתחות של עיניים בולטות באופן חריג עם נטייה של סדקים palpebral נפוץ..

- הפרעות באף: האף בדרך כלל מציג מבנה מופחת או מקוצר, מלווה גשר האף שסוע או שינויים במקומו.

- הפרעות אוראליות מבניות: במקרה של הפה, מקובל לראות מבנה משולש, מלווה בלסת קטנה (micrognathia).

הפרעות פה

סוג זה של שינויים מתייחסים לארגון חסר או לא תקין של המבנה הפנימי של הפה ושל ארגון השיניים.

- שינויים שיניים: השיניים הן בדרך כלל misaligned, עם קיבוץ אחורי או התפרצות מאוחרת של השיניים המשניות.

- היפרפלזיה של חניכיים: הן את החניכיים, ואת שאר הרקמות ומבנים רכים של הפה, יכולים להראות מראה מוגדל או מודלק.

הפרעות שריר - שלד

ברמת השריר והשלד, מעורבות העצם היא אחד הסימפטומים הרפואיים המשמעותיים ביותר בתסמונת רובינוב..

- קומה נמוכה: מההריון או בזמן הלידה, ניתן לזהות התפתחות פיזית מתעכבת, גיל העצם הוא בדרך כלל פחות כרונולוגי, ולכן היבטים אחרים מושפעים, כגון גובה, אשר בדרך כלל מופחת ולא מצליח להגיע הסטנדרטים הצפויים.

- הפרעות בעמוד השדרה: מבנה העצם של עמוד השדרה הוא בדרך כלל מאורגן היטב, ייתכן כי תת-התפתחות של עצמות השדרה או שילוב של חלק מהם מופיע. בנוסף, נוכחות של עקמת או עקמומיות חריגה ופתולוגית של הרכבה החולייתי הוא גם נפוץ מאוד.

- Brachymelia: עצמות המאשרות את הזרועות בדרך כלל יש אורך מקוצר, כך הזרועות מופיעות קטן מהרגיל.

- סינודקטלי: יש סטייה לרוחב של כמה אצבעות של היד, במיוחד משפיע על האגודל ו / או אצבע.

שינויים אורגניטליים

אנומליות גניטליות שכיחות גם אצל ילדים עם תסמונת קשת, ונראים בבירור אצל ילדים..

- היפופלאזיה של איברי המיןבאופן כללי, איברי המין הם בדרך כלל לא מפותחים באופן מלא, זה נפוץ במיוחד כדי להבחין איברי מין מעורפל נבדלים בצורה גרועה כמו זכר או נקבה.

- Cryptorchidism: במקרה של זכרים, התפתחות איברי המין עלולה לגרום להיעדר חלקי או מלא של הירידה של האשכים לתוך שק האשכים.

- שינויים כליות: תפקוד כלייתי גם מושפע בדרך כלל, להיות תכופים מצב הידרונפרוזיס (הצטברות של שתן בכליה).

תכונות אחרות

בנוסף לשינויים המפורטים לעיל, זה מאוד שכיח להתבונן בפיתוח של חריגות ושינויים קרדיאליים. הנפוצים ביותר קשורים לחסימת זרימת הדם עקב מומים מבניים.

מצד שני, במקרה של אזור נוירולוגי בדרך כלל לא נמצאו תכונות משמעותיות, שכן המודיעין מציג רמה סטנדרטית, כמו גם פונקציות קוגניטיביות. רק במקרים מסוימים ניתן לראות עיכוב קל.

סיבות

תסמונת רובינו היא מחלה תורשתית בעלת אופי מולד, ולכן יש לה אופי אתיולוגי מובהק.

למרות זיהינו רכיבים גנטיים שונים הקשורים המהלך הקליני של תסמונת Robinow, במיוחד, ROR2, WNT5A ו DVL1, דפוס ירושה אינו ידוע עדיין בדיוק, גנים הוא גם ההפרש הוא הרבה מושפע (הארגון הלאומי הפרעות נדירות, 2007).

באופן ספציפי, במקרים תסמונת Robinow המשויכים גנים ספציפיים מוטציות ROR2 הממוקם על כרומוזום 9 (9q22), נראה שיש לך תורשתיות אוטוזומלית רצסיבית (Reference בית גנטיקה, 2016).

במקרה של מחלות גנטיות רצסיביות, יש צורך יש בחומר גנטי פרט שני עותקים של גן פגום או חריג משני ההורים, אחד מכל.

עם זאת, אם אדם יורש רק אחד כזה, זה יהיה מוביל, כלומר, לא לפתח את המאפיינים הקליניים של תסמונת Robinow, אך הוא עשוי להעביר את זה הלאה לצאצאיהם (ארגון הלאומי להפרעות נדירות, 2007).

לפיכך, במקרה זה, גן ROR2 יש הפונקציה החיונית של ביוכימיים חיוניים ליצירת הוראות לייצור אחד חשוב חלבון לפני לידה גופני רגיל. באופן ספציפי, ROR2, החלבון חיוני ליצירת מבנה גוף עצם, לב ואיברי מין.

כתוצאה מכך, הנוכחות של שינויים גנטיים המשפיעים על התפקוד היעיל של רכיב זה תגרום פיתוח התקן הפיזי מופרעת ולכן המאפיינים של תסמונת Robinow (Reference בית הגנטיקה, 2016) מאפיינים קליניים מופיעים.

עם זאת, הצורות הדומיננטיות של תסמונת רובינו קשורות לנוכחות מוטציות ספציפיות בגן WNT5 או DVL1 (Genetics Home Reference, 2016).

במקרה של פתולוגיות גנטיות ממוצא דומיננטי, ניתן לפתח את מסלולם הקליני מעותק יחיד של הגן הפגום מאחד ההורים או מהתפתחות מוטציה חדשה (הארגון הלאומי להפרעות נדירות, 2007).

באופן ספציפי, את החלבונים המייצרים את הגנים WNT5 ו DVL1 נראה מעורב באותו דפוס פונקציונלי כמו ROR2, כך נוכחות של אנומליות ומוטציות אלה, משנה את מסלולי איתות חיוני לפיתוח פיזי (Genetics Home Reference , 2016).

אבחון

האבחנה של תסמונת רובינו היא קלינית ביסודה, ולכן היא מתבססת על התבוננות בקורס הקליני, בחקר ההיסטוריה הרפואית של הפרט והמשפחה והבדיקה הגופנית.

ממצאים מסוימים חייבים להיות מאושרים באמצעות בדיקות רדיולוגיות, במיוחד אנומליות עצם (גפיים, גולגולת, עמוד השדרה וכו ') (León Hervert and Loa Urbina, 2013).

בנוסף אבחון עבור התינוק או בשלב בילוד, אפשר לאשר במהלך ההריון. זה מצוין במיוחד, המחקר של אורך מרכיבי עצם שונים, באולטראסאונד עוברית במקרים של סיכון גנטי (León Hervert and Loa Urbina, 2013).

מאידך גיסא, בשני המקרים, נערך מחקר גנטי כדי לנתח את הנוכחות האפשרית של מוטציות גנטיות המסבירות את מקור תסמונת רובינו (הארגון הלאומי להפרעות נדירות, 2007).

יתר על כן, חשוב לעשות אבחנה מבדלת עם פתולוגיות אחרות עם מאפיינים קליניים דומים, במיוחד בנוכחות תווי פנים טיפוסיות. בדרך זו, הפתולוגיות העיקריות שנשללות הן hypertelorism, תסמונת Aarskog-Scott או תסמונת אופיץ (Orphanet, 2011)..

טיפול

כיום אין תרופה לתסמונת רובינו, ולכן, הטיפול הרפואי של המחלה מתמקד בהחלטה של ​​סיבוכים רפואיים.

הפרעות שריר-שלד קרובות לטפל באמצעות פיזיותרפיה, מיקום תותב או תיקון על ידי ניתוחים (Orphanet, 2011).

מצד השני, אי תקינות לב ואת המין בדרך כלל לטפל באמצעות טיפולים תרופתיים ו / או כירורגים (הארגון הלאומי להפרעות נדירות, 2007).

בנוסף, ישנם סוגים אחרים של טיפולים חדשניים המבוססים על ניהול של הורמוני גדילה, כדי לעורר את העלייה בגובה. עם זאת, זה יכול להיות כמה תופעות לוואי, כגון החמרה של עקמת (León Hervert ו Loa Urbina, 2013).

בקיצור, התערבות טיפולית מוקדמת היא קריטית כדי לתקן הפרעות השלד השרירים ושליטה סיבוכים רפואיים, כגון גילויי הלב.

כמו כן, עבודתם של צוותים רב-תחומיים, התערבות גופנית, חברתית ופסיכולוגית, היא בסיסית לקידום התפתחות המיומנויות והיכולות בילדים הפגועים (León Hervert and Loa Urbina, 2013).

בדרך זו, מטרת ההתערבות היא לאפשר לאדם המושפע להשיג את פוטנציאל הפיתוח המרבי שלו, לרכוש תלות תפקודית ואיכות חיים אופטימלית (León Hervert and Loa Urbina, 2013).

הפניות

1. Díaz López, M., & Lorenzo Sanz, G. (1996). תסמונת רובינו: הצגת משפחה עם שידור אוטוסומלי דומיננטי. א-פדיאטר, 250-523. נלקח מתוך אספ פדיאטר.
2. León Hervert, T., & Loa Urbina, M. (2013). תשומת לב סטומטית של המטופל עם תסמונת רובינו. קשת, אמהות וילדים, 84-88.
3. NIH. (2016). תסמונת רובינו. מקורו של דף הבית של גנטיקה.
4. NORD (2007). תסמונת רובינו. נלקח מן הארגון הלאומי להפרעות נדירות.
5. אורפנט. (2011). תסמונת רובינו. מאוחזר מ Orphanet.