תסמונת Prader Willi תסמינים, גורם, טיפול

ה תסמונת פראדר-וילי (SPW) היא פתולוגיה רב-מערכתית שיש לה מקור גנטי של סוג מולד (הארגון הלאומי להפרעות נדירות, 2012). זוהי מחלה מורכבת המשפיעה על תיאבון, צמיחה, מטבוליזם, התנהגות ו / או תפקוד קוגניטיבי (ארה"ב Prader-Willi Syndrome Association, 2016).

ברמה הקלינית, במהלך שלב הילדות, מחלה זו מאופיינת על ידי נוכחות של ממצאים רפואיים שונים כגון חולשת שרירים, שינויים בתזונה או עיכוב התפתחותי כללי (Genetics Home Reference, 2016).

בנוסף, ברמה הקוגניטיבית וההתנהגותית, רבים מהאנשים שנפגעו מתסמונת Prader-Willi מציגים הידרדרות אינטלקטואלית מתונה או פיגור, המלווה בבעיות למידה והתנהגות שונות (Genetics Home Reference, 2016).

למרות שתסמונת Prader-Willi נחשבת מחלה נדירה או נדירה, מחקרים רבים מצביעים על כך שהיא אחת מהפתולוגיות השכיחות ביותר באזור הגנטי (USA Prader-Willi Syndrome Association, 2016).

האבחנה של מחלה זו מבוססת בעיקר על ממצאים קליניים ועל בדיקות גנטיות משלימות (Foundation for Prader-Willi Research, 2014).

באשר לטיפול, זה עדיין לא זוהה תרופת תסמונת פראדר וילי, ולכן הגישה הטיפולית מיועדת סימפטומים וסיבוכים בטיפול, ממצא רפואי להשמנה אשר מהווה איום גדול יותר (המוסדות הלאומיים לבריאות, 2016).

לכן, ביחס לפרוגנוזה ואיכות חיים, שניהם תלויים בחומרת הבעיות הרפואיות הקשורות ובהפרעות ההתנהגותיות או הקוגניטיביות העלולות להתפתח (Campubrí-Sánchez et al, 2006).

מאפייני תסמונת Prader-Willi (SPW)

דיווחים קליניים שונים עולה כי תסמונת פרדר-וילי (PWS) תוארה בצורה ראשונית על ידי JL דאון, ב 1887, לאחר אבחון אחד ממטופליו "polisarcia" (סולה-אסנאר ו Giménez-פרז, 2006 ).

עם זאת, זה היה ד"ר Prader, Labhart וווילי אשר, בשנת 1956, תיאר עוד 9 מקרים ונתן שם פתולוגיה זו (Rossel-Raga, 2003).

בנוסף, המאפיינים והקריטריונים הדיאגנוסטיים של תסמונת Prader-Willi בוצעו בשיטתיות על ידי Holm et al. (Campubrí-Sánchez et al., 2006).

תסמונת פראדר וילי היא הפרעה גנטית מולדת, כלומר, זהו מצב כי הוא נוכח בלידה ולהשפיע הפרט לאורך חייו אם אין התערבות טיפולית מרפאת (פרדר האיגוד הספרדי וילי, 2016).

הפתולוגיה זו מציגה קורס קליני מורכב, המאופיין במספר רב של ביטויים רפואיים (Campubrí-Sánchez et al., 2006).

למרות כיום פנוטיפ של תסמונת פרדר-וילי ידוע במדויק יותר (Campubrí-סאנצ'ס et al., 2006), זה כבר ב 25 השנים האחרונות, כאשר חלה התקדמות משמעותית לניתוח והבנה (Sola-Aznar ו- Giménez-Pérez, 2006).

הביטוי של תסמונת פראדר-וויליס הוא מגוון, מטפל להשפיע על מערכות ומבנים מרובים, רוב השינויים להיות קשורים לתפקוד לקוי ההיפותלמוס (Poyatos et al, 2009).

ההיפותלמוס הוא מבנה נוירולוגים שיש תפקיד חיוני לשליטה בפונקציות מהסוג ההומיאוסטטית: הרגולציה של רעב, צמא, שינה-ערות או לווסת את טמפרטורת גוף (Rosell-ראגה, 2003).

בנוסף, ההיפותלמוס משחרר הורמונים שונים לבלוטות שונות: צמיחה, מיניות, בלוטת התריס, וכו '. (Rosell-Raga, 2003).

לבסוף, נציין כי פרדר-וויליס, עשוי גם להופיע בהפניה בספרות הרפואית ניסיון עם מונחים אחרים כגון תסמונת פרדר-וילי או Labhart-ראשי תיבות PWS (הארגון הלאומי Disroders הנדיר, 2012).

בנוסף, מילים נרדפות אחרות הן: Labhart Willi Syndrome, Praser Labhart וילי Fancone Syndrome או תסמונת דיסטרופיה היפוגניטלית (del Barrio del Campo et al., 2008)

סטטיסטיקה

תסמונת Prader-Willi (PWS) היא מחלה גנטית נדירה (Orphanet, 2007).

המונח נדיר מחלות (ER), משמש להתייחסות אלה פתולוגיות כי הם נדירים או שהם אנשים נדירים הסובלים ממנה (האגודה הספרדית Prader- וילי תסמונת, 2016).

נכון לעכשיו, ההערכה היא שתסמונת Prader-Willi היא פתולוגיה עם תדר משוער של מקרה אחד לכל 10,000-30,000 אנשים ברחבי העולם (Genetics Home Reference, 2016).

מאידך גיסא, מבחינת התפלגות המינים, נצפה כי הפתולוגיה זו משפיעה על גברים ונשים באופן שווה, ואינה קשורה לקבוצות אתניות או לאזורים גיאוגרפיים (הארגון הארצי לנזירות נדירות, 2012)..

בנוסף, תסמונת Prader-Willi נחשבת הגורם העיקרי להשמנה של מוצא גנטי (Poyatos et al, 2009).

סימנים ותסמינים

מבחינה קלינית, תסמונת פראדר וילי נקשר באופן מסורתי עם hypotonia בילוד, hypogonadism, hyperphagia, השמנה, קומה נמוכה, עיכוב התפתחותיות, פיגור שכלי קל, מראה פנים חריגים ופרעות התנהגותיות שונות (Poyatos ואח ., 2009).

למרות זאת, הביטוי הקליני לפאתולוגיה זו הוא הטרוגני מאוד ומשתנה באופן משמעותי בקרב אנשים מושפעים (Poyatos et al, 2009).

יתר על כן, סימנים ותסמינים של תסמונת פרדר-וילי צריכים להשתנות עם צמיחה ביולוגית, כך שנוכל לבחון ממצאים קליניים שונים עוברית בילוד, הנקה או ילדות מוקדמת, בגיל בית ספר ולבסוף תקופה, צעד (מתוך Barrio del Campo et al., 2008).

באופן שיטתי, José A. del Barrio del Campo et al (2008) מתארים בפירוט את השינויים האופייניים ביותר לאזורים הביו-רפואיים, הפסיכו-מוטוריים, הקוגניטיביים וההתנהגותיים:

ביטויים ביו-רפואיים

סימנים ותסמינים כוללים שינויים פיזיים אופייניים כגון; hypotonia, פגמים או עיוותי שרירים ושלד, מופחת או משקל נמוך וגודל, תיאבון מופרז, השמנה, hypogonadism, הפרעות שינה, הפרעות נשימה, טיפוסיות תכונות קלות, רגולציה שונה של טמפרטורת גוף, וכו '.

• היפוטוניה: נוכחות או פיתוח של שריר מופחת. השריר השרירי בפאתולוגיה זו בולט במיוחד בצוואר ובגזע, בעיקר בשלב הניאונטלי ובחודשי החיים הראשונים. לכן, עם התפתחות ביולוגית, טונוס השריר נוטה להשתפר.
• עיוותים או מומים של שרירים ושלדבמקרה זה, זה נפוץ לבחון את התפתחות עקמת או חריגה של עמוד השדרה, היישור המסכן של הגפיים התחתונות (גנו valgus) או נוכחות של רגליים שטוחות. בנוסף, ניתן לראות סוג אחר של אנומליות מולדות, כגון הפחתת גודל הרגליים והידיים, דיספלסיה בירך, נוכחות של שש אצבעות, בין היתר..
• משקל וגודל נמוך: במיוחד בזמן הלידה, הן המעמד והן המשקל של הילד המושפע פחות מהצפוי עבור התפתחותם ומין. למרות שניתן להגיע לערכים סטנדרטיים בבגרות, שיעור הצמיחה המופחת נוטה לשנות את ערכי המבוגרים של גובה ומשקל..
• עודף תיאבון והשמנת יתר: מקובל להתבונן באנשים הסובלים מתסמונת פראדר-וילי תיאבון שאינו יודע שובע, המאופיין באובססיה או בקיבוע המזון. בשל בליעת כמויות גדולות של מזון, אלה שנפגעו צריכים לפתח השמנת יתר וסיבוכים רפואיים אחרים הקשורים, כגון סוכרת מסוג II.
• היפוגונאדיזם: הנוכחות של שינויים גניטליים הם תכופים. באופן ספציפי, היפוגונדיזם או התפתחות חלקית של איברי המין החיצוניים היא תכופה מאוד. ברוב המקרים, ההתפתחות הגופנית נכשלת להגיע לשלבים הסופיים או למבוגרים.
• הפרעות נשימה ושינויים במחזורי שינה-שינה: נחירה, תדירות מוגברת, או מעצר נשימתי מופיעים בדרך כלל שוב ושוב במהלך שלבי השינה. לכן, אלה שנפגעו יש להציג שינויים שונים הקשורים פיצול, עיכוב לישון או נוכחות של התעוררויות תקופתיות.
• תכונות פנים לא טיפוסיות: אנומליות ו מומים השלד והשרירים יכולים גם להשפיע על תכונות cranio-facial. ניתן לראות גולגולת צרה, פזילה של העין, עור פיגמנטציה לא מסודר ושיער, פה קטן ושפתיים דקות, מומים שיניים, וכו '.
• שינוי הרגולציה של טמפרטורת הגוף: אנשים המושפעים מתסמונת Prader-Willi מציגים בדרך כלל בעיות הקשורות להסדרת טמפרטורת הגוף, בנוסף לממצא משמעותי נוסף הוא ההתנגדות הגבוהה לכאב.

תופעות פסיכומוטוריות וקוגניטיביות

ביטויים פסיכו-מוטוריים

בשל נוכחותם של מומים של שרירים ושלד וצמצום שרירים, ההתפתחות הפסיכו-מוטורית תהיה איטית יותר, שתשפיע על כל האזורים.

אלה שנפגעו נוטים להיות סדרה של קשיים לבצע כל סוג של פעילות הדורשת אחת או יותר הוצאות להורג..

ביטויים קוגניטיביים

במונחים של מגבלות קוגניטיביות, לרוב הנגועים יש מוגבלות אינטלקטואלית קלה או מתונה.

בנוסף לכך, הם בדרך כלל מציגים כמה אזורים ספציפיים המושפעים ביותר, כגון עיבוד רצף של מידע, זיכרון לטווח קצר או קצר, פתרון בעיות אריתמטיות, עיבוד שמיעתי של מידע מילולי, שינוי תשומת לב וריכוז ונוכחות קשיחות קוגניטיבית.

מצד שני, השפה היא תחום נוסף אשר מושפע באופן משמעותי אנשים הסובלים Prader-Willi תסמונת. עיכובים ברכישת מיומנויות פונולוגיות, אוצר מילים חלש, שינוי בבניית הדקדוק, בין היתר, נצפים לעיתים קרובות.

התנהגויות התנהגותיות

בעיות והפרעות התנהגות הן עוד ממצאים טיפוסיים שניתן לראות תסמונת פראדר וילי, בדרך כלל צריכים להשתנות בהתאם לגיל או לשלב הבשלתית שבו הנפגע הוא, לעומת זאת, חלק התכונות ההתנהגותיות הנפוצות ביותר הן:

• התפרצויות זעם או עצבנות.
• אינטראקציה חברתית גרועה.
• הפרעות אובססיביות.
• התנהגות אגרסיבית.
• סימנים פסיכוטיים ותסמינים.

כמה חקירות נוכחיות הראו כי שינוי התנהגותי נוטה להחמיר עם גיל ולכן יש להחמיר, תחומים חברתיים, משפחתיים רגשיים המושפעים נרחב (Rosell-ראגה, 2003).

סיבות

כפי שציינו בכמה קטעים לעיל, לתסמונת פראדר-וילי יש מקור גנטי.

אמנם כרגע, יש מחלוקת רבה על הגנים הספציפיים האחראים לפתולוגיה זו, כל הנתונים מראים כי השינוי האטיולוגי נמצא על כרומוזום 15 (Mayo Clinic, 2014)

במהלך המחקר הגנטי של פתולוגיה זו, מספר תרומות נעשו. Burtler ופאלמר (1838) זיהה את הנוכחות של אנומליות על הזרוע הארוכה של כרומוזום 15 מ xenic בעוד ניקולס (1989), ציין כי במקרים אחרים ההפרעה קשורה בכרומוזומי סטיות מהאם (Rosell-ראגה , 2003).

מלבד זה, המקובל ביותר על מקור התיאוריה מחלה זו היא אובדן או איון של הגנים השונים של הביטוי אבהי ממוקמים 15q11-13 אזור בכרומוזום 15 (Poyatos et al., 2009).

אבחון

לאבחון של תסמונת Prader-Willi יש שני מרכיבים בסיסיים, ניתוח הממצאים הקליניים והבדיקות הגנטיות.

באשר לזיהוי סימנים וסימפטומים של מחוונים, הן בתינוקות והן בילדים גדולים יותר, זה יהיה חיוני כדי להפוך היסטוריה רפואית מפורטת, הפרט והמשפחה. כמו כן, חיוני גם לבצע בדיקה פיזית ונוירולוגית.

אם על בסיס נהלים אלה, קיים חשד אבחוני, יהיה צורך לקבוע מבחנים משלימים שונים כדי לקבוע את נוכחותם של שינויים וחריגות גנטיות.

באופן ספציפי, כ -90% מהמקרים מאובחנים באופן סופי באמצעות בדיקות מתילציה של DNA ובדיקות נוספות נוספות (הארגון הלאומי להפרעות נדירות, 2012).

בנוסף, ניתן גם לבצע אבחון טרום לידתי של מצב רפואי זה, בעיקר במשפחות שיש להן היסטוריה קודמת של תסמונת Prader-Willi..

באופן ספציפי, בדיקת מי השפיר מאפשרת הוצאת דגימות עוברים לביצוע בדיקות גנטיות רלוונטיות (הארגון הלאומי להפרעות נדירות, 2012).

טיפול

כרגע אין תרופה לתסמונת Prader-Willi. כמו במחלות נדירות אחרות, הטיפולים מוגבלים לשליטה הסימפטומטית ולשיפור איכות החיים של האנשים המושפעים.

עם זאת, אחד ההיבטים הבסיסיים יהיה תזונתיים תזונתיים שליטה, שכן השמנת יתר היא הגורם העיקרי של תחלואה ותמותה הפתולוגיה זו..

מצד שני, נוכחותם של שינויים קוגניטיביים והתנהגותיים תידרש התערבות של אנשי מקצוע מומחים הן בשיקום קוגניטיבי והן בניהול של הפרעות התנהגותיות..

הפניות

1. AWSPW (2016). מהי תסמונת פראדר וילי?? האגודה הספרדית Prader-Willi תסמונת.
2. Campubrí-סאנצ'ס, ג, Gabau-Vila, E., ארטיגאס-Pallares, J., Coll-Sandiumenge, M., & Guitart-Feliubadaló, M. (2006). מהדיאגנוזה הקלינית ועד לאבחנה הגנטית של תסמונות פראדר-וילי ותסמונת אנג'למן. Rev Neurol, 61-67.
3. דל באריו דל קמפו, ג ', קסטרו זוביזארטה, ס', סן רומן Muñoz, מ '(2008). פרק ח '. תסמונת פראדר-וילי.
4. FPWR. (2016). אודות PWS. נלקח מתוך קרן מחקר Prader-Willi.
5. מאיו קליניק (2014). תסמונת פראדר וילי. נלקח ממאיו קליניק.
6. NHI. (2016). תסמונת פראדר ווילי. מאוחזר מן הגנום הבית הפניה.
7. NORD (2012). תסמונת פראדר וילי. נלקח מן הארגון הלאומי להפרעות נדירות.
8. אורפנט. (2007). תסמונת פראדר-וילי. מאוחזר מ Orphanet.
9. Poyatos, D., Camprubí, C., Gabau, E., Nosas, R., Villatoro, S., Coll, D., & Guitart, M. (2009). תסמונת Prader Willi: מחקר של 77 מטופלים. מר קליני (ברק), 649-656.
10. Rosell-Raga, L. (2003). פנוטיפים התנהגותיים בתסמונת Prader-Willi. Rev Neurol, 153-157.
11. Rosell-Raga, L., & Venegas-Venegas, V. (2006). תסמינים אוטיסטיים ותסמונת Prader Wili. Rev Neurol, 89-93.
12. Sola-Aznar, J., & Giménez-Pérez, G. (2006). גישה מקיפה לתסמונת Prader-Willi בבגרות. אנדוקרינול נוטר, 181-189.