תסמונת MELAS תסמינים, גורמים, טיפול

ה תסמונת MELAS היא מחלה סוג של המיטוכונדריה מאופיין תורשתית ידי גרימת הפרעות נוירולוגיות (Espinza-לופז, מוטות ורגאס, דיאז-אלבה, מוראלס-בריסנו, רמירז-חימנז, פרננדז-ולוורדה, Kazakova, 2012).

פתולוגיה זו מוגדרת ביסודה על ידי הצגת אנצפלופתיה מיטוכונדריאלית, חומצה לקטית ופרקים דמויי שבץ (Gummez Seijo, Castro Orjales, Pastor Benavent, 2008).

מבחינה קלינית, הסימנים והתסמינים של תסמונת Melas הם בדרך כלל לידי ביטוי לפני 40 שנים והם קשורים למצב של פרכוסים, תודעה או שבץ לקוי, בין היתר (Padin, Zirulnik, אברהם רוחאס סלזר , 2015).

הפתולוגיה זו מציגה מקור אטיולוגי גנטי הקשור למוטציות ספציפיות בדנ"א המיטוכונדריאלי ובחנויות ברשתות אנזימטיות (Cano, Romero, Bravo, Vida y Espejo, 2002).

חשד קליני, Melas האבחון כולל בדרך כלל בדיקות מעבדה שונות כגון electroencephalography (EEG), טומוגרפיה ממוחשבת גולגולתי (CT), תהודה מגנטית גרעינית (NMR) ולימוד גנטי מוניוז-גילן, León- לופז, פרר-Higueras, ורגס-Vaserot ו דוונאס-Jurado, 2009).

אין תרופה לתסמונת MELAS. הגישות הטיפוליות מתמקדות בשליטה סימפטומטית ובטיפול פליאטיבי (Gummez Seijo, Castro Orjales, הכומר Benavent, 2008).

בהתחשב Melas מחלה כרונית ניוונית, הפרוגנוזה הרפואית קשורה סיבוכים רציניים (הפרעות לב-ריאה, כליות, מטבוליות ונוירולוגיות) (גומז Seijo, קסטרו Orjales, פסטור Benavent, 2008).

מאפייני תסמונת MELAS

תסמונת MELAS היא מחלה נדירה שמתחילה בדרך כלל בילדות או בגיל ההתבגרות, בדרך כלל בין 2 ל -15 שנים. זה משפיע במיוחד על מערכת העצבים ועל המבנה השרירי של האורגניזם (הארגון הלאומי להפרעות נדירות, 2016).

מאפיינים קליניים מסוימים כוללים פרקים עוויתיים, כאבי ראש חוזרים, הקאות, אובדן תיאבון, פרקי שבץ כזה, הכרה מעורפלת, חזון נורמלי ולשמוע והמוטורי אחר והפרעות קוגניטיביות (הארגון הלאומי להפרעות נדירות, 2016 ).

תסמונת זו חייבת את שמה למאפיינים הקליניים הפחמיים שמגדירים אותה: אנצפלומיאופתיה מיטוכונדריאלית (אנצפלומפיופתיה מיטוכונדריאלית) אני; חומצה לקטית (חומצה לקטית) לוס אנג 'לס; פרקים דמויי שבץ (פרקים דמויי שבץ) S (דף הבית של גנטיקה, 2016).

תסמונת MELAS מסווגת בדרך כלל כמחלה מיטוכונדריה או אנצפלומיאופתיה מיטוכונדריאלית.

ה מחלות מיטוכונדריאליות הם קבוצה גדולה של פתולוגיות המאופיינת בנוכחות הפרעות נוירולוגיות שנגרמו תורשתית ידי מוטציות ספציפיות ב DNA גרעיני או המיטוכונדריה (Espinza-לופז, ורגס-מוטות, דיאז-אלבה, מוראלס-בריסנו, רמירז-חימנז, פרננדז-ולוורדה , Kazakova, 2012).

המיטוכונדרון הוא סוג של אורגנל סלולרי הממוקם בציטופלסמה (קמפוס, פינדה, גרסיה סילבה, מונטויה, אנטוני ואנדרו, 2016).

המיטוכונדריה הם יסודיים למטבוליזם האנרגטי של תאי האורגניזם שלנו. הוא אחראי להשגת אנרגיה מתהליך חמצוני לייצור ATP (Padín, Zirulnik, Abraham, Rojas Salazar, 2015).

בנוסף, מרכיב זה מציג את ההקדשה הגנטית שלו, DNA מיטוכונדריאלי (קמפוס, פינדה, García סילבה, מונטויה, אנטוני ואנדרו, 2016).

תהליך ייצור אנרגיה מגיע לערב מגוון רחב של מנגנונים ביוכימיים, להיות נורמליות נפוצה במחלות המיטוכונדריה לשנות את השלב הסופי של מנגנון החמצונים (קמפוס, פינדה, גרסיה סילבה, מונטויה, אנטוני ו אנדראו, 2016).

זוהי שרשרת הנשימה המיטוכונדריאלית המביאה לירידה משמעותית בייצור האנרגיה בטכנולוגיית ה- ATP (Campos, Pineda, García Silva, מונטויה, אנטוני ואנדרו, 2016).

עקב כך, מחלות מיטוכונדריאליות יכולות להופיע עם אנומליות רב-מערכתיות חשובות, שבמסגרתן נכללות שינויים נוירולוגיים ושינויים מוחיים (Gummez Seijo, Castro Orjales, Pastor Benavent, 2008).

הנפוצים ביותר הם תסמונת MERRF, תסמונת Kearns-Sayre וסינדרום MELAS (Gummez Seijo, Castro Orjales, הכומר Benavent, 2008).

תסמונת MELAS תוארה לראשונה על ידי שפירא וקבוצת העבודה שלו בשנת 1975 (Padín, Zirulnik, Abraham, Rojas Salazar 2015).

עם זאת, זה היה Pavlakis (1984) אשר השתמשו בשם MELAS כמו ראשי התיבות של הביטויים האופייניים ביותר שלה (Padín, Zirulnik, אברהם, Rojas Salazar, 2015).

בדו"ח קליני, Pavlakis התייחס קורס קליני המאופיין בשילוב של התקפים, לקות שפה מתקדמת, לקטית וסיבים אדומים שריר קרוע (Espinza-לופז, ורגס-Cañas, דיאז-אלבה, חמצת מוראלס-בריסנו רמירז-חימנז, פרננדז-ולוורדה, Kazakova, 2012).

האם Pavlakis ו Hirado שהקימו קריטריונים קליניים של תסמונת Melas: פרכוסים, דמנציה, חמצת לקטית, סיבים בלויים-אדום פרקים כמו פעימות לפני 40 שנים (Espinza-לופז, ורגס-Cañas, דיאז-אלבה, בריסנו מוראלס-רמירז-חימנז, פרננדז-ולוורדה, Kazakova, 2012).

הצגה זו של תסמונת זו משתנה באופן נרחב וקורס הקליני שלה ניכרת בדרך כלל לפני העשור הרביעי של החיים (Cano, Romero, Bravo, Vida y Espejo, 2002).

הפרוגנוזה הרפואית היא בדרך כלל גרועה, אלה מושפעים עם סיבוכים רפואיים חשובים עד מותו (קאנו, רומרו, בראבו, וידה y Espejo, 2002).

האם זה פתולוגיה תכופה?

תסמונת MELAS היא מחלה נדירה באוכלוסייה הכללית (הארגון הלאומי להפרעות נדירות, 2016).

למרות השכיחות הספציפית שלה אינו ידוע עם דיוק, היא אחת ההפרעות הנפוצות ביותר מסווג בתוך מחלות המיטוכונדריה (גנטיקה דף הבית Referece, 2016).

בעולם, למחלות המיטוכונדריאליות יש שכיחות משוערת של מקרה אחד ל -4,000 אנשים ברחבי העולם (Genetics Home Referece, 2016).

במקרה של ארצות הברית, אין נתונים לגבי שכיחות תסמונת MELAS. עם זאת, ברמה הקלינית נצפה כי פתולוגיה זו שכיחה יותר בקרב אנשים ממוצא אפרו-אמריקני (Scaglia, 2014).

בספרד, ניתוחים אפידמיולוגיים מצביעים על שכיחות של 5.7 מקרים לכל 100,000 אנשים מעל 14 שנים (Acebrón סאנצ'ס-הררה, Anciones מרטון, קציצה-Chindurza Barroeta, רוביו Guirao פרז טורה ויווס Luengo, קוראל קוראל, אלונסו Canovas אורטיז רודריגז, 2016).

לגבי מאפיינים סוציו-דמוגרפיים, ברמה הבין-לאומית, לא זוהה כל נטייה על-ידי כל מין, קבוצה אתנית / גזעית או מוצא גיאוגרפי מסוים (Scaglia, 2014)..

התכונות הקליניות הנפוצות ביותר של תסמונת MELAS

תסמונת MELAS מוגדרת על ידי נוכחות של שלושה ממצאים קליניים קליניים: אנצפלופתיה מיטוכונדריאלית, חומצה לקטית ופרקים דמויי שבץ (Gummez Seijo, Castro Orjales, Pastor Benavent, 2008).

מינצונדות מיטוכונדריאלית

אנצפלופתיה הוא מונח המשמש לייעד בדרך כלל אלה הפרעות או מחלות אשר כמובן קליניים הטרוגנית מקורן מומים מבניים ותפקודיים של מערכת העצבים המרכזית (המכון הלאומי להפרעות נוירולוגיות ושבץ, 2010).  

ברמה נוירולוגית, תסמונת MELAS מתאפיינת בהצגת התקפים חוזרים.

כפי שאנו יודעים, התקפים הם מוגדרים על ידי התפתחות של פרקים זמניים של תסיסה מוטורית מופרזת, נוכחות של תנועות שריר לא רצוניות ולא רצוניות, תפיסה של תחושות לא נורמליות או שינוי בהכרה.

משברים יכולים להציג קורס דיפרנציאלי, להיות מוקד או כללי:

• משבר מוקד: דפוס מאורגן של הפעילות החשמלית העצבית ואת הפרשות אפילפטי מוגבל בדרך כלל לאזור המוצא אם זה מרמז על שידור למבנים מוחיים אחרים.
• משברים כלליים: דפוס מאורגן של הפעילות החשמלית העצבית ואת הפרשות אפילפטי בדרך כלל מתרחב ממקום המוצא לשאר אזורי המוח.

החומרה הקלינית של ההתקפים טמונה ביכולתם הפוטנציאלית לגרום נזק תמידי למבנים עצביים, וכתוצאה מכך תולעים קוגניטיביות ופסיכומוטוריות.

חומצה לקטית

בשל חריגות של מנגנוני חמצון המעורבים בייצור של אנרגיה האורגניזם, תסמונת MELAS בדרך כלל מרמז על הצטברות חריגה ופתולוגית של חומצה לקטית..

חומצה לקטית היא חומר ביוכימי הנובע מהפירוק של פחמימות כאשר אנו משתמשים בהם כצורה של אנרגיה בנוכחות רמות נמוכות של חמצן (כשל נשימתי, פעילות גופנית וכו ') (מכוני הבריאות הלאומיים, 2016).

חומר זה נוצר בדרך כלל בעיקר תאי דם אדומים ותאי שריר (מכוני הבריאות הלאומיים, 2016).

בתנאים רגילים, חומצה לקטית מסולק מהגוף דרך הכבד. עם זאת, נוכחות של רמות גבוהות באופן חריג מוביל להתפתחות של תסמונת חומצה (Soler Morejón, 2000).

החומציות בדרך כלל יוצרת אנומליות רפואיות בעלות חשיבות רבה, היכולת להגיע למותו של האדם הנפגע (Soler Morejón, 2000).

חלק מן התסמינים האופייניים למצב זה כולל בחילות, הקאות, שלשולים, עייפות, כאבי קיבה, שינוי חמור ברמה של תודעה, הפרעות נשימה, לחץ דם נמוך, התייבשות, כולל הלם רפואי (סולר Morejón, 2000).

כמו שבץ

הפרקים כמו שבץ מאופיינים על ידי להיות דומה לסבל של שבץ או שבץ (Gómez Seijo, קסטרו Orjales, הכומר Benavent, 2008).

אירועים אלה מאופיינים על ידי הנוכחות של הפרעות נוירולוגיות מוקד התרחשות ספונטנית לתקופה מוגבלת (גומז Seijo, קסטרו Orjales, פסטור Benavent, 2008).

הם נוטים להשפיע באופן מועדף על אזורי העורקים, ויוצרים הפרעות חזותיות. עם זאת, גם אנומליות לשוניות, רגישות או מוטוריות תכופות (Gummez Seijo, קסטרו Orjales, הכומר Benavent, 2008).

זיהוי של מספר רב של אוטם תהליכים באזורים שונים במוח מוביל לסבל של הידרדרות קוגניטיבית מתקדמת, נוטה לכיוון דמנציה (Padín, Zirulnik, Abraham, Rojas Salazar, 2015).

סימנים ותסמינים

נוכחותם של המאפיינים הקליניים שתוארו לעיל מובילה להתפתחות של תסמינים ותסמינים שונים.

למרות שהקורס הקליני של תסמונת MELAS יכול להיות הטרוגני מאוד, הנפוץ ביותר הוא לבחון כמה מן המאפיינים הבאים (Padín, Zirulnik, Abraham, Rojas Salazar, 2015):

• עיכוב התפתחותי כללי (קומת קומה, קשיי למידה, גירעונות קשב).
• מיגרנה חוזרת.
• בחילות, הקאות, אנורקסיה.
• הידרדרות קוגניטיבית והדרגתית, וכתוצאה מכך דמנציה.
• אי-ספיקת שרירים ומנוע: היפוטוניה וחולשת שרירים, חוסר סובלנות בפעילות גופנית, עייפות חוזרת, hemiplegia וכו '..
• הפרעות אופטלמולוגיות: ניוון אופטי, ophthalmoplegia, רטיניטיס pigmentosa או אובדן משמעותי של חדות ראייה.
• שינויים חיישנים אחרים: חירשות sensineural, חוסר סובלנות של שינויי טמפרטורה.
• שינויים של מצפון: מתוך קהות חושים או עייפות להתפתחות מדינות אלקטורליות.

בנוסף לממצאים אלו, גילויים פסיכיאטריים נפוצים גם בתסמונת MELAS. חלק מן הנפוצים ביותר כוללים (Acebrón Sánchez-Herrera, 2015):

• חרדה.
• פסיכוזה.
• הפרעות וליקויים רגשיים.

במקרים אחרים ניתן להבחין בין תנאים אחרים (Acebrón Sánchez-Herrera, 2015):

• תסמונות מבולבלות.
• התנהגות אגרסיבית.
• התסיסה הפסיכו-מוטורית.
• שינויים חוזרים ונשנים באישיות.
• הפרעה אובססיבית כפייתית.

סיבות

תסמונת MELAS נובעת מהנוכחות של שינויים בדנ"א המיטוכונדריאלי. סוג זה של אנומליות עוברות בירושה מההורה האימהי, שכן סוג זה של דנ"א במקרה של האב אובד במהלך ההפריה (הארגון הלאומי להפרעות נדירות, 2016).

ברמה הגנטית, Melas ממוצא נקשר עם מוטציות ספציפיות בגנים שונים: MT-TV, MT-TL1, MT-TH, MT- ND5, MT-ND1 (Reference בית גנטיקה, 2016).

קבוצה זו של גנים ממוקמת בדרך כלל בחומר הגנטי (DNA) של המיטוכונדריה הסלולרית (Genetics Home Reference, 2016).

רבים מהגנים האלה ממלאים תפקיד חיוני בייצור חלבונים המעורבים בהמרת סוכרים, שומנים וחמצן לאנרגיה (Genetics Home Reference, 2016).

עם זאת, אחרים מתווכים הייצור של מולקולות tRNA חיוניים בבניית המבנה של חומצות אמינו (Genetics Home Reference, 2016).

אבחון

באבחנה של Melas חיונית לזהות מדד גבוה של חשד קליני, כלומר, יש צורך להעריך את כל המאפיינים הקליניים שהציגו הנפגע (גומז Seijo, קסטרו Orjales, פסטור Benavent, 2008).

בכל מקרה, בחינת ההיסטוריה הרפואית האישית והאימהית מייחסת חשיבות רבה (Gummez Seijo, Castro Orjales, הכומר Benavent, 2008).

כדי לאשר את האבחנה ולשלול את הפתולוגיות האחרות, יש צורך לבצע מספר בדיקות משלימות (Gummez Seijo, Castro Orjales, הכומר Benavent, 2008):

• ניתוח של דם, שתן ונוזל שדרתי: בדיקת רמות חומצה לקטית, אלנין, פירובאט או mtDNA בתאי דם.
• בדיקות הדמיה: תהודה מגנטית גרעינית (NMR) ו טומוגרפיה ממוחשבת ממוחשבת (CT).
• ניתוח היסטוכימי: ניתוח סיבי שריר עם שינויים המיטוכונדריה.
• ניתוח אלקטרו-אנלוגי (EEG).
• אנליזה אלקטרומגיאוגרפית.
• ביופסיה של רקמת שריר.
• מחקר גנטי.
• הערכה נוירולוגית ונוירו-פסיכולוגית.
• הערכה פסיכיאטרית.

טיפול

כיום אין תרופה לתסמונת MELAS (Padín, Zirulnik, Abraham, Rojas Salazar, 2015).

שימוש פרוצדורות (חומצה פולית, תיאמין, ויטמין C, קואנזים Q10, קורטיקוסטרואידים, וכו ') גם לא הצליח לעצור את התקדמות המחלה הזאת (Padin, Zirulnik, אברהם רוחאס סלזר, 2015).

הנפוץ ביותר הוא שימוש בגישות רפואיות המתמקדות בשליטה סימפטומטית ובטיפול פליאטיבי (Gummez Seijo, Castro Orjales, הכומר Benavent, 2008).

זה חיוני כדי לנהל את הסימנים והתסמינים על ידי צוות רפואי רב תחומית: אופתלמולוגים, נפרולוגים, אנדוקרינולוגים, נוירולוגים, קרדיולוגים, וכו ' (Muñoz-Guillén, León-López, Ferrer-Higueras, Vargas-Vaserot ו- Dueñas-Jurado, 2009).

תחזית רפואית

יש Melas תסמונת בדרך כלל הישנות כמובן מוגדר, הפוגה או מצגת של משבר אקוטי, מה שמקשה על מנת להעריך את היעילות במדויק גישות טיפוליות חדשניות (Lombres, 2006).

חולים מושפעים באופן בלתי נמנע לפתח ליקוי קוגניטיבי, הפרעות פסיכומוטוריות, אובדן ראייה ושמיעה וסיבוכים רפואיים אחרים עד למוות (Lombres, 2006).

הפניות

1. Acebrón Sánchez-Herera, F. e. (2015). שימוש בהלופרידול בחולה עם תסמונת encephalomyopathy מיטוכונדריה, חומצה לקטית ופרקים דמויי שבץ (תסמונת MELAS). Psiq Biol.
2. קמפוס, י ', פינדה, מ', גארסיה סילבה, מ ', מונטויה, ג' יי, אנדראו, א '(2016). מחלות מיטוכונדריאליות. פרוטוקול לאבחון וטיפול במחלות המיטוכונדריאליות.
3. קאנו, א ', רומרו, א', בראבו, פ ', וידה, ג', & Espejo, ס '(2002). תסמונת MELAS: ממצאים נוירודיאולוגיים. Gac Med קערה.
4. אספינוזה-לופז, ד, ורגס-מוטות, E., דיאז-אלבה, א, מוראלס-בריסנו, H., רמירז-חימנז, ג, פרננדז-ולוורדה, פ, & Kazakova, E. (2012) . אנצפלופתיה מיטוכונדריאלית, חומצה לקטית ופרקים דמויי שבץ (MELAS). Arch Neurocien (Mex).
5. דף הבית של גנטיקה. (2016). מינצונדריאלי, אנזימוזה לקטית, ופרקים דמויי שבץ. מקורו של דף הבית של גנטיקה.
6. גומז סיג'ו, א., קסטרו אורג'לס, מ., הכומר בנאוונט, י. MELAS: מפתחות לאבחון וטיפול ביחידה לטיפול נמרץ. אינטנסיבי מד.
7. Lombes, A. (2006). מלאס. מאוחזר מ Orphanet.
8. Muñoz-Guillén, N., León-López, R., Ferrer-Higueras, M., Vargas-Vaserot, F., & Dueñas-Jurado, J. (2009). לאכול אשליה בתסמונת MELAS. An University.
9. NORD (2016). תסמונת MELAS. נלקח מן הארגון הלאומי להפרעות נדירות.
10. פאדין, ז, זירולניק, א, אברהם, ג. רוג'ס סלאזר, א. (2015). מינצונדריאליות, אנזיפלומיופתיה לקטית ואפיזודות של שבץ, תסמונת MELAS. דיווח על מקרה. Gac Med קערה.
11. Scaglia, F. (2014). תסמונת MELAS. מקורו ב- Medscape.