תסמונת Lesh-Nyhan תסמינים, גורמים, טיפול



ה תסמונת Lesch-Nyhan היא פתולוגיה של מוצא מלידה המאופיינת על ידי הצטברות חריגה של חומצת השתן בגוף (Hyperuricemia) (Sant Joan de Déu Hospital, 2009). זה נחשב מחלה נדירה בכלל האוכלוסייה מתרחשת כמעט אך ורק אצל גברים (Cervantes קסטרו ו Villagrán Uribe, 2008).

ברמה הקלינית, הפרעה זו יכולה לגרום לשינויים בתחומים שונים: תופעות נוירולוגיות, סימפטומים הקשורים להיפרורימיה ושינויים אחרים הטרוגניים (בית החולים סנט ג'ואן דה דאו, 2009).

חלק מהסימנים והתסמינים השכיחים ביותר הם: דלקת מפרקים חולה צינית, אבנים בכליות, התפתחות פסיכומוטורית מתעכב, קוריאה, הנוכחות של ספסטיות, בחילות, הקאות וכו ' (בית החולים סנט ג'ואן דה דאו, 2009).

תסמונת Lesch-Nyhan היא מחלה עם מקור גנטי תורשתי, הקשור למוטציות ספציפיות בגן HPRT (Gonzáles Senac, 2016).

האבחנה נעשית על סמך הסימפטומטולוגיה הנוכחית. זה חיוני כדי לנתח את רמות חומצת השתן בדם ואת הפעילות של חלבונים שונים (החולים סנט ג 'ואן דה Déu, 2009).

אין טיפול מרפא לתסמונת Lesch-Nyhan. sintomatológico bordaje אחד התמקד גורם מלא אטיולוגיים (דה אנטוניו, טורס-חימנז-פרז Verdú, לפני דה קסטרו גרסיה-פואיג, 2002) השתמש סיבוכים רפואיים משניים.

אינדקס

  • 1 מאפייני תסמונת Lesch-Nyhan
  • 2 סטטיסטיקה
  • 3 סימנים ותסמינים
    • 3.1 שינויי כליה
    • 3.2 שינויים נוירולוגיים
    • 3.3 שינויים התנהגותיים
    • 3.4 הפרעות במערכת העיכול
    • 3.5 שינויים אחרים
  • 4 סיבות
  • 5 אבחון
  • 6 האם יש טיפול?
  • 7 הפניות

מאפייני תסמונת Lesch-Nyhan

תסמונת Lesch-Nyhan היא מחלה שמופיעה כמעט אך ורק אצל גברים (Genetics Home Reference, 2016).

המאפיינים הקליניים שלה מופיעים בדרך כלל בשלבים המוקדמים של החיים ומוגדרים על ידי עודף של חומצת שתן מלווה בשינויים נוירולוגיים והתנהגותיים (Genetics Home Reference, 2016).

כמה מוסדות, כגון הארגון הלאומי להפרעות נדירות (2016), מגדירים את תסמונת Lesch-Nyhan כאנומליה מולדת בשל היעדר או חוסר פעילות של אנזים הידוע בשם Hypoxanthine phosphoribolinetransferase-guanine (HPRT) (הארגון הלאומי למחלוקות נדירות, 2016).

אנזים זה ממוקם בדרך כלל בכל הרקמות של הגוף. עם זאת, הוא מזוהה בדרך כלל עם פרופורציה גדולה יותר בגרעיני הבסיס של המוח (Schalager, Colombo and Lacassie, 1986).

סוג זה של שינוי כרוך הוא ירידת המחזור והשימוש חוזר של בסיסי purine כעליית הסינתזה שלה (דה אנטוניו, טורס-חימנז-פרז Verdú, לפני דה קסטרו גרסיה-פואיג, 2002).

פורינים הם סוג של תרכובת ביוכימית המבוססת על חנקן שנוטה ליצור בתאי האורגניזם או aceden אליו דרך מזון (Chemocare, 2016).

חומר זה מושפל באמצעות מנגנונים שונים כדי להפוך חומצת שתן (Chemocare, 2016).

פרעות הקשורות תוצאות תסמונת הלשה-Nyhan באי יכולת של הגוף כדי להמיר hypoxanthine כדי inosine ומכאן רמת חומצת שתן מגיעה לרמת פתולוגי (סרוונטס קסטרו Villagran אוריבה, 2008).

חומצה אורית היא סוג של פסולת מטבולית מתחם אורגני. זה נובע מטבוליזם של חנקן בגוף, את החומר המהותי להיות אוריאה. כמויות גבוהות של זה יכול לגרום לפציעות חשובות באזורים המושפעים.

התיאורים הראשונים של שינויים כאלה הם חוקרים מיכאל לש וויליאם Nyhan (1964) (דה אנטוניו, טורס-חימנז-פרז Verdú, לפני דה קסטרו גרסיה-פואיג, 2002).

מחקריהם התבססו על ניתוח הסימפטומים של שני אחים. התמונה הקלינית התאפיינה בשני Hyperuricosuria, hyperuricemia והפרעות נוירולוגיות (פיגור שכלי, choreoathetosis, התנהגות atolesionante, וכו ') (Gozález Senac, 2016).

לכן, התכונות העיקריות של הדו"ח הקליני שלהם היו קשורות ליקוי נוירולוגים חמור הקשורים ייצור יתר של חומצת שתן (דה אנטוניו, טורס-חימנז-פרז Verdú, לפני דה קסטרו גרסיה-פואיג, 2002).

לאחר מכן, Seegmiller במיוחד תיאר את הקשר בין מאפיינים קליניים מחסור hypoxanthine phosphoribosyltransferase של גואנין אנזים (HPRT) (דה אנטוניו, טורס-חימנז-פרז Verdú, קסטרו דה מוקדמת גרסיה-פואיג, 2002).

סטטיסטיקה

תסמונת Lesch-Nyhan היא עוד אחת מהפתולוגיות הגנטיות המסווגות כמחלות נדירות או נדירות (Cervantes Castro ו- Villagrán Uribe, 2016).

ניתוחים סטטיסטיים מצביעים על שכיחות של קרוב ל -1 מקרים ל -100,000 זכרים. זוהי תסמונת נדירה באוכלוסייה הכללית (Cervantes Castro ו Villagrán Uribe, 2016).

בספרד נתונים אלה הם סביב 1 מקרה ל 235,000 לידות חי, בעוד בבריטניה שיעור זה הוא מקרה אחד לכל 2 מיליון תינוקות (González Senac, 2016).

אי ספיקה של פעילות HPRT בדרך כלל עוברות בגנים כתכונה הקשורים כרומוזום X, כך שגברים הם הכי מושפעים לש-Nyhan תסמונת (Torres ו פואיג, 2007).

סימנים ותסמינים

המאפיינים של המהלך הקליני של תסמונת לש-Nyhan בדרך כלל לסווג לשלושה אזורים או קבוצות: כליות, נוירולוגי, התנהגותי והפרעות במערכת העיכול (דה אנטוניו, טורס-חימנז-פרז Verdú, לפני דה קסטרו גרסיה-פואיג, 2002).

שינויים כליות

הסימפטומים והתסמינים הקשורים למערכת הכליה קשורים בעיקר לנוכחות hyperuricemia, crystalluria ו hematuria.

היפרפוריקמיה

בתחום הרפואי מונח זה משמש כדי להתייחס למצב המאופיין עודף של חומצת שתן בדם (Chemocare, 2016).

בתנאים רגילים, רמות חומצת השתן ממוקמות בדרך כלל (Chemocare, 2016):

  • נשים: 2.4-6.0 מ"ג / ד"ל
  • גברים: 3.4-7.0 מ"ג / ד"ל.

כאשר רמת חומצת השתן עולה מעל ערך של 7 mg / dl, זה נחשב מצב פתולוגי מזיק לגוף שלנו (Chemocare, 2016).

למרות שהיפריקמיה עשויה להישאר סימפטומטית בשלבים המוקדמים, היא כרוכה בסיבוכים רפואיים משמעותיים (Niesvaara, Aranda, Vila, López, 2006):

  • דלקת פרקים: זהו מצב רפואי המאופיין הצטברות של גבישי מונוסודיום מונוהידראט של urate בנוזל הסינוביאלי של המפרקים. זה מאופיין בדרך כלל על ידי פרקים של כאב דלקת מפרקים חריפה.
  • טופוס: הצטברות של גבישים מונוהידראט רוכש נפח מוצק ונפח ברקמות שונות ויצרו גושים.
  • נפרוליטיאזיס: פתולוגיה זו קשורה לנוכחות של חומרים מגובשים במערכת הכלית. ברמה כללית, מצב זה ידוע כאבנים בכליות. זה בדרך כלל גורם מרכזי episodes של כאב חריף.
  • מחלת כליות כרונית: זוהי הפרעה פיזית המתייחסת לאובדן מתמשך ולא הפיך של תפקודי כליה. במצבים חמורים, מחלת כליות כרונית דורשת השתלת כליה.

קריסטלוריה

עם מונח זה אנו מתייחסים לנוכחות של תצורות מוצקות בשתן (גבישים)

אלה יכולים להתפתח על ידי הצטברות של חומרים שונים: חומצת שתן, brushite, סידן אוקסלט התייבשות, מונוהידראט סידן אוקסלט, וכו '.

מצב רפואי זה, כמו כל אלה שתוארו לעיל, עלול לגרום לכאבים חמורים של כאב, גירוי בדרכי השתן, בחילה, הקאות, חום וכד '..

המטוריה

נוכחות הדם בשתן היא עוד אחת מהשינויים התכופים בתסמונת Les-Nyhan.

זה לא נחשב בדרך כלל סימן מרכזי או סימפטום שכן הוא נגזר סוגים אחרים של פתולוגיות של מערכת הכליה ושתן.

שינויים נוירולוגיים

המעורבות הנוירולוגית יכולה להיות הטרוגנית בקרב אנשים הסובלים מלש-ניהאן. אלה עשויים להשתנות בהתאם לאזורי העצבים המושפעים ביותר.

כמה מן הנפוצים ביותר כוללים (דה אנטוניו, טורס- Jiménez, Verdú-Pérez, פרי דה קסטרו ו García-Puig, 2002):

  • דיסארתריה: ניתן להעריך קושי משמעותי או חוסר יכולת לבטא את קולה של השפה עקב השפע של אזורי העצבים המופקדים על שליטתה.
  • היפירפלקסיה Osteotendinous: תגובות רפלקס עשויות להופיע בצורה חריגה. זה בדרך כלל משפיע על קבוצות גידים, כגון patellar או רפלקס אכילס.
  • באליזם: נוכחות של פרקים של תנועות לא רצוניות, פתאומיות ובלתי סדירות של מוצא נוירולוגי. זה בדרך כלל משפיע על איבר אחד או אחד מחלקי הגוף.
  • היפוטוניה בשרירים: מתח או שרירים בדרך כלל מופחת באופן משמעותי. ניתן לראות בגפיים רפיון המקשה על מימוש כל סוג של פעילות מוטורית.
  • ספסטיות: כמה קבוצות שרירים ספציפיות עשוי להראות עלייה של הטון גורם מתח, נוקשות וכמה עוויתות לא רצוניות.
  • קוריאה ודיסטוניה בשרירים: תבנית של תנועות רצונית לא רצוניות, פיתול או עיוות. הפרעות בתנועה זו חוזרות על עצמן לעתים קרובות, וניתן לתארן לעתים כזעזוע מתמשך. 

שינויים התנהגותיים

אחד המאפיינים המרכזיים של תסמונת הלשה-Nyhan הוא זיהוי של תכונות התנהגותיות טיפוסיות שונות (דה אנטוניו, טורס-חימנז, Verdú-פרז, לפני דה קסטרו גרסיה-פואיג, 2002; הארגון הלאומי להפרעות נדירות, 2016):

  • פגיעה עצמית ודחפים תוקפניים: זה נפוץ להתבונן בילדים מושפעים על ידי תסמונת זו כמה פעולות מזיק עצמית כגון לנשוך את האצבעות ואת השפתיים בצורה חוזרת. זה יכול להיות גם פגע עם אובייקט או נגד אלה.
  • עצבנות: בדרך כלל יש מצב רוח עצבני כי הוא לא עמיד מאוד למצבים מלחיצים, תקופות של מתח או סביבות לא ידועות.
  • דיכאון: אצל כמה אנשים מושפעים מצב רוח דיכאוני מאופיין אובדן יוזמה ועניין, הערכה עצמית נמוכה, רגשות של עצב, וכו 'ניתן לזהות.

הפרעות במערכת העיכול

אם כי פחות תכופים, ניתן גם לזהות כמה תסמינים הקשורים למערכת העיכול (אנטוניו, טורס-ג'ימנז, ורדו-פרז, פריו דה קסטרו וגארסיה פויג, 2002):

  • הקאות ובחילות
  • הוושט: דלקתית הקשורה לוושט. זה בדרך כלל עקב השפעה של שכבת הרירית המכסה את המבנה הזה. זה גורם כאב distension הבטן, קושי בליעה, אובדן משקל הגוף, הקאות, בחילות, reflux, וכו '.
  • תנועתיות מעיים: שינויים שונים עשויים להופיע גם בתנועה התנועה של התוכן אלמנטרי על ידי מערכת העיכול.

שינויים אחרים

כמו כן, יש לציין כי לרוב הנפגעים יש מידה שונה של נכות אינטלקטואלית המלווה בעיכובים משמעותיים בהתפתחות הפסיכו-מוטורית..

סיבות

מקורו של תסמונת Lesch-Nyhan הוא גנטי וקשור לנוכחות מוטציות ספציפיות בגן HPRT1 (Genetics Home Reference, 2016).

שינויים כאלה יתרחשו מחסור באנזים fosforribosiltransferansa גואנין hypoxanthine אשר מולידה את התמונה הקלינית של תסמונת זו (Reference בית גנטיקה, 2016).

המחקר האחרון מקשר שינויים אלה עם ירושה הקשורה לכרומוזום X שמשפיע בעיקר על המין הגברי (הארגון הלאומי להפרעות נדירות, 2016).

כידוע, ההרכב הכרומוזומלי של גברים הוא XY, בעוד שהנשים הם XX (הארגון הלאומי להפרעות נדירות, 2016).

במקרה של תסמונת זו, ההפרעה משפיעה גן ספציפי הנמצא על X לכן כרומוזום, נשים לעתים קרובות לא מראות סימפטומים קליניים הקשורים כפי שהם מסוגלים לפצות על אנומליות עם פעילות תפקודית של זוג X האחר (ארגון הלאומי הפרעות נדירות, 2016).

עם זאת, גברים מכילים כרומוזום X אחד כך שאם הגן הפגום הזה קשור למחלה זו ממוקם, יפתח מאפיינים קליניים (ארגון הלאומי להפרעות נדירות, 2016).

אבחון

באבחון תסמונת Lesh-Nyhan, שני הממצאים הקליניים והתוצאות של בדיקות מעבדה שונות הם חשובים (Cervantes Castro and Villagrán Uribe, 2016).

אחד הסימנים הראשונים לחשד הוא נוכחותם של גבישים כתומים או אדמדמים בשתן של ילדים מושפעים (Cervantes Castro and Villagrán Uribe, 2016).

כפי שהם מופיעים בדרך כלל בשלבים הראשונים, הנפוץ ביותר הוא שהם נתפשים בחיתולים כמו פיקדונות חוליים (Cervantes קסטרו ו Villagrán Uribe, 2016).

זה, יחד עם כליה תכונות אחרות, במערכת העיכול, נוירולוגיות ותוצאות כליות בביצוע בדיקות מעבדה שונות על מנת לאשר את קיומו של תסמונת לש-Nyhan (גונזלס Senac, 2016):

  • ניתוח מטבוליזם של פורין.
  • ניתוח פעילות אנזימטית HPRT.

בנוסף, השימוש במבחנים משלימים שונים כגון טכניקות הדמיה לשלול סוגים אחרים של מחלות הוא חיוני..

האם יש טיפול?

אין תרופה לתסמונת Lesch-Nyhan. הטיפול מבוסס על ניהול סימפטומטי והימנעות מסיבוכים רפואיים משניים.

הגישה הקלאסית מתמקדת ב (Torres and Puig, 2007):

  • שליטה על ייצור יתר של חומצת השתן עם ניהול פרמקולוגי של מעכבי.
  • טיפול בבעיות במפרקים ובשרירים ובפרעות. טיפול פרמקולוגי וטיפול שיקומי.
  • שליטה על שינויים התנהגותיים באמצעות מגבלות פיזיות וטיפול פסיכולוגי.

הפניות

  1. Cervantes Castro, K., & Villagrán Uribe, J. (2008). המטופל עם תסמונת Lesch-Nyhan נכח במחלקה של רפואת ילדים בילדים של טמאוליפס. מגזין אודונטולוגי מקסיקני.
  2. De Antonio, I., Torres-Jiménez, R., Verdú-Pérez, A., Prior de Castro, C., & García-Puig, J. (2002). טיפול בתסמונת Lesch-Nyhan. Rev Neurol.
  3. גונזלס סנאק, נ '(2016). LESCH-NYHAN DISEASE: מרפאת לקוי של HPRT בסדרה של 42 חולים. אוניברסיטת אוטונומית של מדריד.
  4. בית החולים סנט ג 'ואן דה Déu. (2016). מחלת לס-ניהאן. יחידת המעקב אחר PKU והפרעות מטבוליות אחרות בית החולים סנט ג'ואן דה דאו.
  5. NIH. (2016). תסמונת Lesch-Nyhan. מקורו של דף הבית של גנטיקה.
  6. NORD (2016). תסמונת Les Nyhan. נלקח מן הארגון הלאומי להפרעות נדירות.
  7. Schlager, G., Colombo, M., & Lacassie, Y. (1986). מחלת לס-ניהאן. Rev Chil. פדיאטר.
  8. Torres, R., & Puig, J. (2007). Hypoxanthine-guanine phosophoribosyltransferase (HPRT) חסר: תסמונת Lesch-Nyhan. נלקח מתוך BioMed Central.