תסמונת ג'ובר סימפטומים, סיבות, טיפולים

ה תסמונת ג'וברט זוהי הפרעה ממוצא גנטי המאופיינת בירידה בשרירים, בעיות תיאום, תנועות עיניים לא תקינות, דפוסי נשימה משתנים ונכות נפשית (Jobbert Syndrome Foundation, 2016).

כל השינויים הללו נובעים העברה גנטית אוטוזומלית אלה שיגרמו ליקויים משמעותיים במוח, הקטנת vermis המוח הקטן ??. (קרן תסמונת ג'וברט, 2016), וכן ליקויים במבנה של גזע המוח (National Institute of Neurological הפרעות ושבץ, 2016).

בנוסף, תסמונת ג'ובר היא חלק מקבוצה של הפרעות הנקראות ciliopathies ?? כי נוכח עם תפקוד לקוי של חלק של תאים הנקראים cilia. Jobbert Syndrome Foundation, 2016).

התיאור הראשוני של הפתולוגיה זו נעשה על ידי מארי ג'ובר ושיתוף פעולה בשנת 1968, שבו תוארו ארבעה מקרים. בחולים היה היעדר חלקי או מוחלט של cerebellar vermis, תסמונת היפנוזה-אמפירית-היפנונית, תנועות עיניים לא תקינות, אטקסיה ופיגור שכלי (Angemi and Zucotti, 2012)..

בנוסף לכך, תסמונת זו קשורה גם לשינויי מולטי-אורגני שונים, כגון פיברוזיס כבד, polydactyly, nephronophthisis או ניוון הרשתית (Angemi ו- Zucotti, 2012)..

באשר לטיפול, אין כרגע תרופה לתסמונת ג'ובר. התערבויות טיפוליות מכוונות לפיקוח ותמיכה סימפטומטיים, גירוי פיזי ואינטלקטואלי לתינוק וריפוי בעיסוק (המכון הלאומי להפרעות נוירולוגיות ושבץ, 2016).

מאפייני תסמונת ג'ובר

ה תסמונת ג'וברט (SJהאם) סוג של מחלה גנטית המאופיינת מומים מולדים באזורים של המוח ואת agenesis (היעדרות חלקית או מלאה) או hypoplasia (פיתוח שלם) של vermis המוח הקטן, שיכול לגרום (Ophatnet, 2009).

ליתר דיוק, ברמה האנטומית היא מאופיינת במה שמכונה ??סימן טוחנת?? agenesis או hypoplasia המוח התיכון של vermis המוח הקטן, היצרות של peduncle cerebellar מעולה עם englosamiento, התארכות וחוסר decusación ו interpeduncular בור עמוק (Angemi ו זוקוטי, 2012).

זוהי הפרעה שיכולה להשפיע על אזורים רבים ועל איברים של הגוף, ולכן הסימנים והתסמינים משתנים במידה ניכרת בקרב אנשים מושפעים (ארה"ב הספרייה הלאומית לרפואה, 2011).

רוב אלה שנפגעו סובלים טונוס שרירי מוחלש (hypotonia) וקשיים תיאום מוטורי (Ataxia). מאפיינים אופייניים אחרים הם אפיזודות של נשימה שונה, ניסטגמוס (תנועה לא רצונית ואריתמית של העיניים), התפתחות מוטורית מאוחרת וקשיים אינטלקטואליים משתנים (ארה"ב הספרייה הלאומית לרפואה, 2011).

סטטיסטיקה

שכיחות תסמונת ג'ובר הוערכה בכ- 1 / 80,000 ל- 1 / 100,0000 מקרים של ילדים שנולדו חיים. ברחבי העולם, יותר מ 200 מקרים קליניים נרשמו (Angemi ו Zuccoti, 2012).

מומחים רבים סבורים כי נתונים אלה אינם מוערכים כראוי, שכן לתסמונת ג'ובר יש מגוון רחב של תחושות, והיא מאובחנת בצורה נרחבת (ספריית הרפואה הלאומית של ארה"ב, 2011).

תסמינים

חלק גדול מהסימפטומים הקליניים של תסמונת ג'וברס בולטים יותר בילדות, ילדים מושפעים רבים מראים עיכובים משמעותיים במנוע (הארגון הלאומי למחלות נדירות, 2011).

המאפיינים הקליניים השכיחים ביותר של הקורס הן: חוסר שליטה בשרירים (אטקסיה), דפוסי נשימה שינה (hypercapnia), דום נשימה בשינה, תנועות עיניים חריגות (ניסטגמוס) ואת טונוס שרירים נמוך (הארגון הלאומי מחלות נדירות, 2011).

יתר על כן, כל שינויים שעשויים להיות קשורים לתסמונת ג'וברט כוללים: התפתחות רשתית שינתה, ליקויי איריס, פזילה, ליקוי כליות ו / או כבדה, בליטה של ​​ממברנות המכסה את המוח, בין יתר ( הארגון הלאומי למחלות נדירות, 2011).

כל השינויים שמקורם בתסמונת זו נכללים במספר תחומים: שינויים נוירולוגיים, עיניים, כליות ושרירי-שלד (Bracanti et al., 2010).

שינויים נוירולוגיים ( Bracanti et al., 2010)

השינויים הנוירולוגיים האופייניים ביותר לתסמונת ג'ובר הם: hypotonia, ataxia, עיכוב כללי בהתפתחות, שינויים אינטלקטואליים, שינויים בדפוסי הנשימה ותנועות עיניים לא תקינות.

• היפוטוניה: חולשת שרירים היא אחד הסימפטומים שניתן לראות מוקדם יותר, במהלך התקופה הניאונטלית או במהלך הילדות המוקדמת. למרות שחולשת השרירים היא ממצא קליני שנמצא במגוון רחב של פתולוגיות, המצגת המשותפת עם שינויים אחרים מאפשרת לאבחן את התסמונת של ג'ובר.
• אטקסיה: חולשת השרירים הראשונית מתפתחת בדרך כלל לעבר אטקסיה מוטורית משמעותית או אי-ציות. זה נפוץ לפתח חוסר איזון משמעותי וחוסר יציבות במהלך השנים הראשונות של הצעדה העצמאית.
• הפרעות נשימה: אנומליות נשימתיות נמצאות זמן קצר לאחר הלידה ובדרך כלל משתפרים עם ההתפתחות, ואפילו נעלמות בגיל שישה חודשים בערך. השינוי האופייני ביותר הוא מתן פרקים קצרים של דום נשימה (הפרעה לנשימה) ואחריו פרקים של היפראפאה (האצת הנשימה).
• תנועות עיניים חריגות: oculomotor ataxia הוא אחד המאפיינים הנפוצים ביותר, הוא מוצג כקושי לעקוב אחר חפצים חזותית מלווה בתנועות פיצוי של הראש, איטי מעקב אחר העין מעקב, בין היתר. בנוסף, התצפית על ניסטגמוס בחולים אלו שכיחה אף היא. כל השינויים האלה הם עצמאיים של הפרעות עיניים ספציפיות הקיימות ברמה הפיזית.
• עיכוב בפיתוח: בכל המקרים, יש רמה משתנה של עיכוב בפיתוח maturational, בפרט, מיומנויות הלשונית והמוטורית הם המושפעים ביותר. מאידך גיסא, נוכחותם של שינויים אינטלקטואליים נפוצה אף היא, אולם אין היא מאפיין חיוני, ובמקרים רבים ניתן להגיע לאינטליגנציה רגילה ובגבולות אחרים.
• CNS מומים: בנוסף לתנאים קליניים תארו אלה מעל ישנם מספר מערכת עצבים מרכזית קשורה לעתים קרובות עם קרות תסמונת ג'וברט: hidrocefaila, הפוסה אחורית הרחבה, ציסטות callosum שינויים בחומר הלבן, המטומות ההיפותלמוס, אין בלוטת יותרת המוח, הפרעות בתנועת העצב, שינויים ופגמים בארגון הקורטיקלי, בין היתר.

הפרעות בעיניים (Bracanti et al., 2010)

ברמה הפיזית, הרשתית היא אחד האיברים המושפעים מתסמונת ג'ובר. השינויים באיבר זה מוצגים בצורה של ניוון הרשתית, בשל ניוון פרוגרסיבי של התאים האחראים על קבלת התמונה.

ברמה הקלינית, שינויים בעינים יכולים להשתנות מעיוורון רשתית מולדת להתנוונות הדרגתית של הרשתית..

מצד שני, ניתן גם לצפות בנוכחות של קולובומה. זה שינוי העין הוא מום מולד המשפיע על העין העין ומציג כמו פתח או שסוע.

הפרעות בכליות (Bracanti et al., 2010)

הפתולוגיות הקשורות לתפקוד הכליות משפיעות על יותר מ -25% מאלו שנפגעו מתסמונת ג'ובר.

במקרים רבים, שינויים הכליות עשויים להישאר סימפטומטיים במשך מספר שנים או להתחיל להתבטא עם סימנים לא ספציפיים, עד שהיא מציגה כמו אי ספיקת כליות חריפה או כרונית.

הפרעות מוקולוסקלטליות (Bracanti et al., 2010)

מן התיאורים הראשונים של פתולוגיה זו, ממצא קליני שכיח הוא polidactialia (הפרעה גנטית שמגדיל את מספר האצבעות על הידיים או הרגליים).

בנוסף, הוא נפוץ גם להתבונן אנומליות orofacial או מבני ברמה של עמוד השדרה.

סיבות

מחקרים ניסויים קיטלגו את התסמונת של ג'ובר כהפרעה רצסיבית אוטוזומלית (National Association for Nare Disease, 2011).

הפרעה גנטית אוטוזומלית רצסיבית פירושה שני עותקים של גן לא תקין חייבים להיות נוכחים עבור התכונה או המחלה להתרחש (המכונים הלאומיים של Healh, 2014).

לכן, שינוי גנטי רצסיבי מתרחש כאשר אדם יורש את אותו הגן לא נורמלי עבור אותה תכונה מכל הורה. אם אדם מקבל רק עותק של הגן הקשור לפתולוגיה, הוא יהיה מוביל אך לא יראה תסמינים (הארגון הלאומי למחלות נדירות, 2011).

בנוסף, לפחות עשרה גנים זוהו כאחד הגורמים האפשריים לתסמונת ג'ובר (הארגון הלאומי למחלות נדירות, 2011).

מוטציה בגן AH1 אחראית למצב פתולוגי זה בכ -11% מהמשפחות שנפגעו. אצל אנשים שיש להם שינוי גנטי זה, הוא נפוץ לראות שינויים בראייה עקב התפתחות של ניוון הרשתית (הארגון הלאומי למחלות נדירות, 2011).

המוטציה של הגן nphp1 זה הגורם של כ 1-2% מהמקרים של תסמונת ג'וברט. אצל אנשים המביאים לשינוי גנטי זה, שינויים כליים שכיחים (הארגון הלאומי למחלות נדירות, 2011).

מצד שני, מוטציה של הגן CEP290 היא הסיבה של 4-10% מהמקרים של תסמונת ג'וברט (הארגון הלאומי למחלות נדירות, 2011).

בנוסף, מוטציות בגנים TME67, JBTS1, JBTS2, JBTS7, JBTS8 ו JBTS9, הם קשורים גם להתפתחות תסמונת ג'ובר (הארגון הלאומי למחלות נדירות, 2011).

אבחון

האבחנה של תסמונת ג'וברט מבוססת על סימפטומטולוגיה פיזית. יש לבצע בדיקה גופנית מפורטת, כמו גם שימוש בבדיקות אבחון שונות, במיוחד הדמיה בתהודה מגנטית (Ophatnet, 2009)..

בנוסף, בדיקות גנטיות מולקולריות הן לעתים קרובות משמש גם כדי לזהות שינויים גנטיים הוכחו ב 40% מהמקרים של תסמונת ג'וברט (הארגון הלאומי מחלות נדירות, 2011).

מצד שני, אפשר גם לבצע אבחון טרום לידתי של מצב זה על ידי אולטרסאונד של העובר ניתוח מולקולרי, במיוחד למשפחות שיש להם היסטוריה גנטית של תסמונת ג'וברט (Ophatnet, 2009).

סיווג אבחון

כאשר המאפיינים האופייניים ביותר של תסמונת ג'ובר מוצגים בשילוב עם אחת או יותר פתולוגיות פיזיות נוספות, ייתכן כי אבחנה של ??תסמונת ג'ובר והפרעות נלוות (JSRD)?? (ארה"ב הספרייה הלאומית לרפואה, 2011).

לכן, בהתאם לסוג של פתולוגיה הקשורה קשור לנוכחות של תסמונת ג'וברט, נוכל למצוא אותו תתי סוגים. עם זאת, מערכת הסיווג של תסמונת ג'וברט היא עדיין בשלב של אבולוציה בשל גילוי תרומות גנטיות וידע רב יותר של מתאמים פנוטיפי.

אנו יכולים למצוא אפוא (Bracanti et al., 2010):

• תסמונת ג'ובר טהורה (SJ): בנוסף אנומליות הקשורות סימן ?? טוחנת ?? , מטופלים מציגים סימפטומים נוירולוגיים המאופיינים ב- ataxia, התפתחות מאוחרת ושינויים בתיאום נשימה ועין. זה לא קשור לשינויים אחרים ברמה הפיזית.
• תסמונת ג'ובר עם פגמים בעין (JS-O): בנוסף למאפיינים נוירולוגיים, שינויים פיזיים הקשורים ניוון הרשתית נוכחים.
• תסמונת ג'ובר עם פגמים בכליה (JS-R): בנוסף למאפיינים הנוירולוגיים, קיימים שינויים פיזיים הקשורים לפאתולוגיות כליות.
• תסמונת ג'ובר עם פגמים של הכליה (JS-OR): בנוסף למאפיינים הנוירולוגיים, קיימים שינויים פיזיים הקשורים לדיסטרופיה ברשתית ובפתולוגיה של הכליות.
• תסמונת ג'ובר עם פגמים בכבד (JS-H): התסמינים האופייניים לתסמונת ג'וברט הקשור לנוכחות של הפרעות בכבדות, coriorretinananas או clobomas עצב ראייה.
• תסמונת ג'וברט עם פגמים דיגיטליים-זהב-פנים (JS-OFD): הסימפטומים הנוירולוגים מלווים בשינויים פיזיים כגון הלשון הלובדת או השפתית, פרנולום הבוקאל, polydactyly, בין היתר.

טיפול

הטיפול בתסמונת ג'וברט הוא סימפטומטי ותומך בפאתולוגיות הבסיסיות. בנוסף להתערבויות פרמקולוגיות, מקובל להשתמש בגירוי מוקדם ברמה הפיזית והקוגניטיבית (המכון הלאומי להפרעות נוירולוגיות וסטוק, 2016).

כאשר הפרעות נשימה הם משמעותיות, במיוחד בשלבים המוקדמים של חיים, יש צורך כי תפקוד הנשימה (המכון הלאומי להפרעות נוירולוגיות סטוק, 2016) מנוטר.

מצד השני, זיהוי והבקרה של ניוון העינים, סיבוכי כליות, וסיבוכים אחרים הקשורים לתסמונת ג'וברט, צריך להיעשות מוקדם ככל האפשר כדי להתאים את האמצעים הטיפוליים (המכון הלאומי להפרעות נוירולוגיות סטוק, 2016).

הפניות

1. Angemi, J., & Zuccotti, J. (2012). עדכונים על תסמונת ג'וברט. ALCMEON.
2. Brancati, F., Dallapiccola, B., & Valente, E. (2010). תסמונת ג'ובר והפרעות נלוות. נלקח מ Orphanet Journal of מחלות נדירות: http://ojrd.biomedcentral.com/
3. רפואה, נ '(2011). תסמונת ג'וברט. מקורו בגנטיקה דף הבית: https://ghr.nlm.nih.gov/
4. NIH. (2016). מהי תסמונת ג'וברט?? נלקח מהמכון הלאומי להפרעות נוירולוגיות ושבץ מוחי: http://www.ninds.nih.gov/
5. NORD (2011). תסמונת ג'וברט. מתוך הארגון הלאומי להפרעות נדירות: http://rarediseases.org/
6. אורפנט. (2009). תסמונת ג'וברט. מקור: http://www.orpha.net/.