שתף:
תסמונת בלום סימפטומים, גורמים וטיפול
ה תסמונת בלום (BS) היא מחלה נדירה של ירושה רצסיבית אוטוזומלית המאופיינת בעיקר בשלושה היבטים: פיגור צמיחה, רגישות לשמש ולטלאנגיקטסיה בפנים (התרחבות נימים). מטופלים אלה סובלים מחוסר יציבות גנומית הגורמת להם לפתח סרטן בקלות.
הוא התגלה על ידי דרמטולוג דוד הבלום ב 1954 דרך התצפית של כמה חולים עם גמדות ו eritemas Telangiectatic (האדם כתוצאה מהתפשטות עור נימי דם) (Elbendary, 2015).
תסמונת זו יכולה גם להיקרא אריתמה טלנגיאקטית מולדת או תסמונת בלום-טורה-מאצ'אסק..
גורם תסמונת בלום
תסמונת בלום היא מחלה אוטוזומלית רצסיבית, כלומר, מוטציה חייבת להתרחש הן באללים של הגן BLM, הן מן האם והן מן האב (Ellis et al, 1995). ההורים לא בהכרח צריכים להציג את המחלה, אבל הם יכולים להיות נשאים של הגן המוטנטי ללא סימפטומים.
יותר מ -60 מוטציות נמצאו בגן BLM בתסמונת בלום, שכיחות ביותר היא מחיקת 6 נוקליאוטידים במצב 2281 והחלפה של 7 אחרים (Elbendary, 2015).
על פי גנטיקה דף הבית הפניה (2016), הגן BLM אחראי על שליחת הוראות ליצירתו של חלבון RecQ, המהווה חלק מהמשפחה helicase.
מה לעשות helicases היא להצטרף לדנ"א ולהפריד באופן זמני את שני גדילי זה, אשר קשורים בדרך כלל ב ספירלה, במטרה לפתח תהליכים כגון שכפול (או עותק DNA), הכנה חלוקה התא לתקן. של נזק לדנ"א.
בקיצור, RecQ helicases חשובים כדי לשמור על המבנה של DNA ולכן ידועים כמו "גנום carers".
לדוגמה, כאשר תא הולך להתחלק כדי ליצור שני תאים חדשים, הדנ"א שנמצא בכרומוזומים צריך להעתיק כך שכל תא חדש יש שני עותקים של כל כרומוזום: אחד של אבא ועוד אחד של האם.
לדנ"א שהועתק מכל כרומוזום יש שני מבנים זהים הנקראים כרומטידים אחים, והם מחוברים בהתחלה, לפני חלוקת התאים..
בשלב זה, הם מחליפים ביניהם כמה דנ"א; מה שמכונה חילופי כרומטידים אחים. נראה כי תהליך זה משתנה ב בלום של המחלה, מאז חלבון BLM פגום וזה מה שולט חילופי ראוי בין chromatids אחותו וכי הדנ"א נשאר יציב בזמן ההעתקה..
למעשה, יש בממוצע 10 חילופי יותר מהרגיל בין כרומטידים בתסמונת בלום (Seki et al, 2006).
מאידך גיסא, יש גם הפסקות בחומר הגנטי במחלה זו, הגורמות להידרדרות בפעילות הסלולרית הרגילה, אשר בשל חוסר חלבון ה- BLM לא ניתן לתיקון..
למעשה, כמה מומחים מסווגים את התסמונת הזו כ"תסמונת שבירת הכרומוזום ", שכן היא קשורה למספר רב של הפסקות וסידורים של הכרומוזומים..
חוסר היציבות של הכרומוזומים גורם לסבירות גבוהה יותר לפתח מחלות. לדוגמה, בשל חוסר חלבון BLM, הם לא יכולים להתאושש נזק DNA שיכול לגרום לאור אולטרה סגול ולכן, חולים אלה רגישים.
בנוסף, אלה מושפעים יש חוסר החיסון שהופך אותם יותר רגישים לזיהום.
מצד שני, יש להם סבירות גבוהה יותר לפתח סרטן בכל איבר על ידי חלוקה בלתי מבוקרת של תאים, בעיקר המופיעים לוקמיה (היא סרטן הדם המאופיין תאי דם לבנים עודף) ולימפומה (סרטן במערכת הלימפה הצומת החיסונית).
פגמים נמצאו גם בפעולה של הגן FANCM, אשר אחראי על קידוד של MM1 ו- MM2 חלבונים, אשר משמשים גם לתקן נזק DNA..
אלה הם אלה שהיו קשורים גם לתסמונת זו ולאנמיה פאנקוני. לכן אנו רואים כי שתי מחלות אלה דומים פנוטיפ שלהם ואת נטייה hematological גידולים וחוסר יעילות במוח העצם.
בכל אופן, המנגנונים המולקולריים המשפיעים על הכרומוזומים בתסמונת בלום עדיין נחקרים.
מהי שכיחותה?
תסמונת בלום אינה שכיחה, רק כ -300 מקרים המתוארים בספרות הרפואית ידועים. אף על פי שהפרעה זו מתרחשת בקרב קבוצות אתניות רבות, נראה כי היא שכיחה הרבה יותר בקרב יהודים אשכנזים, והיא מהווה 25% מהחולים הסובלים מתסמונת זו..
למעשה, בתוך קבוצה אתנית זו תדירות הצגת התסמונת יכולה להגיע ל -1%. זה נמצא גם, אם כי בתדירות נמוכה יותר, במשפחות יפניות.
באשר למין, גברים נראה כי יש סיכוי גבוה יותר לקבל את המחלה מאשר נשים, עם שיעור 1.3 גברים עבור אישה אחת.
מה הם הסימפטומים שלך??
מצב זה כבר קיים בחודשים הראשונים לחיים, וכיום אף אחד מהחולים לא חי יותר מ -50 שנה.
- גידולים ממאירים: נגרמת על ידי חוסר היציבות הגנומית, כפי שהוסבר לעיל, הם הגורם העיקרי למוות אצל אלה שנפגעו מתסמונת זו. על פי הארגון הלאומי להפרעות נדירות (2014), כ -20% מאלה שנפגעו מתסמונת בלום יפתחו סרטן. לחולים אלו יש סיכון גבוה פי 150 ל -300 פעמים לפתח סרטן מאשר אנשים ללא הפרעה זו.
- חוסר חיסונים אשר משתנה בחומרתו על פי המטופל, ואשר נוטה לזיהומים שונים. זו מתעוררת על ידי גירעונות בשגשוג הלימפוציטים (WBCs), בעיות בסינתזה של אימונוגלובולינים (נוגדנים במערכת החיסון) ותגובה נמוכה mitogen גירוי (השולטים החלוקה ואת הצמיחה של תאים).
- הם תכופים פגמים בלימפוציטים מסוג T ו- B, אשר משפיע על התפתחות המערכת החיסונית.
- ה תקלה של המערכת החיסונית יכול לגרום לדלקת אוזניים (דלקת אוטיטיס בעיקר), דלקת ריאות או סימנים אחרים כגון שלשולים והקאות.
- רגישות: זוהי רגישות מופרזת של ה- DNA לקרניים אולטרה סגולות, ניזוק. זה נחשב סוג של phototoxicity או מוות התא שפוגע בעור של המושפע כאשר השמש.
- פוריות מופחתת או אי פוריות. למעשה, אצל גברים יש חוסר יכולת לייצר המתנה. אצל נשים, גיל המעבר מוקדם מאוד מתרחשת.
- ביטויי עור: בנוסף רגישות ניתנת גם poikiloderma, העמדת פנים של העור המתרחשת בעיקר בצוואר, המופיעים באזורים hypopigmented, היפרפיגמנטציה, telangiectasia וניוון אחרים. זה בדרך כלל נצפו כתמים אדומים על העור כי הוא קשור לחשיפה לשמש (במיוחד על הפנים).
- עוד בעיה עורית כי הוא ציין את טלאנגיאקטזיה, זה נראה כמו פריחות אדמדם על הפנים הנגרמת על ידי התרחבות של כלי דם קטנים. נראה כמו דפוס "פרפר" המקיף את האף ואת הלחיים.
- הם יכולים גם להופיע כתמים חומים חריגים או אפור בחלקים אחרים של הגוף (כתמים "cafe con leche").
- עיכוב בפיתוח המתבטאת כבר בתינוקות. לילדים קטנים יש בדרך כלל ראש ופנים ייחודיים, צרים וקטנים מהרגיל.
- כ 10% מהנפגעים רק לפתח סוכרת (הארגון הלאומי להפרעות נדירות, 2014).
- קול חד מאוד.
- שינויים בשיניים.
- הפרעות בעיניים, אוזניים (אוזניים בולטות נצפות), ידיים או רגליים (כגון polydactyly, אשר מתרחשת כאשר החולה יש יותר אצבעות מהרגיל).
- ציסטות פילוסידליות.
- בעיות האכלה: הם שם לב במיוחד תינוקות וילדים קטנים, מראה חוסר עניין באכילה. זה מלווה פעמים רבות של reflux gastroesophageal.
- יכולות אינטלקטואליות שונות, כך שבחלק מהמטופלים הם מתדרדרים יותר ובמקרים אחרים הם נמצאים במצב נורמלי.
איך זה מאובחן?
זה יכול להיות מאובחנים על ידי כל אחד מהבדיקות הבאות:
- בדיקות ציטוגנטיות אשר מודדים סטיות כרומוזומליות ואת רמת החליפין של כרומטידים אחות.
אפשר לראות את הנוכחות של עמותות קוואדרי-רדיאלי (חילופי כרומטידה ארבע זרועות) בלימפוציטים דם מתורבתים, לראות אם רמות גבוהות של חילופי כרומטידה אחות בכל תא, פערים כרומטידה, הפסקות או שחלופים; או, ראה ישירות אם יש מוטציות בגן BLM.
בדיקות אלה יכולות לזהות אדם בריא שנושא מוטציות בגן BLM ויכול להעביר אותן לצאצאיהן.
מינהל המזון והתרופות האמריקני (FDA) הודיע בפברואר 2015 על מסחור של בדיקה גנטית על ידי "23andMe", שעשוי להיות שימושי כדי לאתר את נוכחותה המוקדמת של המחלה.
יש לחשוד בנוכחות התסמונת אם קיימים תנאים קליניים אלה:
- עיכוב בצמיחה משמעותית כי הוא ציין מאז התקופה תוך רחמית.
- נוכחות של אריתמה על העור של הפנים לאחר שנחשף לשמש.
לא לבלבל עם ...
יש לקחת בחשבון את הסינדרומים הבאים כדי לפסול אותם לפני שתאבחן את תסמונת בלום:
- תסמינים אוטוזומליים רצסיביים של חוסר יציבות כרומוזומלית כי הם מקושרים שבר ו rearrangements כרומוזום, מה שהופך את הנושא הוא רגיש במיוחד לסוגי סרטן מסויימים כגון אנמיה Fanconi, תסמונת אטקסיה טלנגיאקטזיה או קסרודרמה פיגמנטוזום מעורבים גנים אחרים ולא BLM.
- תסמונת Cockayne, המורכבת מהפרעה תורשתית המתבטאת בהתפתחות מאוחרת, רגישות והזדקנות בגיל צעיר. זוהי צורה נדירה של גמדים.
- תסמונת רוטמונד-תומסוןזה נדיר מאוד מתבטא על ידי חריגות עור טיפוסי, פגמים שיער, קטרקט לנוער, קומה קצרים ושינויים השלד כגון מומים craniofacial. הוא דומה לתסמונת בלום בדלקות בעור, פוויקילודרמה, ניוון עור (ניוון) וטלנגיקטסיאס.
טיפול
אין טיפול ספציפי עבור תסמונת בלום, כלומר, עבור מספר מופרז של מוטציות. במקום זאת, ההתערבויות נועדו להקל על הסימפטומים, להציע תמיכה ומניעת סיבוכים.
- נסה לא לחשוף את עצמך ישירות תחת השמש.
- השתמש במסנן קרינה מתאים.
- עקוב אחר על ידי רופא עור, כדי לטפל כתמים, אדמומיות ודלקת של העור.
- השתמש באנטיביוטיקה לזיהומים.
- בדיקות רפואיות תקופתיות לאיתור מקרי סרטן אפשריים, בעיקר כאשר חולים אלה מגיעים לבגרות. אנחנו חייבים לנסות להיות קשובים לסימפטומים האפשריים, שכן יש גידולים הדורשים הסרה כירורגית מוקדמת להחלמה שלהם. כמה שיטות לאבחון מוקדם של סרטן הם ממוגרפיה, כתם פאפ או ציטולוגיה הנרתיק, או קולונוסקופיה.
- שליטה כי ילדים אלה מקבלים את החומרים המזינים הדרושים מנסה להתערב ב העיכול reflux. לשם כך, צינור יכול להיות ממוקם בחלק העליון של מערכת העיכול להאכלה משלימה תוך כדי שינה. זה עשוי להגדיל את משקעי השומן של הקטנים קצת, אבל נראה כי אין כל השפעה על הצמיחה עצמה.
- בדוק את קיומו של סוכרת לטפל בו בהקדם האפשרי.
- אם לאדם יש סרטן, השתלת מוח עצם יכול להיות שקל.
- תמיכה ממשפחה וקבוצות אחרות ועמותות עם מחלות דומות, כך שהאדם הנגוע מתפתח כאדם, באיכות החיים הגבוהה ביותר האפשרית.
- אם מקרים של מחלה זו דווחו במשפחה או על ידי בני הזוג של בן הזוג, ייעוץ גנטי יהיה שימושי כדי לקבל מידע על אופי, ירושה, ואת ההשלכות של סוג זה של הפרעות לתרום קבלת החלטות רפואיות ו אישי.
הפניות
- תסמונת בלום. (s.f.). ב 23 ביוני, 2016, מתוך ויקיפדיה.
- תסמונת בלום. (2014). ב 23 ביוני 2016, מן הארגון הלאומי להפרעות נדירות.
- אלבנדארי, א. (14 בדצמבר 2015). תסמונת בלום (אריתמית טלנגיאקטית מולדת). מקורו ב- Medscape.
- אליס, נ א, Groden, J., יה T.Z., Straughen, J., Ciocci, ס, לנון, D.J., Proytcheva, M., אלחךף, B., גרמנית, J. (1995). "תסמונת בלום של תסמונת הגן הוא הומולוגי כדי reclic helicases". נייד 83: 655-666.
- גרמנית, ג 'יי, & Sanz, M. &. (s.f). הסימפטומים של בלום. סיכום תיאורי שהוכן על ידי מרשם תסמונת בלום עבור אנשים רשומים ובני משפחותיהם. ב -23 ביוני 2016, מתוך מסכת הסינדרום של בלום.
- Sanz, M. G. (7 באפריל 2016). תסמונת בלום. מקורו בג'ין ביקורות.
- Seki, M., Nakagawa, T., Seki, T., et al. (2006). פריחה helicase ו- DNA topoisomerase III אלפא מעורבים בפירוק של כרומטידים אחות. מול בי Cell.16: 6299-307.
- תמונת מקור.