תסמונת של תסמינים Apert, גורם, טיפול

ה תסמונת אפרט o סוג Acrocefalosindactilia I (ACS1) הוא פתולוגיה של מוצא גנטי המאופיין בנוכחות שינויים ושינויים שונים בגולגולת, בפנים ובגפיים (בית החולים לילדים של בוסטון, 2016).

ברמה קלינית, תסמונת Apert מתאפיינת בנוכחות או פיתוח של גולגולת מחודדת או מוארכת, באזור פן שקוע עם שינוי בתחזית של השיניים, המסה וסגירת עצמות האצבע ומפרקת, פיגור שכלי משתנה, שפה שינויים, וכו ' (National Craniofacial Association, 2016).

למרות שפתולוגיה זו יכולה להיות תורשתית, ברוב המקרים, תסמונת Apert מתרחשת ללא נוכחות של היסטוריה משפחתית, בעיקר בשל מוטציה דה נובו במהלך שלב ההיריון (Ruíz Cobo ו- Guerra Díaz, 2016).

המנגנונים הגנטיים הגורמים לתסמונת אפרט אינם ידועים בדיוק. נכון להיום, זיהו מספר שינויים גנטיים המסוגלים לייצר את הפתולוגיה, הקשורים למעשה למוטציות בגן FGFR2 (המכון הלאומי לבריאות, 2015).

מצד השני, את האבחנה של תסמונת Apert בדרך כלל מתחילה עם חשד קליני בתקופה טרום לידתי בעקבות זיהוי של חריגות אולטרסאונד על ידי אולטרסאונד שגרתית ואשר ידי ביצוע מחקר גנטי (רואיז קובו ו דיאז גוארה, 2016).

לגבי הטיפול, אין סוג של התערבות מרפא לתסמונת אפרט. עם זאת, כמו בכל ההיסטוריה של מחלה זו, הם עיצבו כמה התערבויות ספציפיות כוללות בדרך כלל נוירוכירורגיה, ניתוחי, craniofacial, ניתוח ולסת, טיפול תרופתי, פיזיותרפיה, התערבות פסיכולוגית נוירופסיכולוגית, בין היתר (Ruíz קובו ו Guerra Díaz, 2016).

מאפייני תסמונת אפרט

תסמונת Apert היא פתולוגיה גנטית המאופיינת על ידי נוכחות של מומים שונים של השלד ברמת הגולגולת, הפנים ו / או איבר (Genetics Home Referece, 2016).

השינוי המהותי בתסמונת אפרט מתבטא בסגירה מוקדמת או מוקדמת של סדקי הגולגולת, הגורמת לגדילה לא תקינה של שאר המבנים בפנים ובגולגולת. בנוסף לאלה, עשויים להופיע גם מומים בגפיים העליונות והתחתונים, כגון מיזוג אצבעות הידיים והבהונות (Genetics Home Referece, 2016).

מאידך גיסא, היכולות הקוגניטיביות של אנשים הסובלים מתסמונת אפרט עשויים גם להיות מושפעים, עם חומרת משתנה קלה עד בינונית (Genetics Home Referece, 2016).

למרות באומגרטנר (1842) ו ויטון (1894) עשו את הראשון מזכיר מצב רפואי זה, זה לא היה עד 1906, כאשר המומחה הרפואי צרפתית יוג'ין Apert, מתאר במדויק תסמונת זו מפרסמת את הדו"ח הקליני הראשון (et Pi אל, 2003).

בפרסומו, יוג'ין אפרט, מתאר קבוצה של מקרים חדשים של חולים המושפעים מתבנית מומים מוגדרת ומאופיינת בסימנים ובסימפטומים האופייניים לפתולוגיה זו (Arroyo Carrera et al, 1999).

לכן, רק ב -1995 זוהו הגורמים הגנטיים האטיולוגיים של תסמונת אפרט. באופן ספציפי, Wilkie ועמיתיו תיארו את נוכחותם של שני מוטציות בגן FGFR2 בכ -40 חולים שנפגעו (Arroyo Carrera et al, 1999).

בנוסף, תסמונת אפרט היא מצב רפואי המסווג למחלות או פתולוגיות המאופיינות על ידי craniosynostosis (סגירה מוקדמת של התפרים גולגולתי)..

פתולוגיות אחרות השייכות לקבוצה זו הן תסמונת Pfeiffer, תסמונת Crouzon, תסמונת Saethre-Chotzcen ותסמונת נגר (Ruíz Cobo ו- Guerra Díaz, 2016).

סטטיסטיקה

תסמונת אפרט נחשבת לפתולוגיה נדירה או נדירה, כלומר יש לה פחות ממקרה אחד לכל 15,000 תושבי כלל האוכלוסייה..

באופן ספציפי, תסמונת אפרט מתרחשת סביב אדם אחד עבור כל 160,000-200,000 לידות, בנוסף, קיימת הסתברות של 50% להעברת מצב זה ברמה התורשתית (Craniofacial Association, 2016).

בנוסף, מבחינת התפלגות המינים, שכיחות גבוהה יותר לא זוהתה אצל גברים או נשים, וגם לא הייתה קשורה לקבוצות אתניות או למיקומים גיאוגרפיים מסוימים..

נכון להיום, ובהינתן שתסמונת אפרט זוהתה בשנת 1984 בקירוב ובדו"חות הרפואיים ובספרות הרפואית שפרסמו יותר מ -300 מקרים של פתולוגיה זו (הארגון הלאומי להפרעות נדירות, 2007).

סימנים ותסמינים

הביטויים הקליניים של תסמונת אפרט כוללים בדרך כלל מום או התפתחות חלקית של מבנה הגולגולת, טיפוס פנוטיפי או תבנית פנים ושינויים שלדיים בגפיים..

במקרה של תסמונת אפרת, המעורבות המרכזית קשורה להיווצרות וסגירה של מבנה העצם של הגולגולת. במהלך ההתפתחות העוברית, מתרחש תהליך הנקרא creneosinostosis, המאופיין בסגירה מוקדמת של תפרים גולגולתיים (Landete, Pérez-Ferrer ו- Chiner, 2013)..

סדקים או תפרים גולגולתיים הם סוג של להקות של רקמה סיבית שיש להם את המטרה הבסיסית של חיבור העצמות המרכיבות את הגולגולת (חזיתית, עורפית, פאריטלית וטמפורלית) (מכוני הבריאות הלאומיים, 2015).

במהלך שלב ההיריון ובתקופת הלידה המוקדמת, מבנה העצם המרכיב את הגולגולת נשאר יחד הודות לרקמות סיביות וגמישות אלו (מכוני הבריאות הלאומיים, 2015).

בדרך כלל, עצמות גולגולתיים לא בדרך כלל נתיך עד כ 12 או 18 חודשים. נוכחות של רווחים או כתמים רכים בין עצמות הגולגולת היא חלק מתהליך התפתחות הילדות הרגיל (מכוני הבריאות הלאומיים, 2015).

לכן, לאורך כל שלב התינוק, התפרים או האזורים הגמישים מאפשרים למוח לצמוח בקצב מואץ, ובנוסף להגן עליו מפני השפעות (מכוני הבריאות הלאומיים, 2015).

כך, בתסמונת אפרט, סגירה מוקדמת של תפרים גולגולתיים אלו ועצמות גולגולתיים מונעת התפתחות נורמלית של צמיחת גולגולתי ומוחני (Craniofacial Association, 2016).

כתוצאה מכך, הסימנים והתסמינים השכיחים ביותר של תסמונת Apert עשויים לכלול (Ruíz Cobo ו- Guerra Díaz, 2016):

שינויים ושינויים אנושיים בקראניופסיאל

• Craniosynostosis: סגירה מוקדמת של תפרים בגולגולת גורמת למגוון רחב של שינויים craniofacial, כולל מבנים במוח הרחבה לקוי, התפתחות בצקת פפילרי (דלקת של נקודה עיוורת בעין שבו עצב הראייה עולה), ניוון הראייה (הנגע יכול להיכלל או גירעון המשפיע על תפקוד העין) ו / או לחץ דם תוך גולגולתי (עלייה חריגה בלחץ הדם
  נוזל שדרתי).
• היפופלאזיה פנים חד צדדית או דו-צדדית: הראש מציג מראה לא טיפוסי עם התפתחות לקויה או חלקית של חלק מחציו. במישור החזותי יש פנים שקועים, עם עיניים בולטות ועפעפיים שמוטים.
• פרופטוזיס או אקסופטלמוס: בליטות משמעותיות וחריגות של העיניים החוצה מחלל העין.
• מקרוגלוסיה: הגדלת גודל הלשון בשל נוכחות של נפח הרקמה מעל רגיל.
• השלב המניביולר: הם תכופים נוכחות של שינויים שונים הקשורים לגידול של מבנה העצם של הלסת, כי למנוע את התפקוד הנכון ולסגור את המערכת או מכשיר masticatory.
• סדק פלטי: נוכחות של חור / סדק בחלק המרכזי או האמצעי של החיך.

שינויים והפרעות שרירים ושלד

סוג זה של שינויים משפיע בעיקר על הגפיים העליונות והתחתונות, בדרך כלל על היתוך ופיתוח של האצבעות.

• באופן סינדיקטי: איחוי חריג ופתולוגי של אצבעות או אצבעות אחדות זו לזו, בידיים או ברגליים. ניתן להבחין בין גרסאות שונות, הקלד I (היתוך של האצבע השנייה, השנייה והרביעית), סוג II (היתוך אצבע 5), סוג III (מיזוג של כל האצבעות).

בדרך כלל, סוג אני syndactylia נפוץ יותר בידיים, ואילו סוג השלישי syndactylia שכיחה יותר ברגל..

מלבד אלה, אפשר להתבונן ממצאים קליניים אחרים השרירים והשלד, קיצור של עצמות שונות (רדיוס, עצם הזרוע, עצם הירך), hypoplasia של עצם השכמה או האגן, חוליות פיוזינג רמת צוואר הרחם.

כתוצאה מכך, מושפעים רבים יפחיתו את הניידות המשותפת, ולכן עשויים לפתח קשיים שונים לרכישת מיומנויות מוטוריות ברוטו וקנס.

שינויים וחריגות עור / דרמטולוגיות

סוג זה של אנומליות הוא הטרוגני מאוד משתנה בין אנשים מושפעים, עם זאת, כמה מן הנפוצים ביותר זוהו:

• Hyperhidrosis: עלייה מופרזת בזיעה, במיוחד בידיים וברגליים.
• נגעים מקולו-מגוחכים או קרום: הנפוץ ביותר הוא נוכחות של נגעים בעור acneiform.
• היפופיגמנטציה: שינויים בצבע העור המרמזים על ירידה בפיגמנטציה.
• עיבוי עור: גידול חריג בעובי העור באזור אחד או במספר אזורים.

שינויים וחריגות בקרביים

השינוי האטיולוגי של פתולוגיה זו יכול להוביל להתפתחות של נגעים או פתולוגיות משניות ברמה המורפולוגית והמבנית באזורים שונים בגוף, חלקם כוללים:

• מומים במערכת העצבים המרכזית: זה נצפתה במקרים מסוימים את הפיתוח של agenesis או hypoplasia של corosus callosum (היעדר או פיתוח חלקי) ומבנים שונים של מערכת הליבידו. בנוסף, התפתחות חריגה או שונה של חומר לבן מוחי תוארה גם כן.
• מומים גניטו-שתן: במקרה של גברים מושפעים, שסתומי השופכה האחורי עשויים להופיע כי לגרום לכשל כליות hydronephrosis. מצד שני, במקרה של נשים מושפעות, נוכחות של מומים בדגדגן היא תכופה.
• מומים לבביים: שינויים הקשורים לתפקוד הלב והלב קשורות בדרך כלל לנוכחות היפופלאזיה בחדר שמאל או תקשורת תוך-ורידית.

שינויים ושינויים קוגניטיביים ופסיכולוגיים

למרות שבמקרים רבים ניתן להבחין בנוכחות שינוי כללי של תפקודים קוגניטיביים ורמה אינטלקטואלית, פיגור שכלי אינו קיים באופן חד משמעי בכל המקרים של תסמונת אפרט..

בנוסף, במקרים בהם קיימת פגיעה ברמה האינטלקטואלית, היא יכולה להיות משתנה, בקנה מידה קל עד בינוני.

מאידך גיסא, בתחום הלשוני, ההתפתחות של גירעונות מגוונים היא תכופה, בעיקר קשורה לביטוי תוצר הצלילים של המומים המנדבולריים והפה..

סיבות

תסמונת Apert נובעת מהנוכחות של מוטציה ספציפית בגן FGFR2. מחקרים ניסויים הראו כי הגן הזה אחראי על ייצור של חלבון, הנקרא קולטן 2 fibroblast גורם הצמיחה (Genetics Home Reference, 2016).

בין הפונקציות של גורם זה, הוא מתואר שליחת אותות כימיים שונים לתאים לא בוגרים כדי לגרום לשינוי שלהם הבדל בתאי העצם במהלך שלב העובר או התפתחות טרום לידתי (Genetics Home Reference, 2016).

לכן, נוכחות של מוטציות בגן FGFR2, משנה את תפקוד החלבון, ולכן, יכולה לגרום להתמזגות מוקדמת של עצמות הגולגולת, היד והרגליים (Genetics Home Reference, 2016).

אבחון

רבים מן המאפיינים הקליניים של תסמונת אפרט ניתן לזהות במהלך ההריון, במיוחד באולטראסאונד של שליטה על הריון התפתחות העובר.

בדרך זו, כאשר יש חשד קליני, מחקר גנטי הוא התחדש לזהות נוכחות של מוטציה גנטית התואמת את תסמונת אפרט..

מצד שני, כאשר הסימנים עדינים או לא זוהו לפני הלידה, לאחר מכן ניתן לבצע ניתוח פיזי מפורט ומבחנים גנטיים שונים כדי לאשר את האבחנה.

האם יש טיפול בתסמונת אפרט??

למרות שאין תרופה ספציפית לתסמונת אפרט, מספר גישות תוארו לטיפול בסימפטומים וסיבוכים רפואיים אופייניים לפתולוגיה זו..

ההתערבויות הטיפוליות היעילות ביותר הן אלו המיושמות בשלב מוקדם, ברגעים הראשונים של החיים וכוללות אנשי מקצוע מתחומים שונים (אגודת Craniofacial לילדים, 2016).

בדרך כלל, הטיפול בילדים מושפעים דורש תכנון אישי, עם התכנות של ניתוחים מרובים (Craniofacial האגודה לילדים, 2016).

לפיכך, הנהלת תנאי זה מבוססת על התיקון של מומי שלד craniofacial, ותמיכה פסיכולוגית נוירופסיכולוגית (קובו רואיז דיאז גוארה, 2016).

נוירוכירורגיה מבקשת לבנות מחדש את קמרון הגולגולת, בעוד מומחים בניתוחי פה ולסת מנסים לתקן מומים בפנים (Ruíz Cobo and Guerra Díaz, 2016).

מאידך גיסא, שכיחותם של מנתחי טראומה, לשיקום המומים הקיימים בידיים וברגליים.

בנוסף, העיצוב של תוכניות אישיות של גירוי מוקדם, שיקום תקשורת, אימון כישורים חברתיים או ניטור בפסיכולוגיה חינוכית מועילים להשגת פיתוח פונקציונאלי עצמאי אופטימלי של אנשים שנפגעו (רואיז קובו ו דיאז גוארה, 2016 ).

הפניות

1. קררה ארויו, I., מרטינז-פריאס, M., מרקו פרז, J., Paisan Grisolía, L. קרדנס רודריגז, א, נייטו קונדה, C, ... לארה פלמה, א (1999). סינדרם דה אפרט: אנליזה קלינית-אפידמיולוגית של סדרה רצופה של מקרים. רפואה עוברית ונאונטולוגיה.
2. בית החולים בבוסטון צ'ילדר. (2016). תסמונת אפרט. נלקח מבית החולים בבוסטון צ'ילדר.
3. איגוד ילדים קרניופאציאלי. (2016). מדריך להבנת תסמונת אפרט. איגוד ילדים קרניופאציאלי. נלקח מן האגודה Creniofacial ילדים.
4. דף הבית של גנטיקה. (2016). תסמונת אפרט. מקורו של דף הבית של גנטיקה.
5. Landete, P., Pérez-Ferrer, P., & Chiner, E. (2013). תסמונת Apert ודום נשימה בשינה. Arch Bronconeumol, 364-368.
6. NIH. (2015). תסמונת אפרט מתוך MedlinePlus.
7. NIH. (2015). Cutures גולגולת. מתוך MedlinePlus.
8. NORD (2007). תסמונת אפרט נלקח מן הארגון הלאומי להפרעות נדירות.
9. Pi, G., Zúñiga, A., Cervera, J., & Ortiz, M. (2014). אבחון טרום לידתי של תסמונת Apert על ידי מוטציה של nove בגן FGFR2. פדיטר, 104-105.
10. Ruíz Cobo, R., & Guerra Díez, L. (2016). פרק X. תסמונת אפרט. מקור: פיפס.