מחלות מיטוכונדריאלי תסמינים, גורם, טיפולים

ה מחלות מיטוכונדריאליות הם קבוצה הטרוגנית מאוד של הפרעות הנובעות כתוצאה של תפקוד לקוי של שרשרת הנשימה המיטוכונדריאלית (Chinnery, 2014).

הם תוצאה של מוטציות ספונטניות או בירושה או בדנ"א המיטוכונדריאלי (mtDNA) או ב DNA גרעיני (nDNA), המוביל פונקציות שיבשו של חלבונים או מולקולות של רנ"א (חומצה ריבונוקלאית) שבדרך כלל מתגוררים המיטוכונדריה ( מיטוכונדריה מחלות המיועד קרן).

שרשרת הנשימה המיטוכונדריאלית (CRM) מורכבת מחמישה קומפלקסים (I, II, III, IV ו- V) ושתי מולקולות המשמשות כקישור, קו-אנזים Q ו- cytochrome c. טווח רחב של שינויים במטבוליזם חמצוני המיטוכונדריה, תנאים מסגרות הטרוגניות הקיפה תחת השם של מחלות המיטוכונדריה (Eirís, 2008).

אבל, כדי להבין טוב יותר מה הפרעות אלה מורכבים, עלינו לדעת מה הם המיטוכונדריה.

מה הם המיטוכונדריה?

המיטוכונדריה הם אברונים cytoplasmic מעורב זרחון חמצוני. הם אחראים ליצירת יותר מ -90% מהאנרגיה הדרושה על ידי הגוף כדי לשמור על החיים ועל התמיכה בצמיחה.

כאשר המיטוכונדריה נכשלת, בכל פעם פחות ופחות אנרגיה נוצרת בתוך התא הגורמת נזק לתאים ואפילו מוות של תאים.

אם תהליך זה חוזר על עצמו בכל הגוף, כל המערכות מתחילות להיכשל, וחייו של האדם שסובל ממנו יכולות להיות בסכנה רצינית..

המחלה משפיעה בעיקר על ילדים, אבל הופעת המחלה אצל מבוגרים הופכת נפוצה יותר ויותר (יונייטד Mitochondrial Disease Foundation).

לאחר המיטוכונדריה ברורות, ידוע כי כל תא אנושי מכיל אלפי עותקים של DNA מיטוכונדריאלי (mtDNA). בלידה, הם בדרך כלל כל זה זהה, אשר נקרא homoplasmy. לעומת זאת, אנשים עם הפרעות המיטוכונדריה הנובעות מוטציה של mtDNA יכול לנבור תערובת של מוטציה ו wild-type mtDNA בתוך כל תא, אשר נקרא heteroplasmy. (Chinnery, 2014).

בעוד כמה פרעות המיטוכונדריה להשפיע איבר אחד בלבד, למשל העין ב נוירופתיה אופטית התורשתית לבר, רבי פרעות המיטוכונדריה אחרות לערב מערכות איברים מרובות ולעתים קרובות יש תכונות נוירולוגיות myopathic. הפרעות מיטוכונדריות יכולות להתרחש בכל גיל (Chinnery, 2014).

שכיחות של מחלות המיטוכונדריה

באשר השכיחות, הפרעות מיטוכונדריאליות שכיחות יותר ממה שחשבו קודם לכן, עד כדי היותה אחת מהפרעות המטבוליות התורשתיות הנפוצות ביותר.

בהתבסס על הנתונים הקיימים, הערכה שמרנית של שכיחות מחלות המיטוכונדריה היא 11.5 לכל 100,000 תושבים (Chinnery, 2014)..

Arpa ומשתפי פעולה (2003) מעריכים כי השכיחות המחושבת בספרד היא 5.7: 100,000 עבור אנשים מעל גיל 14.

רשימה של מחלות המיטוכונדריה הנפוצה ביותר

בגלל המיטוכונדריה לבצע כל כך הרבה פונקציות שונות ברקמות שונות, יש ממש מאות מחלות המיטוכונדריה.

כל הפרעה מייצרת ספקטרום של סימפטומים וסימנים שיכולים להיות מבלבלים עבור חולים ורופאים בשלבים המוקדמים של האבחון.

בגלל יחסי הגומלין המורכב בין מאה גנים ותאים חייבים לשתף פעולה כדי לשמור על רמת חילוף החומרים שלנו פועלת בצורה חלקה, הוא סימן היכר של מוטציות למחל המיטוכונדריה mtDNA הזהה יכול לייצר מחלות זהות לא (קרן מחל מיטוכונדריאלי ארצות).

לכן, חלק מהתסמונות השכיחות ביותר וסימני הפתולוגיה של המיטוכונדריה הם (Chinnery, 2014, איגוד המטופלים עם הפתולוגיה של המיטוכונדריה):

• תסמונת Alpers-Huttenlocher: זה מאופיין על ידי hypotonia, התקפים, וכישלון בכבד.

• תסמונת נוירופתיה Ataxic: מאופיין על ידי אפילפסיה, dysarthria ו / או מיופתיה.

• Ophthalmoplegia כרונית פרוגרסיבית חיצונית (CPEO): קורס עם ophthalmoplegia חיצוני, ptosis דו-צדדית ומיופתיה פרוקסיאלית קלה.

• תסמונת Kearns-Sayre (KSS): Ophthalmoplegia חיצוני המתפתח לפני גיל 20, רטינופתיה פיגמנטרית, אטקסיה, מיופתיה, דיספאגיה, סוכרת, היפופארתירואידיזם, דמנציה.

• תסמונת פירסון: אנמיה סידרובלסטית בילדות, pancytopenia, אי ספיקת לבלב אקסוקרינית, פגמים בצינורית הכלית.

• מיופתיה וחומצה לקטית אינפנטילית: היפוטוניה בשנה הראשונה של החיים, האכלה וקשיי נשימה. הצורה הקטלנית יכולה להיות קשורה עם קרדיומיופתיה ו / או תוני- Fanconi-Debre תסמונת.

• תסמונת ליי: סימנים של אנצפלופתיה של המוח הקטן וגזע המוח של התפרצות התינוק, היסטוריה אימהית של מחלה נוירולוגית או תסמונת ליי.

• תסמונת דלדול מיטוכונדריאלי (MDS): התחל במהלך הילדות מאופיין על ידי חולשת שרירים ו / או כשל בכבד.

• חולשה נוירוגנית עם אטקסיה ונזלת פיגמנטוזה (NARP): נוירופתיה פריפריאלית של התפרצות בוגרים או של ילדות מאוחרת, אטקסיה, רטינופתיה פיגמנטרית.

• מינצונדריאליות encephalomyopathy עם חומצה לקטית ואפיזודות של שבץ (תסמונת MELAS): פרקים המדמים שבץ לפני גיל 40, התקפים ו / או דמנציה וחומצה לקטית.

• אפילפסיה מיוקלונית מיוקלונית עם אטקסיה חושית (MEMSA): מאופיינת על ידי מיופתיה, התקפים ואקססיה cerebellar.

• אפילפסיה מיוקלונית עם סיבים אדומים קרועים (Merrf)): Mioclonias, התקפים, אטקסיה cerebellar, מיופתיה, דמנציה, ניוון אופטי או ספסטיות.

• אנצפלופתיה נוירו-גסטרואינטרונלית מיטוכונדריאלית (MNGIE): התחל לפני גיל 20, ophthalmoplegia פרוגרסיבי חיצוני, ptosis, חולשה של הגפיים ובעיות העיכול, בין היתר.

• נוירופתיה אופטית תורשתית (Lehon): דו-צדדי דו-צדדי. גיל ממוצע של 24 שנים. שכיחות יותר אצל נשים מאשר אצל גברים עם יחס של 4: 1. מאופיינת על ידי דיסטוניה ותסמונות מוקדמות של הלב.

תסמינים

הסימפטומים של מחלות המיטוכונדריאלי הם מגוונים מאוד תלוי איפה הנזק נמצא, בין היתר.

חלק מהפרעות המיטוכונדריה משפיעות רק על איבר אחד, אך רובן כרוכות במערכות מרובות.

לכן, הסימפטומים הכלליים הנפוצים ביותר של מחלת המיטוכונדריה כוללים:

• פגם בצמיחה
• פיגור פסיכו-מוטורי
• הפרעות פתיות
• Ophthalmoplegia חיצוני
• הפרעות בעיניים
• מיופתיה פרוקסימלית
• חוסר סובלנות לממש
• היפוטוניה מרכזית או פריפריאלית
• קרדיומיופתיה
• חירשות חושית,
• ניוון אופטי
• רטינופתיה פיגמנטרית
• סוכרת
• הפרעות במערכת העיכול
• תסמונת Malabsorption
• הפרעות אנדוקריניות
• הפרעות המטולוגיות

ה תסמינים הקשורים למערכת העצבים המרכזית הם משתנים לעתים קרובות וביניהם:

• אנצפלופתיה
• התקפים
• דמנציה
• מיגרנה
• פרקים דומים שבץ
• אטקסיה
• ספסטיות

(Chinnery, 2014, Eirís, 2008)

סיבות

הפרעות מיטוכונדריאליות יכולות להיגרם על ידי פגמים בדנ"א גרעיני (nDNA) או DNA מיטוכונדריאלי (mtDNA).

מומים גנטיים גרעיניים יכולים להיות בירושה באופן אוטוסומלי דומיננטי או אוטסימלי רצסיבי. פגמים דנ"א מיטוכונדריאלי מועברים דרך ירושה אימהית.

מחיקות של DNA מיטוכונדריאלי מתרחשות בדרך כלל דה נובו ולכן גורמות למחלות אצל בן משפחה אחד.

אביו של proband אינו בסיכון של גרסת פתוגניים של mtDNA, אך אמו של proband בדרך כלל יש את המיטוכונדריה variant פתוגניים יכולה או לא יכולה לסבול מסימפטומים (Chinnery, 2014).

 אבחון מחלות המיטוכונדריה

עם יותר מ 1000 גנים גרעיניים לקודד חלבונים המיטוכונדריה, אבחון מולקולרי יכול להיות אתגר. (Chinnery, 2014).

לכן, אבחנה של מחלות המיטוכונדריה מבוססת על חשד קליני, המוצע על ידי נתוני anamnesis, בדיקה גופנית ותוצאות של חקר משלים כללי. מאוחר יותר, בדיקות ספציפיות של תפקוד המיטוכונדריאלי מבוצעות.

ה חקירות בדרך כלל הכרחי בתהליך של לימוד המחלה כוללים:

• בדיקת פונדוס המאפשרת לבחון את החלק הפנימי של גלגל העין כדי לאבחן מחלה.
• אלקטרואנצפלוגרפיה (EEG).
• פוטנציאלים מעוררי שמיעה, פוטנציאלים סומטוסנסוריים ופוטנציאלים חזותיים מעוררים.
• Electromyogram (EMG).
• מחקר נוירוגרפי, כמו גם בדיקות הדמיה מוחית כגון CT המוח, ובמיוחד תהודה מגנטית מוחית (MR), להיות מסוגל להיות מאוד שימושי spectroscopic MR.

לדוגמה, היא נצפתה כמו אותות hyperintense דו צדדי בגרעיני הבסיס של טיפוסי תסמונת ליי.

נגיפים דמויי אוטם בחצי הכדור המוחי אחוריים נמצאים בתסמונת MELAS, בעוד שאיתותים לא תקינים של החומר הלבן במוח מדמיינים בתסמונת Kearn-Sayre.

ההשלכות של הגרעינים של הבסיס שכיחות בתסמונת MELAS ו- Kearn-Sayre (Eirís, 2008).

זה נעשה בדרך כלל גם מחקר מטבולי ראשוני אז לבצע בדיקות דיאגנוסטיות ואישור histoenzymatic כמו מחקרים מורפולוגיים, מיקרוסקופית אלקטרונים, ולימוד ביוכימיים שנועדה להפגין שינויים במחקר גנטי mtDNA ובעתיד גם nDNA.

באשר - מחקר גנטי, נמצא כי אצל אנשים מסוימים, התמונה הקלינית אופיינית להפרעה מיטוכונדריאלית ספציפית וניתן לאבחן את האבחנה על ידי זיהוי של משתנה פתוגני של mtDNA..

במקום זאת, רוב האנשים, זה לא המקרה, וכן גישה מובנית יותר נחוץ, לומד מן ההיסטוריה המשפחתית, בדיקות דם ו / או ריכוז של לקטט הנוזל השדרתי מחקרים הדמייה, הערכה של הלב, בדיקות גנטיות מולקולריות.

לבסוף, אצל אנשים רבים בהם המבחן הגנטי המולקולרי אינו מספק מידע רב או אינו יכול לאשר את האבחנה, ניתן לבצע מגוון ניסויים קליניים שונים, כגון ביופסיה בשרירים לתפקוד שרשרת הנשימה (Chinnery, 2014).

טיפול

אין טיפול מרפא ספציפי עבור מחלות המיטוכונדריה. טיפול במחלות המיטוכונדריה היא בעיקר תומכת, פליאטיבי והוא עשוי לכלול באבחון וטיפול מוקדם של סוכרת, קצב הלב, פטוזיס תיקון, עדשות תוך עיניות קטרקט החלפת שתל שבלול עבור אובדן שמיעה עצבי (Chinney, 2014).

בין אמצעים כלליים הם נפגשים (Eirís, 2008):

• הימנעות מלחץ תרמי (חום או טמפרטורות נמוכות)

• הימנע פעילות גופנית אינטנסיבית. תרגיל אירובי, לעומת זאת, יכול לשפר את יכולת האנרגיה השרירית.

• הימנעות תרופות דיכאון של שרשרת הנשימה במיטוכונדריה (פניטואין, ברביטורטים) ומעכבי של סינתזת חלבון המיטוכונדריה (chloramphenicol, טטרציקלינים) או המטבוליזם קרניטין (חומצה ולפרואית) (Eirís, 2008).

בין אמצעים פרמקולוגיים הם נפגשים (Eirís, 2008):

• קואנזים Q10 (ubiquinone): נוגד חמצון רב עוצמה שמעביר אלקטרונים מהמתחמים I ו- II לציטוכרום C.

• Idebenone: בדומה ל- CoQ10. הוא חוצה את מחסום הדם בדם ויש לו כוח נוגד חמצון.

• ויטמינים: כמו riboflavin ונתרן succinate. טיפול עם ויטמין K ו- C משפר זרחון חמצוני. בשנת שינויים מסוימים של שרשרת נשימה במיטוכונדריה זה דווח תצפיות בודדות של שיפור קליני על ידי הממשל של תיאמין, ריבופלבין niacinamide וכפי לשמש קו-פקטורים בשרשרת העברת אלקטרונים המיטוכונדריה. זה גם יכול להיות חומצה ליפואית יעילה להגברת סינתזת ATP הסלולר ולהקל חמצון ניצול הגלוקוז.

• קורטיקוסטרואידים ומעכבי מונואמין אוקסידאז: הם יכולים להיות יעילים, משום שהם מעכבים חמצון ומגינים על ממברנות.

• L- קרניטין: משפר את חולשת השריר, cardiomyopathy ומדי פעם אנצפלופתיה.

• L-Tryptophan: מאי מדי פעם לממש שיפור של מיוקלונוס אוורור אצל חלק מהחולים עם MRF.

• סודיום dichloroacetate: מעכב את סינתזת hepatic של גלוקוז וממריץ את השימוש על ידי רקמות היקפי, שיפור חילוף החומרים חמצון מוחי. זה צריך להיות בשימוש בשיתוף עם תיאמין.

תחזית

מחל מיטוכונדריאלי הן בדרך כלל תהליכים ניווניים, למרות שבמקרים מסוימים עלולים להיות כמובן כרונית נייחת עם ביטויים נוירולוגיים חוזרים ואפילו להראות שיפור ספונטני להחלמה, כמו עם גירעון שפיר COX.

בדרך כלל, הפרוגנוזה טובה יותר בצורות מיופתיות טהורות מאשר באנספלופתים. המחלה אצל ילדים נוטה להיות תוקפנית יותר מאשר אצל אנשים שהיא כבר מתבטאת בהם כמבוגרים.

טיפול בדרך כלל לא מקבל יותר האטת התהליך הטבעי, עם כמה יוצא מן הכלל, כולל מחסור או קרניטין CoQ10 תהליכים ראשוניים (Eirís, 2008) הוא.

אם אתה רוצה מידע נוסף מנקודת המבט של אדם מושפע אתה יכול ללכת וידאו ההסבר.

הפניות

1. צ'ינרי, פ. פ. (2014). הפרעות מיטוכונדריה סקירה. חוות דעת של ג 'ין,
2. Arpa, J., Cruz-Martinez, A., Campos, Y., Gutierrez-Molina, M., et al. (2003). שכיחות והתקדמות של מחלות המיטוכונדריה: מחקר של 50 חולים. עצב שרירים, 28, 690-695.
3. Eirís, J., Gómez, C., Blanco, M. O & Castro, M. (2008). מחלות מיטוכונדריאליות. פרוטוקולי אבחון טיפוליים של AEP: נוירולוגיה ילדים, 15, 105-112.