מחלת קרבה תסמינים, גורמים, טיפול

ה מחלת קראבה או lukodystrophy globoid, היא הפרעה גנטית נדירה המשפיעה על מערכת העצבים המרכזית, המייצרת מחסור בחומר הלבן במוח או במיאלין. 

זוהי הפרעה גנטית, תורשתית וניוונית, לא ידועה יחסית למרות שזה מצב רציני מאוד ולעתים קרובות קטלני.

סוג זה של לוקודיסטרופיה מתבטא בהעדר מינלינציה של מערכת העצבים, המייצר את הופעת הגירעונות והפרעות נוירולוגיות אחרות.

מחלת קראבה משפיעה על בנים ובנות באופן שווה. ההערכה היא כי ברחבי העולם, שכיחות של הפרעה זו היא כ 1 בכל 100,000 לידות. עם זאת, ישנן מדינות שבהן השכיחות גבוהה בהרבה, כמו בסקנדינביה (1 מתוך 50000) או בישראל (6 מתוך 1000).

מאפייני מחלת קראבה

Leukodystrophy: מ "Leukós", לבן + "Dys", רע או חסר + "Tréphein", להזין. הפרעה תזונתיים של חומר לבן. Globoid: ביחס לתאים globoid.

ידוע גם בשם מחלת קראבה. הוא מקבל את שמו מהנוירולוג הדני קנוד הרלדסן קראבה (1885-1965), על היותו הראשון שדיווח על המקרה של חולה עם הפתולוגיה זו בשנת 1916.

מחלת קראבה היא הפרעה גנטית של קבוצת לוקודיסטרופיות. Leukodystrophies הם סוג של מצב רפואי המשפיע על הייצור או השלמות של החומר הלבן של המוח, הידוע גם בשם myelin.

מיאלין הוא החומר הלבן במוח מכסה את האקסונים של תאי עצב (ולא בתא שבו דחפים חשמליים נערכים), כדי ליצור מעטפת או שכבת סביבם, ובכך לשפר ולהגדיל את המהירות העברת דחפים עצביים.

המעטפה הסלולרית המייצרת את המיאלין מבטיחה את ההעברה הנכונה של הדחפים החשמליים, ולכן יושרה חיונית לתפקודי מערכת העצבים המרכזית והפריפרית.

בתנאים רגילים, המיאלין מכסה את האקסון המרכיב שכבה של התנגדות גבוהה, המתפקדת כמבודדת ומאפשרת התפשטות נכונה של דחפים חשמליים. כדי להבין את זה טוב יותר, myelin יהיה כמו כבל פלסטיק המכסה כבל חשמלי.

כאשר שלמות המיאלין מושפעת, הוא אמר כי התא demyelinated ואת הדחף עצבי פיזור מתרחש גם הפחתת המהירות ממנו או מניעה זו התרחשות.

במקרים בהם המיאלין נפגע או התדרדר באופן כללי, אנחנו מדברים על demeelination, או חוסר חומר לבן. ההשלכות של מצב זה הן בבירור ו דרמטי, שכן myelin מבטיח את השידור הנכון של דחפים במערכת העצבים.

בדרך זו, demeelination יכול לגרום לליקויים תפיסתיים, חושיים, קוגניטיביים או מוטוריים; המגיעים במקרים רבים כדי לייצר שיתוק מוחלט ומוות בטרם עת. מדי שנה, אלפי אנשים מושפעים מהפרעות הפוגעות בשלמות המיאלין, כגון לוקודיסטרופים.

כאשר לוקודיסטרופיה מתרחשת, המיאלין אינו מסוגל לעסות כראוי את עצבי מערכת העצבים המרכזית ולכן, אימפולסים חשמליים לא יכולים להתנהל בצורה משביעת רצון.

נכון לעכשיו, הקהילה המדעית מזוהה leukodystrophies יותר מחלות תריסר, למיין אותן לחמש קבוצות שונות: leukodystrophies peroxisomal, leukodystrophies ליזוזומלית, leukodystrophy מסוג cavitaria, hypomyelinating leukodystrophy או leukodystrophies נקבעה.

הסיווג הנוכחי של לוקודיסטרופים לפי סוג שלהם מוצג להלן:

לוקודיסטרופיות פרוקסוקסומליות

• Adrenoleukodystrophy / adrenomyeloneuropathy.
• מחלת רפסום (תינוקת או מבוגר).
• תסמונת זלוגר.
• אדרנולוקודיסטרופי בילוד.

לייקודיסטרופיות ליזוזומליות

• ליקודיסטרופיה מטאכרומטית (או LDM)
• לוקודיסטרופיה גלובידית או מחלת קראבה.

ליקודיסטרופים בקוויטר

• מחלת אלכסנדר.
• מחלת קנאבן.
• תסמונת CACH.
• ליקודיסטרופיה מגלואנצפלית עם ציסטות קורטיקליות (MLC).

היפוקודיסטרופיות של היפוקלינציה

• Pelizaeus-Merzbacher.
• Pelizaeus-Merzbacher כמו מחלה.
• פרפלגיה ספסטית 2.
• היפומלינציה וקטרקט מולד (או HCC).

לאוקודיסטרופיות לא מסווגות

• תסמונת איקרדי-גוטייר.
• ליקודיסטרופים בלתי מוגדרים. אלה שבהם הגן האחראי עדיין לא זוהה או נמצא בתהליך של הזדהות.

היום נתמקד בהסבר ובידיעה של אחד מהלייקודיסטרופים מסוג lysosomal, הידועה בשם lukodystrophy מסוג globoid, או מחלת Krabbe..

סיבות

מחלת קראבה נובעת ממוטציות בגן GALC, הנמצא בזרוע קטנה של כרומוזום 14 (14q31). אנשים שיש להם את המוטציה בגן זה אינם מייצרים מספיק חומר הנקרא galactocerebrosidase, אנזים ליזוזומלי שמשתתף בקטבוליזם של כמויות גדולות של שומנים במיאלין.

הגירעון של galactocerebrosidasa גורם הצטברות של חומר ציטוטוקסי, psychosine, אשר מוביל אפופטוזיס (מוות מתוכנן התא). הצטברות של שומנים שאינם metabolized משפיע על הצמיחה של נדן מגן המיאלין העצב.

ללא חומר זה (galactocerebrosidase), המיאלין לא יכול ליצור את הציפוי של אקסונים היווצרות של קבוצות תאים כדוריים בחומר הלבן מתרחש (הן במערכת העצבים מרכזית), גרימת קשרים עצביים לא לתפקד כראוי.

הרכיב התורשתי של מחלה זו הוא רצסיבי (הוא זקוק לשני עותקים של הגן) והוא מועבר מאב לבן. אם שני ההורים נושאים את הגן הפגום GALC מוטציה, ילדיהם יש סיכוי 25% של לא בירושה כל עותק מוטנטיים, 50% לרשת עותק מוטנטי אחד נורמלי 25% סיכוי של יורש שני עותקים מוטציה כל כך הרבה, של סבל במצב הזה.

כאשר שני ההורים הם ידועים נשאים של מוטציה הגן הסיכון של הסבל הוא חשוד, בדיקה טרום לידתי, מי שפיר, צריך להתבצע. טכניקה זו כוללת הסרה של כמות קטנה של נוזל מן השק המקיף את התינוק לניתוח אנזימטי ומוטציה.

אבחון

אבחנה של פתולוגיה זו ניתן להקים באמצעות בדיקות שונות. ניתוח של דם, רקמות או CSF (נוזל המוח השדרה), להעריך את רמת הפעילות של האנזים GALC.

רמות נמוכות מאוד או null יציין את נוכחותה של ההפרעה. אמנם, סוג זה של ניתוח יכול לאשר את האבחון, הוא אינו מספק מידע על מה יהיה הקורס (איטי או מהיר) של המחלה.

כמו כן ניתן להשיג ראיות אבחוניות באמצעות בדיקות אחרות כגון EEG (אלקטרו אנצפלוגרמה), או PET (טומוגרפיה פליטת פוזיטרונים). שתי המבחנים יראו דפוס של פעילות חשמלית לא תקינה במוח אצל חולים אלו.

חקר באמצעות טכניקות הדמייה יכול גם לספק ראיות של ההפרעה. לדוגמה, באמצעות MRI / MRI (דימות תהודה מגנטית / תהודה מגנטית תפקודית), נוכל להבחין בגירעונות בנוכחות חומר לבן מוחי.

מכל הבדיקות ללא ספק, הבדיקה המוטציונית של הגן היא הטכניקה הבטוחה והאמינה ביותר, המאשרת את האבחנה של מחלה זו. בנוסף, מידע על סוג מסוים של מוטציה כי הגן עבר יכול לעזור לחזות את מהלך ההפרעה.

בכמה מדינות, בנוסף לבדיקות שעליהן דנו, מבוצעות בדיקות מונעות על ילודים כדי לשלול את נוכחותה של הפתולוגיה זו. עם זאת, החוקרים עדיין עובדים כדי לגלות אילו בדיקות יהיה הכי נוח באוכלוסייה זו.

מחלת קראבה יכולה להתפתח בזמנים שונים. אם ההרגשה מתרחשת בלידה או בחודשי החיים הראשונים (מחודש עד שנה), אנו מדברים על התחלה מוקדמת או על מחלת קראבה.

רוב הילדים האלה ימותו לפני שהם מגיעים לגיל שנתיים. כאשר ההתרחשות מתרחשת בילדות (מ 1 עד 8 שנים), אנחנו מדברים על מחלת Krabbe של הופעת נוער. לבסוף, אם ההשפעה מתרחשת לאחר 8 שנים של גיל, זה נחשב צעיר או מבוגר מאוחר התחלה ואת הפרוגנוזה היא קצת פחות קטלני..

תסמינים

כאמור, מחלה זו (ושאר הלוקודיסטרופים) משפיעה על שלמות החומר הלבן או המיאלין. לדעת את החשיבות של myelin לייצר שידור חשמלי נכון במערכת העצבים, זה מתקבל על הדעת כי מחלה כזו תייצר תוצאות קטלניות עבור הגוף.

הסימפטומים של פתולוגיה זו ישתנו בהתאם, במיוחד את הזמן של הופעת המחלה. לכן, הוא ציין בדרך כלל כי מאוחר יותר את המראה של המחלה Krabbe, את התקדמות איטית יותר ואת קטלני פחות יהיה עבור האדם.

לתינוקות עם מחלת קראבה אין סימנים או תסמינים של המחלה בלידה. למעשה, בשלבים המוקדמים של המחלה זה נפוץ לרופאים כדי לבלבל את הפתולוגיה עם שיתוק מוחין.

זה לא רק עד 3 או 6 חודשים של גיל כאשר הסימפטומים הראשונים מתחילים להיראות אצל תינוקות אלה, הצגת תמונה אחרת של הפתולוגיה בזמנים שונים או בשלבים שונים של המחלה..

כאשר ההפרעה מוקדם התפרצות או ילד, באו לידי ביטוי בסימפטומי השלב הראשונים יכולה לכלול עצבנות קיצונית, נוקשות בגפיים, ראש בקרה עניה, אגודל להגמיש לסירוגין, התכווצויות שרירים ופרקים של טמפרטורה מוגבהת.

בשלב השני, מתרחשים התקפי היפרטוניים והתקפים, כמו גם גירעונות שמיעה, ראייה ומנוע (כגון קשיי האכלה או נשימה נכונה)..

בשלב השלישי מתחילה ירידה בהיפוטוניה כללית (ירידה במתח או טונוס השרירים, או הטון של איבר). היפוטוניה זו מתפשטת דרך האיברים השונים של התינוק המונעת התפתחות נורמלית של המחלה. מרגע זה, החולים מתקדמים למצב צמחי כללי, שמתים ברובם בין 2 ל -3 שנים.

כאשר Krabbe מחלה מתפתחת במהלך ילדות או בגרות מאוחרות, סימפטומי תיבה דומים לאלה המיוצרים בשלבים מוקדמים של פיתוח, אך ההתקדמות שלה היא פחות מהירה כמובן מגוונות יותר.

תסמינים מוקדמים של צורות מאוחר כוללים חולשה וגירעונות עשויים להתייחס כבר רכשו תהליכים גבוהים, כגון אובדן של מיומנות ידנית בסדר, את המראה של אטקסיה (קושי או חוסר יכולת ללכת) או בשיתוק (שיתוק של חץ הגוף ).

עם זאת, חלק מהחולים הללו עשויים להיות הרבה פחות סימפטומים חמורים, עם חולשת שרירים כתסמין העיקרי של המחלה.

טיפול

למרות שיש טיפולים ספציפיים כדי להגביל את הסימפטומים של הפרעה זו, למרבה הצער כיום אין תרופה למחלה של קראבה. ההתערבויות הבריאותיות המתבצעות בחולים אלו מכוונות בעיקר לשיפור איכות חייהם.

טיפולים פרמקולוגיים שונים יכולים לשמש כדי לשלוט בסימפטומים כגון עצבנות, התכווצויות שרירים, חום או התקפים. שיקום פיזי או פיזיוטרפיטי חיוני בחולים אלו לשליטה ולהשבת טונוס השרירים.

התערבויות אלו מלווה בדרך כלל בפסיכותרפיה המקלה על שיקום או שיפור תפקודים קוגניטיביים מושפעים.

ישנם טיפולים מבטיחים מאוד להפרעה זו, אם כי הסיכון גדול יותר ותועלתו משתנה במידה ניכרת ממקרה אחד למשנהו..

ההשתלה של מוח העצם או תאי חבל הטבור, בשלבים הראשונים של המחלה מאפשרת לשפר את האבולוציה של חולים אלה, במיוחד כאשר המחלה עדיין אסימפטומטית. היעילות של ההשתלה הוכח הרבה יותר יעיל כאשר מבוצע בשבועות הראשונים של החיים. 

לבסוף, נראה כי טיפול גנטי נותן תקווה גדולה יותר בשליטה של ​​מחלה זו. מדענים הצליחו להשיג את הגן GALC לתאי הגוף באמצעות הכנסת וירוס.

הגן, שנוסע דרך הנגיף, מסוגל להיות מותקן בתאים. למרות טכניקה זו הוחל רק על בעלי חיים, קבוצות מחקר שונות ברחבי העולם כבר עובדים כך טכניקה זו ניתן להשתמש בקרוב בבני אדם.