מחלת גושה תסמינים, סיבות, טיפול

ה מחלת גושה (EG) היא פתולוגיה של מוצא גנטי המאופיינת בהטרוגניות קלינית, מצורות אסימפטומטיות לתנאים נוירולוגיים קשים (Giraldo et al, 2008).

רמה וביומולקולרית, מחלת גושה נגרמת על ידי פעילות לקויה של האנזים ליזוזומלית-glucocerebrosidada בטא כי כתוצאה, מוביל אחסון נורמלי של glucosylceramide (חומר שומני) במבנים שונים, לרבות הכבד כוללים את טחול, עצמות, ריאות או (Capablo Liesa et al., 2011) מערכת עצבים.

מצד השני, ברמה הקלינית, הסימנים והתסמינים עשויים להתחיל לצמוח מ בילדות או בבגרות, חלקם כוללים נגעי עצם, מומים ומחלות קרביות ו / או ניזק עצבי (מכון הלאומי להפרעות נוירולוגיות ושבץ, 2016 ).

לכן, האבחנה החשודה במחלה זו נעשית על סמך ממצאים קליניים, בנוכחות organomegaly, כאבי עצמות, אנמיה, וכו ', ואילו האבחנה אושר על ידי מחקר של פעילות אנזים (Gilando, 2011).

כיום, ישנן מספר גישות טיפוליות המיועדות למחלת גושה, שרובן מכוונות להחלפת האנזים.

אף על פי שהוא מדווח על יתרונות חשובים עבור אנשים מושפעים, במקרים מסוימים, סיבוכים נוירולוגיים משניים הקשורים לפאתולוגיה זו עדיין מופיעים (Giraldo et al, 2008).

מאפייני מחלת גושה

מחלת גושה היא הפרעה מטבולית, נדירה באוכלוסייה הכללית ובגורשה גנטית, שסימני המחלה והסימפטומים שלה נובעים מפעילות אנזימטית לקויה (הארגון הלאומי להפרעות נדירות, 2014).

מצב זה תואר בצורה ראשונית על ידי ד"ר פיליפ גושה בשנת 1882. בדו"ח הקליני שלו תאר את המקרה של אדם מושפע מגידול חריג בגודל של אחד הגפיים העליונים שלה, הקשורים הצטברות חריגה של אשת חומר שומני (האגודה חולה ספרדי ומחלת גושה מש', 2016; גושה הלאומי קרן, 2016).

המערכת המטבולית האנושית אחראית על ויסות כל התהליכים הקשורים לייצור ולמיחזור של חומרים חיוניים להישרדותנו.

זה מתוכנת מראש, כך שאנו מייצרים, בין היתר, חומרים הנקראים אנזימים, כלומר, מולקולות של טבע חלבון המזרזות או מאיצות תגובות ותהליכים ביוכימיים.

באופן ספציפי, אחד שאנחנו מייצרים נקרא glucocerebrosidada, שתפקידו חיוני התפלגות ומיחזור של סוג של שומנים בדם, שומן חומר הנקרא glucoesfingolígpicos כגון glucosilceremida (National הגנום האנושי מכון המחקר, 2012).

באופן ספציפי, במחלת גושה, נוכחותם של שינויים גנטיים מסוימים מובילה לייצור לקוי של glucocerebrosidase האנזים. לפיכך, מקרופאגים, תאים האחראים על איסוף חומרים אלה שומן מתחילים לאחסן אותם בפנים (האגודה הספרדית של חולה של מחלת גושה, 2016).

כתוצאה מכך, היעדר חילוף החומרים מייצר הצטברות חריגה של חומרים שומניים בגוף, במיוחד באיברים, במבנה העצם או במערכת העצבים (המכון הלאומי להפרעות נוירולוגיות וחסידה, 2016).

סוגים

כפי שציינו, בקורס הקליני של מחלת גושה, חסרים אנזימטיים מרמזים על הצטברות שומנית באזורים שונים ומערכות אורגניזם.

למרות שחולי גושה סובלים מסימפטום הטרוגני ומשתנה מאוד בחומרתה, הפתולוגיה זו נתונה לסיווגים שונים המנסים לסווג את מאפייניה (קרן גושה הלאומית, 2016).

לפיכך, בהתאם לרמת המעורבות הנוירולוגית והמערכתית, מחלת גושה מסווגת לשלושה סוגים (Capablo Liesa et al., 2011, National Institutes of Health, 2014):

- סוג מחלת גושה: היא נחשבת לסוג הנפוץ ביותר ומאופיינת בהעדר מעורבות נוירולוגית בנוכחות של אנומליות קרביים וגרומים..

- סוג II מחלת גושה: במקרה זה, המצגת הקלינית מוקדמת, בעיקר בילדות. בנוסף, היקף השינויים הנוירולוגיים הוא רציני, אשר יכול להוביל למוות של האדם המושפע.

- סוג III מחלת גושה: אם כי החומרה נמוכה יותר מאשר במקרים הקודמים והצגה קלינית מאפשרת את הישרדותו של האדם הנפגע, הסימנים והתסמינים עשויים להיראות קשורים לאזור הנוירולוגי, הקרבי והעצם.

סטטיסטיקה

ההערכה היא כי מחלת גושה יש שכיחות של מקרה אחד לכל 50,000-100,000 אנשים באוכלוסייה הכללית (גנטיקה דף הבית הפניה, 2016).

על פי הסיווג המתואר לעיל, נצפתה כי סוג I הוא הנפוץ ביותר ברמה הקלינית, ובנוסף, קשור לגידול משמעותי במספר המקרים באזורי מרכז ומזרח אירופה (Genetics Home Reference, 2016 ).

מעניין, השכיחות של מחלת גושה היא 1 מקרה לכל 500-1,000 אנשים aschkenazí ממוצא, שם קבלת תושבים ממוצא יהודי התיישבו במרכז ומזרח אירופה (Reference בית גנטיקה, 2016).

עם זאת, צורות אחרות של מחלת גושה שתוארו בדרך כלל לא יש שכיחות גבוהה, הם נדירים באוכלוסייה הכללית אינם קשורים עם אזורים גיאוגרפיים או קבוצות אתניות או תרבותיות מסוימות..

סימנים ותסמינים

כפי שציינו, מחלת גושה מציגה קורס קליני משתנה, עם מעורבות משמעותית של מערכות גוף שונות.

בעוד חלק מהאנשים חסרים תסמינים או סיבוכים רפואיים משמעותיים, אחרים חווים פתולוגיות כרוניות ולעתים קרובות מסכנות חיים (Mayo Clinic, 2015).

עם זאת, יש קבוצה של סימנים ותסמינים המתרחשים בתדירות גבוהה יותר בקרב רוב האנשים המושפעים (הארגון הלאומי להפרעות נדירות, 2014, Mayo Clinic, 2015, האגודה הספרדית לחולי משפחה ומחלת גושה, 2016 )

פגיעה נוירולוגית

השינויים הנוירולוגיים מניחים את המצב הרפואי החמור ביותר, לעתים קרובות, הסימפטומים מופיעים בדרך כלל בשלבים המוקדמים ביותר של התפתחות מחלת הגושה, בדרך כלל במהלך הילדות. בנוסף, עם מאפיינים בטפסים II ו- III.

- שריר היפוטוניה / ספסטיות: הצטברות השומנים באזורים עצביים האחראים לרגולציה מוטורית יכולה להוביל להתפתחות של שינויים שונים הקשורים לטונוס השרירים או למתח. במקרה של היפוטוניה, ניתן להבחין בצמצום חריג של שרירים או רפיון, בעוד שבמקרה של ספסטיות, ניתן להבחין במתח שרירים גבוה או נוקשות, המאופיינים בדרך כלל בצירים לא רצוניים..

- אטקסיה: הפתולוגיות השריריות שתוארו לעיל, פוגעות קשות בתיאום וביצוע תנועות או פעולות מוטוריות.

- אפיזודה עוויתית: המעורבות הנוירולוגית יכולה להוביל להתפתחות של הפרשות עצביות ספונטניות עם קורס לא מאורגן. לכן, הנפוץ ביותר הוא לצפות בפרק קצר שבו האדם מטלטל את גופו באופן לא רצוני וללא שליטה. מבנה השרירים נוטה להתכווץ, ובמקרים רבים יש חולשה או אובדן הכרה.

- שיתוק חזותי: במקרים מסוימים, ייתכן כי מעורבות נוירולוגית מתרחשת ברמה של מערכת העצבים השולטים על תפקוד העין ותיאום. זה אפשרי כי כמה אנשים מושפעים יש קושי או חוסר יכולת לבצע תנועות מרצון אופקית או אנכית בעיניים.

- עיכוב כללי בפיתוח: באופן כללי, יש עיכוב ניכר ברכישת אבני היסוד של פיתוח, הליכה, הליכה, שפה וכו '. בנוסף, במקרים של הצגה מאוחרת, ניתן לראות הידרדרות משמעותית של תפקודים קוגניטיביים, בעיות קשב, בעיות זיכרון, קשיי ריכוז, חוסר יכולת לפתור בעיות וכו '..

השפעות עצם

כמו במקרה הקודם, הצטברות של חומר שומני במבנה העצם תגרום שורה של פתולוגיות רפואיות, ביניהם אנו יכולים למצוא:

- משבר העצם: משברים אלה מאופיינים על ידי נוכחות של כאבים עזים, במיוחד בעצמות ארוכות. בנוסף, אלו בדרך כלל מלווה בדלקת ואפילו העלאה חריגה או פתולוגית של טמפרטורת הגוף. משברים בעצמות שכיחים במיוחד בהצגת התינוק של מחלת גושה.

- אוסטאופניה: זהו מצב רפואי המאופיין בירידה בנפח העצם, כלומר, חומר המינרלים.

- אוסטאופורוזיס: ירידה פתולוגית בנפח העצם המוביל לעלייה מוגזמת בשבריריות של מבנה העצם של הגוף.

- Osteonecrosis או כלי דם נמק: זוהי פתולוגיה הנגרמת על ידי ירידה או הפרעה של אספקת הדם של אזור עצם מסוים. כאשר רקמת העצם אינה מקבלת אספקת דם, התאים שלה יכולים למות, ולכן הם עלולים לקרוס מתפוררים או שוקעים מתחת למבנה שלה.

מעורבות קרביים

הסימפטומים והסימפטומים בדרך כלל משפיעים על הכבד, הריאות או הגפיים. חלק מהפתולוגיות הנפוצות ביותר כוללות:

- Hepatomegaly: מצב רפואי זה מאופיין על ידי גידול חריג או פתולוגי בנפח הכבד. הכבד מעורב בויסות של פונקציות שונות של הגוף שלנו, ולכן, פתולוגיה זו יכולה להוביל להתפתחות של סוגים אחרים של הפרעות הקשורות למבנה זה, כגון כשל בכבד.

- Splenomegaly: במקרה זה מתרחשת עלייה פתולוגית בגודל הזרוע. ההשפעה של מבנה זה עלולה לגרום לכאב מתמשך, בחילה, הקאות, בין היתר.

- מחלת ריאות אינטרסטיציאלית: סוג זה של פתולוגיות נוטות להתרחש עם התפתחות של דלקת או הצטלקות של רקמות הריאות. בין התוצאות הפונקציונליות האחרות, ייתכן כי לאדם מושפע יש אי ספיקה נשימתית או pneumonias שאיפה.

- הידרופים: מונח זה, המשמש בדרך כלל בספרות הרפואית כדי להתייחס הצטברות כללית או מוקדדת של נוזלים או חומר שומני ברקמות הגוף.

- ירידה מטולוגית

האחסון של השומנים יכול גם להשפיע על תפקוד ההמטולוגיה תקין או צפוי, ולכן זה אפשרי כי כמה שינויים להתרחש הקשורים לחוסר איזון במרכיביה:

- טרומבוציטופניה: במקרה זה, יש ירידה משמעותית ברמות טסיות הדם, ולכן, קיים חוסר איזון של קרישת הדם, ועלול להופיע דימום חריגה או חוזרת ונשנית.

- אנמיה: במקרה זה יש ירידה בהיקף או בגודל של כדוריות דם אדומות. אלה אחראים בעיקר על הובלת חמצן לאיברים בגוף ורקמות. כתוצאה מכך, בין הסימפטומים שעלולים להופיע הם כאבי ראש, עייפות ועייפות חוזרת, סחרחורת, קשיי נשימה וכו '..

סיבות

למחלת גושה יש מקור גנטי, שלוש צורות (סוג I, סוג II וסוג II), הן בשל תכונות אוטוזומליות רצסיביות, כלומר, אדם יציג את הקוסו הקליני שלו אם הוא יורש את אותו הגן הפגום מכל הורה (לאומי ארגון הפרעות נדירות, 2014).

באופן ספציפי, הסיבה לפתולוגיה זו קשורה לנוכחות של מוטציה בגן השולט על ייצור האנזים glucocerebrosidase, הממוקם על כרומוזום 1, במקום 1q21 (הארגון הלאומי להפרעות נדירות, 2014).

אבחון

בנוכחות מספר תסמינים ותסמינים של אלו שתוארו לעיל, ייתכן כי קיים חשד קליני למחלת גושה.

לאחר המחקר של ההיסטוריה הקלינית הפרטית והמשפחתית, בדיקה פיזית ונוירולוגית, האבחנה מבוססת ביסודה על ביצוע מחקר מעבדה ביוכימית של האנזים ביתא-גלוקוסרברוסידאז. בדרך כלל, הריכוז שלו בדם יבש של לויקוציטים fibroblasts מנותח (Gort ו קול, 2011).

בנוסף, במקרים רבים נעשה מחקר גנטי כדי לזהות נוכחות אפשרית של אנומליות התואמות את מחלת גושה, ובכך מאשרים את האבחנה שלהם (Gort and Coll, 2011).

טיפולים

מחלת גושה היא סוג של הפרעה שבה הן הסימפטומים הרפואיים הבסיסיים הגורם האטיולוגי שלה ניתן לטפל רפואית..

לפיכך, התערבויות טיפוליות הן בדרך כלל פרמקולוגיות והן מכוונות להחלפה אנזימטית, כלומר, האנזים החסר מוחלף על ידי ניהול מלאכותי (Mato Clinic, 2015).

בנוסף, ישנם סוגים אחרים של תרופות, כגון Miglustat או eliglustat, אשר מפריעים הייצור הצטברות של שומנים ברקמות של הגוף (Mato Clinic, 2015).

במקרים רבים, התערבויות אלו יעילות לטיפול במחלת גושה, אולם במקרים קשים או בשלבים מתקדמים, קשה לתקן פציעות מבניות, כגון נוירולוגיות..

הפניות

1. AEEFEG. (2016). מחלת גושה. התקבל מן האגודה הספרדית של חולה ומשפחה של מחלת גושה.
2. אלפונסו פלסין, פ, & Pocoví, מ '(2011). גנטיקה של מחלת גושה. גנוטיפ- פנוטיפ מתאם. מר קליני (ברק), 17-22.
3. Capablo Liesa, J., סאז דה Cabezón, A., Alarcia Alejos, R., & Ara Callizo, ג '(2011). מאפיינים קליניים של הצורות הנוירולוגיות של מחלת גושה. מר קליני (ברק), 6-11.
4. Giraldo, P. (2011). מדריך פעולה לחולי גושה. מר קליני (ברק), 55-60.
5. Giraldo, P., Capablo, J., Alfonso, P., Latre, P., Garcia, B., & Pocovi, M. (2008). תופעות נוירולוגיות בחולים עם מחלת גושה וקרוביהם. מר קליני (ברק), 175-179.
6. Gort, L., & Coll, M. (2011). אבחון, סמנים ביולוגיים ושינויים ביוכימיים של מחלת גושה. מר קליני (ברק), 12-16.
7. מאיו קליניק (2015). מחלת גושה. נלקח ממאיו קליניק.
8. NGF. (2016). מהי מחלת גושה?? נלקח מתוך National Gaucher Foundatoin.
9. NIH. (2012). למידה על מחלת גושה. מקורו במכון הלאומי לחקר הגנום האנושי.
10. NIH. (2014). מחלת גושה. מתוך MedlinePlus.
11. NIH. (2016). מחלת גושה. מקורו של דף הבית של גנטיקה.
12. NIH. (2016). דף מידע על מחלות גושה. מקור: המכון הלאומי להפרעות נוירולוגיות ושבץ.
13. NORD (2014). מחלת גושה. נלקח מן הארגון הלאומי להפרעות נדירות.
14. תמונת מקור