מחלות פאברי הסימפטומים, גורם, טיפול

ה מחלת פאברי היא פתולוגיה תורשתית אשר קשורה הצטברות של סוג מסוים של שומנים במבנים שונים של האורגניזם (Genetics Home Reference, 2016).

מצב רפואי זה קשור כרומוזום X המוצא גנטי ואת מאפיינים קליניים נגרמים על ידי הנוכחות של רמות בחסר של אנזים α-galactosidase (מרטינז-Tuft et al., 2004).

המהלך הקליני של מחלת פברי (EF) יכול להתרחש בשלב מוקדם בחיים, במיוחד זכרים עשויים לכלול סימנים ותסמינים כגון כאב נוירופתי, hypohidrosis, נגעים בעור, פרעות קרניות, הפחתת עייפות עייפה יכולת שמיעה, אי ספיקת לב, אי ספיקת כליות ו / או תאונות כלי דם (Guelbert et al., 2015).

מעורבות רבה-מערכתית חמורה של EF, תגרום להרעה משמעותית את איכות החיים, מה שעלול להוביל להתפתחות של מצבים רפואיים משניים אחרים ומוות מוקדם אפילו של אנשים שנפגעו (ואחות 'ברבת רומרו., 2012).

אבחנה של PE נעשית בדרך כלל על בסיס קיומו של תמונה קלינית מוגדרת, בנוסף, הם בדרך כלל משתמשים בניתוח מעבדה של פעילות אנזימטית ומחקר גנטי כדי לאשר את הפתולוגיה.

הטיפול ב- PE נועד למנוע התפתחות של סיבוכים רפואיים משניים ולפצות על הגירעון האנזימטי (Ortiz and Marrón, 2003). במקרה זה, התערבות טיפולית באמצעות החלפת אנזים הוכחה כיעילה בהרחבת התקווה ואיכות החיים (Barba Romero et al., 2012).

מאפייני מחלת פאברי

מחלת פאברי (EF) היא מחלה פתולוגית גנטית, שהתסמינים שלה מתרחשים כתוצאה מהצטברות של שומנים בדם בתאי איברים ומבנים שונים של הגוף שלנו (Genetics Alliance, 2016).

בגוף ישנם אלפי חומרים פעילים, ביניהם האנזימים. אנזימים הם סוג של מולקולת חלבון שיש להם תפקיד בולט הרגולציה ו / או האצה של תגובות ביוכימיות מסוימות.

כך, למשל, במבנה המעי, יש לנו אנזימים המסייעים לנו לשבור מזון כדי לווסת את תהליך העיכול ואת הפקת חומרי הזנה הבסיסיים של האורגניזם (Genetics הברית, 2016).

בנוסף, חלק גדול של אנזימים אלה מאוחסנים באזור מסוים של מבנה התא, המכונה lysosome. זה יכול לספק לגוף תמיכה בפירוק של שומנים, פחמימות וחלבונים (Genetics Alliance, 2016).

לפיכך, ב פברי מחלה, פעולה או היעדר אנזים חיוני למטבוליזם של שומנים וחומרים דומים אחרים, נקרא α-galactosidase, זה גורם שפלה מספיקה.

לכן, שומנים נוטים להצטבר באזורים שונים של הגוף כגון מערכת העצבים, מערכת הלב וכלי הדם, אפאתית, ocular, וכו ' (המכון הלאומי להפרעות נוירולוגיות ושבץ, 2016).

במשך זמן, את הפיתוח של ההצטברות פתולוגיה והמתמשכת של חומרים באמצעות ביטויים קליניים שונים כולל נוירולוגיות, כליות, לב, עור, הפרעות שיווי משקל, בין יתר (Orphanet, 2012) יתחיל להופיע.

בנוסף, מחלת פאברי מציגה שתי צורות קליניות, מסווגות לפי עוצמתן ו / או חומרתן:

• סוג 1 או "קלאסי": משפיע בעיקר על גברים ומאופיין בהצגה מלאה של הקורס הקליני של הפטרולוגיה הזו.
• סוג 2 או "התחלה מאוחרת": שיטתי יכול להשפיע משני המינים מאופיין מצגת חלקית או שלמה של המהלך הקליני, בדרך כלל בעוצמה מתונה (המכון הלאומי להפרעות נוירולוגיות ושבץ, 2016).

סטטיסטיקה

מחלת פאברי היא מצב רפואי נדיר באוכלוסייה הכללית. מחקרים סטטיסטיים מראים כי יש שכיחות משוערת של מקרה אחד לכל 40,000-60,000 אנשים (Genetics Home Reference, 2016).

מאידך גיסא, בהתייחס לשכיחות תסמונת פאברי, צוין כי זה יכול להיות סביב מקרה אחד עבור כל 80,000 תינוקות שנולדו חיים בשנה. עם זאת, נתונים אלה עשויים להשתנות במידה ניכרת אם ניקח בחשבון את המקרים בהם האבחנה הסופית נקבעה מאוחר (Orphanet, 2012)..

באשר להופעתה לפי מין, זוהי הפרעה שמשפיעה בעיקר על גברים, עם זאת, יש צורה מתונה יותר, אשר יכולה להתרחש עם נשים יותר (Genetics Home Reference, 2016).

סימנים ותסמינים אופייניים

למרות הסימפטומים באים לידי ביטוי באופן דיפרנציאלי בין צורות phenotypical של מחלת פברי ובקרב חולים, כמה סופרים כמו גרסיה דה לורנזו et al., (2011), מזהה חלק מהתכונות הקליניות הנפוצות ביותר בפתולוגיה זה מאורגן על פי האבולוציה שלהם:

מאפיינים קליניים בילדות ובגיל ההתבגרות

• כאב מתמשך ואקרופרסטזיה: התפתחות של כאב דיסטלי בגפיים העליונות היא אחד הסימפטומים המוקדמים ביותר של מחלת פאברי. עם זאת, עם התפתחות הפתולוגיה זה נפוץ כי הוא הפך פרקים של כאבים עזים או שריפה של הידיים והרגליים. תקופת ההצגה בדרך כלל משתנה, אבל זה נפוץ עבור פרק להימשך שעות או ימים, בנוסף, הם מופעלים בדרך כלל על ידי נוכחות של חום, מתח, או פעילות גופנית..
• הפרעות בעיניים: שינויים ocular קשורים באופן מהותי הצטברות של שומנים קרנית. אמנם בשלבים הראשונים זה בדרך כלל לא משפיע על היכולת לראות, עם זאת, זה יכול לגרום שינויים מבניים ופונקציונליים של כלי הדם העין..
• שינויים הקשורים להזעה: ב רבים של אנשים מושפעים עלולה להיות ירידה משמעותית או היעדר הזעה, וכתוצאה מכך בעיה רצינית עבור ויסות טמפרטורת הגוף.
• הפרעות במערכת העיכול: במקרה זה, שלשולים, הקאות חוזרות, או כאבי בטן ואי נוחות שכיחים.
• עייפות ועייפות: אי-סובלנות כללית לפעילות גופנית ו / או פעילות עם עוצמה מוטורית גבוהה מופיעים בדרך כלל.

מאפיינים קליניים במהלך הבגרות (18-40 שנים)

• פיתוח אנגיוקרטומה: זה סוג של שינוי הקשורים להתפתחות נגעים בעור, הוא לעתים קרובות את המראה של שלפוחיות, כתמי אדמדם או גבהים בליטות של העור.
• המטוריה: אנומליות כליות יכול להוביל נוכחות של הפקדות קטנות של דם בשתן.
• הפרעות כרוניות כרוניות: הם מאופיינים על ידי התפתחות של מחלות כליות, אי ספיקת כליות ו / או הפחתה של יכולת השתן.
• שינויים הקשורים להזעה: כמו בשלב המוקדם של מחלת פאברי, עלולה להיות ירידה משמעותית או היעדר הזעה.
• עלייה בטמפרטורת הגוף: המעטים זעים שעשוי לפגוע בתפקודם של צמצום ושליטה בטמפרטורות גוף מוגבה, ולכן בשלב זה נפוץ אנשים מושפעים פרקים חוזרים נוכחיים של קדחת.
• אריתיאמיה: המעורבות של מערכת הלב וכלי הדם יכולה להוביל להתפתחות של שינוי או אי סדירות של קצב הלב או קצב.
• כאבי בטן ושלשולים: אנומליות מעיים קשורות עדיין לתנועות מעיים מתמשכות ולאי נוחות בבטן, בנוסף לכך, ייתכן גם כי מקרים של התפתחות מעיים מתפתחת.
• עייפות ועייפות: כמו בשלב הראשון, היכולת הפיסית נפגעת באופן חמור, כך שבדרך כלל יש אי-סובלנות כללית לפעילות גופנית ו / או פעילות עם עוצמת מנוע גבוהה.

מאפיינים קליניים בבגרות המאוחרת (40 שנים או יותר)

• חריגות ושינויים קרדיאליים: הקורס הקליני של מחלת פאברי יכול להגיע לרוב הרקמות של הלב. אנו יכולים להבחין בהתפתחות של עלייה בנפח הלב, היפרטרופיה חדרית או שינויים בקצב הלב.
• הפרעות רדיקליות כרוניות: נגעים הסלולר ואת כלי הדם במערכת זו, מתקדמת אי ספיקת כליות כרונית, להגיע כדי לציין את השימוש באמצעים טיפוליים כגון דיאליזה או השתלה.
• פיתוח תאונות והפרעות מוחיות: פיקדונות של חומרים שומניים בכלי הדם מצויים באזורים עצבים, במיוחד במוח, זה יכול לחסום או להפחית את זרימת דם ולכן להוביל לפיתוח של אירועים איסכמיים או דימום.

בנוסף, אם ניקח בחשבון את שני סוגי המצגים הקליניים של מחלת פאברי, נוכל לציין כי הסימנים והתסמינים השכיחים ביותר בכל אחד מהם הם (הארגון הלאומי להפרעות נדירות, 2015):

• הקלד: Acroparesthesia, hipohidrosis, הפרעות במערכת עיכול, ניוון קרני, Angiokeratomas, עייפות ותשישות, בחילות, הפרעות בכליות, הפרעות לב, כאב ראש, בין יתר.
• סוג II: נגעים בעור, משבר כאב, חוסר סובלנות תנועה או ניוון הקרנית. באופן כללי, בשלב זה, הסימפטומים מופיעים בעוצמה מופחתת.

מאידך, סימפטומים שונים הקשורים לתחום הפסיכולוגי במחלת פאברי תוארו גם (Genetics Alliance, 2016):

• תחושות של דיכאון או חוסר תקווה.
• בידוד.
• מניעת הפתולוגיה ו / או הסימפטומים.

סיבות

יש פברי מחל אופי תורשתי, הקשורים בנוכחות השינויים הגנטיים צמוד X ספציפי, הדפוס הקליני קשור מוטציה של גן על כרומוזום זה (Reference בית הגנטיקה, 2016).

המוטציה אטיולוגי של פתולוגיה זו זוהתה 1989, נמצא להיות קשור את הגן המקודד את האנזים α-galactosidase במצב XQ 22.11 (ואחות 'ברבת רומרו., 2012).

האנזים α-galactosidase או α-גל A, יש את הפונקציה המהותית של שבירת או לפירוק מולקולות גלוקוז של שומנים מורכבים glycosphingolipids שנקרא: globotriasoliceramida (GL3), lyso-globotriasoliceramida (lyso-GL3).

לכן, כאשר המוטציה הגנטית משפיעה על ייצור של α-galactosidase, רמות לקוי של אנזים זה, יוביל לפירוק נמוך של הגליקוליפידים. לכן, צבירה מתמשכת של GL3 וחומרים שומנים אחרים תתרחש במקומות סלולריים שונים (הארגון הלאומי להפרעות נדירות, 2015).

כתוצאה מכך, תתרחש התנוונות הדרגתית של תאים במבנים שונים, במיוחד בלב, בכליות או במערכת העצבים (הארגון הלאומי להפרעות נדירות, 2015).

אבחון

המאפיינים הקליניים של מחלת פאברי יכולים להופיע בכל האנשים המושפעים מכל מין או גיל, עם זאת, שכיח יותר שהם מתחילים להתפתח מאוחר יותר במין הנשי (Genetics Alliance, 2016).

לכן, האבחנה של מחלה זו מתחילה עם חשד קליני (. ברבת רומרו ואח, 2012) insuciencia ממצאי כליות או לב, שבץ מוחי ללא סיבה ידועה, היפרטרופיה קרנית, בין יתר.

בשלב זה, חיוני לאסוף נתונים על המצב הרפואי המשפחתי וההיסטוריה הפרטית, על מנת לזהות את הנוכחות האפשרית של גורמים תורשתיים של מחלת פאברי..

לאחר ממצאים קליניים שנצפו, תואם את חוסר האנזים אפשרי, מחקר של ריכוזי α-galactosidase או α-Gal A באורגניזם נדרש.

בדרך כלל, הבדיקה המעבדה משמש ביותר הוא ניתוח הדם. לאחר דגימת דם קטנה מופק, ניתן לצפות בריכוזים של α-galactosidase (Genetics הברית, 2016).

אם מתגלה ריכוז לקוי, יהיה צורך לבצע מחקר גנטי המאשר את מחלת פאברי, במיוחד, יש צורך לזהות מוטציה במיקום Xq 22.11.

בנוסף לכך, חשוב לשלול את נוכחותם של מצבים רפואיים אחרים כגון פתולוגיות ראומטיות, תסמונות כלי דם היקפיים או הפרעות נוירולוגיות.

האם יש טיפולים?

אין טיפול מרפא למחלת פאברי, לעומת זאת, החלפת אנזים היא התערבות טיפולית אשר דיווחה על יתרונות רפואיים חשובים (קליבלנד קליניק, 2016).

באופן ספציפי, טיפול בתחליפי אנזים, גובר ריכוזים של α-galactosidase בדם ובכך להפחית את האחסון או שימור של ליפידים (מרפאת קליבלנד, 2016).

כאשר ניתן לשלוט על ההתמדה של שומנים, זה צפוי כי הסיבוכים הרפואיים הקשורים נגעים multistemic יעבור באופן משמעותי. עם זאת, כמה תסמינים כגון כאב או אי ספיקת כליות ניתן לטפל על ידי גישות פרמקולוגיות.

חלק מן התרופות שנקבעו על ידי מומחים רפואיים הם phenytoin, carbamazepine או metoclopramide (קליבלנד קליניק, 2016).

הפניות

1. Alliance, G. (2016). מחלת פאברי. נלקח מהמרכז הלאומי למידע ביוטכנולוגי, ארה"ב. הספרייה הלאומית לרפואה.
2. Barba Romero, M., Rivera Gallego, A., & Pintos Morell, G. (2012). השוואה בין חולים ברישום ספרדית של מחלת פאברי בשתי תקופות זמן. Med (הקליניקה), 379-384.
3. קליבלנד קליניק (2016). מחלת פאברי. נלקח קליבלנד קליניק.
4. García de Lorenzo, A. (2011). קונסנסוס למחקר ולטיפול במחלת פאברי ... מר קליני (ברק), 178-183.
5. Gelbert, N., Politei, J., Szlago, M., Robledo, H., Lescano, S., Giner de Ayala, A., & Angaroni, C. (2015). הערכה של הדמייה והתיאור של מעורבות multisystem במשפחה עם מחלת פאברי. Neurol Arg., 100-104.
6. Martínez-Menchón, T., Nagore, E., Pérez-Ferriols, A., Feberer, I., Maiques Santos, L. & Fortea-Baixauli, M. (2004). אבחון וטיפול בתחליפי האנזים במחלת פאברי. אקטס דרמוזיפיליוגר, 436-439.
7. NIH. (2016). מחלת פאברי. מקורו של דף הבית של גנטיקה.
8. NIH. (2016). דף מידע על מחלות פאברי. מקור: המכון הלאומי להפרעות נוירולוגיות ושבץ.
9. NORD (2015). מחלת פאברי. נלקח מן הארגון הלאומי להפרעות נדירות.
10. אורפנט. (2012). מחלת פאברי. מאוחזר מ Orphanet.