מנגנון אנטי-פסיכוטי טיפוסי ולא טיפוסי ותופעות לוואי

ה אנטי פסיכוטיות או neuroleptics הם קבוצה של תרופות הידועות לשימוש שלהם לטיפול פסיכוזות, למרות שהם יכולים גם להיות מיושם במחלות אחרות. הם משמשים כדי להרגיע חולים שעוברים שלב חריף של הפרעה כלשהי שבה יש להם עצבנות גדולה ועצבנות.

הם יכולים לשמש בחולים עם פגיעה מוחית, מאניה, הזיות מן הרעלה, דיכאון עם תסיסה או חרדה רצינית - במקרה האחרון, לתקופה קצרה של זמן-.

עם זאת, ההפרעה שעליה נעשה שימוש בתרופות אנטי-פסיכוטיות ביותר היא לסכיזופרניה - במיוחד כדי להקל על הסימפטומים החיוביים. זוהי אחת המחלות הרסניות ביותר הקיימות, במונחים של עלות אישית וחברתית.

ההערכה היא כי כ -20 מיליון אנשים בעולם סובלים סכיזופרניה, אין הבדלים באחוזי ההיארעות של המדינות השונות.

רוב האנשים שקיבלו אבחנה של סכיזופרניה צריכים להשתמש בתרופות אנטי-פסיכוטיות כדי להפוך את חייהם ליציבים יותר, ויש להם פחות תקופות אשפוז.

אינדקס

• 1 היסטוריה
• 2 נוירופלטיקה אופיינית או קלאסית
  • 2.1 Haloperidol (butiferronas)
  • 2.2 Chlorpromazine (phenothiazines)
  • 2.3 Levomepromazine (phenothiazines)
  • 2.4 תופעות לוואי של תרופות אנטי פסיכוטיות טיפוסיות
  • 2.5 מנגנון פעולה של נוירופלטיקה קלאסית
• 3 נוירופלטיקה טיפוסית
  • 3.1 Clozapine (Leponex)
  • 3.2 Olanzapine (Zyprexa)
  • 3.3 ריספרידון (ריספרדל)
  • 3.4 Quetiapine (Seroquel)
  • 3.5 Ziprasidone
  • 3.6 תופעות לוואי
  • 3.7 מנגנון פעולה של נוירופלטיקה לא טיפוסית
• 4 תרופות אנטי-פסיכוטיות אופייניות נגד תרופות אנטי-פסיכוטיות לא טיפוסיות
  • 4.1 יתרונות אפשריים של טיפוסי
• 5 הפניות

היסטוריה

אנרי לוריט, מנתח צבאי, היה זה שביצע את המחקרים הדרושים לגילוי התרופה הראשונה ששימשה לשליטה הפרמקולוגית של סכיזופרניה וצורות אחרות של פסיכוזה..

משנת 1949, עשתה העבודה עבודה חלוצית על השימוש בהרדמה של תרופות אנטי-היסטמין, במטרה לצמצם את ההלם הקשור לניתוח.

בדרך זו, אנרי Laborit החלו להשתמש באופן קבוע antihistamines Mepyramine ו Promethazine בשילוב מראש הרדמה.

לאחר מכן, הוא גילה כי תרופות אנטי היסטמין גם השפעות על מערכת העצבים המרכזית, באופן שעזר להגביל את הסימנים הקשורים ההלם שמקורו ניתוח..

בנוסף, הוא הבחין בשינויים מסוימים במצב הרוח של החולים שקיבלו את התרופה - במיוחד במקרה של פרומתזין - כך שאנשים היו פחות חרדים ודרשו מנה נמוכה יותר של מורפיום..

למרות התגליות הגדולות של "העבודה", הנושא נשכח כבר כמה שנים, עד שהרופא גילה את מחקרו מעבדות Specia.

כיום אנו יכולים למצוא שני סוגים עיקריים של תרופות אנטי-פסיכוטיות: הנוירופלטיקה הקלאסית והנוירופלטיקה הלא טיפוסית.

נוירופלטיקה אופיינית או קלאסית

הם אנטגוניסטים של קולטנים דופאמינרגיים, והרכוש הפרמקולוגי העיקרי שלהם הוא המצור על קולטני D2, במיוחד במסלול המסוליבי..

הסוגים הנפוצים ביותר של נוירופלטיקה קלאסית שאנו יכולים למצוא הם:

Haloperidol (butiferronas)

למרות ההשפעות החיוביות שיש לתרופה זו על הסימפטומים החיוביים של סכיזופרניה, יש לשקול את תופעות הלוואי המתישות שלה - כגון הפרעות בתנועה, עלייה במשקל, חוסר מוטיבציה וכו '..-.

במקרים מסוימים, זה מגביר את הסבירות של סבל ממחלות גופניות כגון סוכרת או מחלת לב. לכן, מומלץ למצוא את המינון הנכון כדי לעזור לשלוט על הסימפטומים של סכיזופרניה עם תופעות הלוואי האפשריות לפחות.

Chlorpromazine (phenothiazines)

הוא משמש כטיפול לביטויים של הפרעות פסיכוטיות, להיות יעיל בבירור בסכיזופרניה ובשלב המאני של מחלת דיכאון.

זה גם עוזר להקל על חוסר מנוחה וחשש לפני הניתוח. Chlorpromazine מסומן בשליטה של ​​בחילות והקאות חמורות ובטיפול בשיקולים בלתי נמנעים.

Levomepromazine (phenothiazines)

זהו אחד התרופות האנטי פסיכוטיות הוותיקות ביותר ויש לו פעילות הרגעה, חרדה, חרדה ומשכך כאבים. זה גם משפר הרדמה חזקה.

Levomepromazine בעל נכס הרגעה רב עוצמה, potentiates הרדמה עם האתר hexobarbital וכן משכך כאבים מורפיום. בין תופעות הלוואי שלו הוא נמנום המיוצר במהלך השבועות הראשונים של הטיפול.

ישנם גם neuroleptics קלאסי עם "מפגר" או פעולת דיפו, אשר מאפשרים מינון במרווחים יותר לאורך זמן:

• Flufenazide (Modecate).
• פיפוטיאזייד (לונסרן).
• Zuclopenthixol (Cisordinol).

בשני המקרים הראשונים, מנה ניתנת כל 3 שבועות, במקרה האחרון, כל שבועיים.

אלה נוירופלטיקה טיפוסית או קלאסית הם ציינו במיוחד לטיפול:

• פסיכוזה.
• סלידה והתנהגות אלימה.
• הפרעות תנועה - טעויות - או תסמונת ז'יל דה לה טורט.
• הרעלת ממריץ.
• כאב כרוני.
• חסך אתיל.

תופעות לוואי של תרופות אנטי פסיכוטיות טיפוסיות

בין ההשפעות השליליות שלה, אנו יכולים למצוא את הדברים הבאים:

• הרפיה.
• נמנום.
• אימוץ.
• התקפים.
• אפילפטוגני.
• השפעות אקסטראפירמידיאליות: דיסטוניות, השפעות פרקינסון, אקאתזיה ועוד..
• לחץ דם אורתוסטטי.

מנגנון פעולה של נוירופלטיקה קלאסית

תרופות אלה מבוססות על ההשערה הדופאמינרגית, לפיה תסמינים פסיכוטיים חיוביים קשורים להיפר-אקטיביות של נוירונים דופאמינרגיים, במיוחד במסלול המזולימבי..

לכן, תרופות אנטי פסיכוטיות המשמשות לטיפול בסימפטומים חיוביים פועלות על ידי חסימת קולטני דופאמין, במיוחד קולטני דופאמין D2..

סימפטומים שליליים של סכיזופרניה, שתוארו לעיל, עשויים לכלול אזורים אחרים במוח, כגון הקורטקס הפריפרונטלי dorsolateral ועוד נוירוטרנסמיטורים - זה עשוי להיות קשור hyperactivity exitatory של גלוטמט-.

נוירופלטיקה טיפוסית

מצד שני, אנו מוצאים את הקבוצה של נוירופלטיקה טיפוסית, אשר אלה שפותחו לאחרונה.

הם מהווים קבוצה הטרוגנית של חומרים הפועלים על הסימפטומים החיוביים והשליליים של סכיזופרניה - שלא כמו הנוירופלטיקה הקלאסית, אשר פועלים רק על אלה החיוביים-.

כמה מן האנטי פסיכוטיות הלא טיפוסיות הידועות ביותר הן:

קלוזאפין (Leponex)

נגזרות של דיבנזודיאזפינים. זהו התרופה היחידה שצוינה ספציפית לטיפול בסכיזופרניה טיפולית.

תנאים קליניים רציניים מסוימים בסכיזופרניה מגיבים במיוחד לקלוזאפין, כולל הזיות שמיעה מתמשכות, אלימות, תוקפנות וסיכון להתאבדות.

כמו כן, השכיחות הנמוכה של dyskinesia tardive יש לקחת בחשבון כמו השפעה שלילית של התרופה. כמו כן הוכח כי Clozapine יש השפעה מועילה על תפקוד קוגניטיבי ותסמינים רגשיים.

Olanzapine (Zyprexa)

זה נגזר גם dibenzodiazepines, ויש לו תכונות מבניות פרמקולוגיות דומה clozapine עם פעילות מעורבת על קולטנים מרובים..

למרות שהוכח כי לאולאנזפין יש פעילות אנטי-פסיכוטית, יעילותה בסכיזופרניה עמידים ומיקומה היחסי ביחס לתכשירים אנטי-פסיכוטיים לא טיפוסיים אחרים, שבהם אין נתונים חד-משמעיים מדי, טרם הוכחה..

כמו כן, את הרלוונטיות הקלינית של ההשפעות על הסימפטומים השליליים, כי הם להסיק מן שיפור של קשקשים של תסמינים שליליים קשה לפרש את הניתוחים קפדניים יותר של הנתונים נכשלים להראות עליונות ברורה של olanzapine..

כמו כן, לא ניתן לספק המלצות ברורות לגבי תסיסה, תוקפנות ועוינות, למרות שזה נראה פחות מרגיע מאשר כלורפרומזין והלופרידול. אחת מתופעות הלוואי שהיא מייצרת היא העלייה המשמעותית במשקל.

מכל הסיבות הללו נדרשים מחקרים ארוכי טווח יותר, המראים נתונים על סובלנות, איכות חיים, תפקוד חברתי, התאבדות וכו '..

ריספרידון (ריספרדל)

נגזר benzoxiooxazazoles. זה עדיין לא ידוע אם risperidone הוא יעיל יותר מאשר neuroleptics קלאסית. נראה שיש כמה יתרונות על פני haloperidol במונחים של הקלה מוגבלת של כמה תסמינים ותופעות לוואי בצד.

זה עשוי להיות מקובל יותר עבור חולים עם סכיזופרניה, אולי בגלל הרגעה נמוכה זה מייצר, למרות הנטייה שלה להגדיל את המשקל.

יש נתונים מועטים על ההשלכות הקליניות של השימוש בריספרידון, אך באופן מפתיע אין נתונים לגבי השימוש בשירותים, אשפוז או תפקוד בקהילה..

יש לשקול את היתרונות הקליניים הפוטנציאליים ואת הפחתת תופעות הלוואי של הריספרידון כנגד העלות הגבוהה יותר של תרופה זו.

Quetiapine (Seroquel)

זה נגזר dibenzothiacipin, וזה כבר נמצא כי התוצאות הטובות ביותר שהושגו על ידי התרופה הזו התקבלו חולים פחות חמורה ואת האפקטיביות שלה על תסמינים שליליים היה פחות עקבי ולא עולה על אלה הקלאסי..

הניסויים הקליניים שבוצעו הם כל משך קצר - מ 3 עד 8 שבועות - ועם שיעור נשירה גבוה (48-61%).

נתונים אלה, יחד עם הניסיון הקליני הקצר של התרופה, מונעים מסקנות לגבי חשיבותה הקלינית..

זיפרסידון

כרגע יש גם neuroleptic טיפוסית כי הוא הציג, Ziprasidone. הנתונים שהתקבלו עד כה מראים כי זה יכול להיות יעיל כמו haloperidol עבור סכיזופרניה, אם כי יש לו את החיסרון של גרימת בחילה והקאות..

טופס הזרקת יש את החיסרון הנוסף של גרימת כאב יותר באתר ההזרקה מאשר haloperidol.

עדיין יש צורך לבצע מחקרים נוספים המשווים את התרופה עם שאר נוירופלטיקה לא טיפוסית על מנת להסיק מסקנות לגבי היעילות האמיתית.

תופעות לוואי

למרות שהנוירו-פסיכוטים האלה גורמים פחות השפעות חוץ-שריריות מאשר אלו הקלאסיות, והם משפרים את הסימפטומים השליליים של סכיזופרניה, יש להם גם כמה תופעות לוואי:

• טכיקרדיה.
• סחרחורת.
• Hypotension.
• היפרתרמיה.
• Sialorrhea.
• Leucopenia - אשר מסתיים לפעמים agranulocytosis, במיוחד בגלל Clozapine-.

מנגנון פעולה של נוירופלטיקה לא טיפוסית

האנטגוניסטים מסרוטונין-דופאמינרגיים פועלים כנוגדי דופמין - קולטנים מסוג D2 - אך גם פועלים בסרוטונין - במיוחד בקולטנים 5HT2a-.

תרופות אנטי-פסיכוטיות אופייניות נגד תרופות אנטי-פסיכוטיות לא טיפוסיות

בסכיזופרניה, תרופות אנטי-פסיכוטיות קונבנציונליות או קלאסיות נשארות כיום התרופות של הבחירה הראשונה.

למרות תופעות הלוואי והמגבלות, זה הוכח להיות יעיל מאוד טיפול ותחזוקה חריפה, להיות נסבל היטב על ידי חולים רבים.

יתרון נוסף של תרופות אנטי-פסיכוטיות אלו הוא זמינותם של חלק מהם במינונים פרנטראליים, משך זמן קצר או הכנה של "דיפו"..

עם זאת, במקרים בהם תרופות אנטי-פסיכוטיות קלאסיות אינן נסבלות היטב בשל השפעותיהם האקסטראפירמידיאליות, תרופות אנטי-פסיכוטיות לא טיפוסיות הן חלופה ראויה.

הסיבות לכך שהם לא נחשבים סמים קו ראשון בסכיזופרניה הם:

• ידע מועט על בטיחותו ויעילותו בטיפול בתחזוקה.
• עלות גבוהה מעורבים.

למרות שחלק מהמחברים מצדיקים את השימוש בתרופות האנטי-פסיכוטיות החדשות בפרק הראשון "חריף" של סכיזופרניה ובמהלך המחלה, בהתבסס על ההשערה של ירידה בשיעורי הישנות ותחלואה משופרת ושיפור ב תוצאות ארוכות טווח, אין ניסויים קליניים נאותים להעריך את העובדות הללו.

יתרונות אפשריים של טיפוסי

יש גם השערות לגבי היתרונות של תרופות אנטי פסיכוטיות לא טיפוסיות בהפחתת עלויות (שהייה קצרה בבית החולים, פחות אשפוז חוזר וכדומה)..

למרות מספר מחקרים עם clozapine ו risperidone הראו ראיות על עלות נמוכה יותר הקשורים לשימוש שלהם לעומת מבוגרים יותר, התוצאות שלהם כבר ביקורת על מגבלות בעיצוב ניסיוני.

בשל הגידול בהוצאות הבריאות, לבחירת תרופה, יש לשקול לא רק את יעילותה ובטיחותה, אלא גם את עלות החלופות השונות באמצעות מחקרי פרמקואקו..

סוג זה של מחקרים חשוב במיוחד בטיפול בסכיזופרניה, שכן היא מחלה עם עלות גבוהה עבור מערכות בריאות בשל תחילתו המוקדמת כמובן ארוך.

מאידך גיסא, מדובר במחלה שמייצרת סבל אישי ומשפחתי עצום וחוסר יכולת רבה בקרב אנשים שנפגעו. כל העובדות הללו תומכות בצורך לבצע מחקרים פרמקואקונומיים נאותים (הערכת עלות-תועלת, יחס עלות תועלת), וכן ניסויים קליניים ארוכי-טווח שיסייעו להגדיר את מקום האנטי-פסיכוטיות החדשות בסכיזופרניה..

הפניות

1. Elizondo Armendáriz, J. J. (2008). Clozapine: תצוגה היסטורית תפקיד הנוכחי סכיזופרניה עמיד לטיפול.
2. Gutiérrez Suela, F. (1998). טיפול נוכחי בתרופות אנטי-פסיכוטיות של סכיזופרניה. חוות החווה, 22(4).
3. Lobo, O., & De la Mata Ruiz, I. (2001). אנטי פסיכוטיות חדשות. אינ סיסט, 25, 1-8.
4. Peinado-Santiago, A. (2015). יעילות של תרופות הדור השני neuroleptic בטיפול סכיזופרניה.
5. טג'ימה, ק ', פרננדז, ח', לופז-איבור, ג 'יי, קרסקו, ג' יי L., & Diaz-Marsá, מ '(2009). טיפולים בסכיזופרניה. ביקורת קריטית על הפרמקולוגיה ומנגנוני הפעולה של תרופות אנטי-פסיכוטיות. משחקי פעולה, 37(6), 330-342.