תסמונת Pfeiffer סימפטומים, גורם, טיפולים

ה תסמונת פייפר זוהי הפרעה גנטית נדירה מאוד המאופיינת על ידי היתוך מוקדם של העצמות של הגולגולת, מראה דפורמציה בראש ובפנים. אנומליה זו מוגדרת כמו craniosynostosis, אשר נותן את המראה של עיניים בולטות. בנוסף, אלו שנפגעו מראים שינויים בידיים, כגון סטיות באצבעות, וברגליים.

זה נקרא שמה של רודולף ארתור פייפר, גנטיקאי גרמני, אשר תיאר בשנת 1964 8 מטופלים של אותה משפחה אשר סבלו מהפרעות של הידיים, הרגליים והראש.

זהו חלק מקבוצת מחלות, שהן תוצאה של מוטציות בגנים של FGFR. לדוגמה, תסמונת אפרט, תסמונת Crouzon, תסמונת Beare-Stevenson או תסמונת ג'קסון-וייס.

סוגי תסמונת פייפר

סיווג שזכה להכרה רחבה בתסמונת פייפר פורסם בשנת 1993 על ידי מיכאל כהן. הוא הציע כי שלושה סוגים ניתן לתת בהתאם החומרה שלהם, כך סוגים II ו- III הם הרציניים ביותר.

עם זאת, השלושה הסוגים יש מכנה משותף הצגת אגודלים ואצבעות של רגליים מוגדלות, ברכידקטיליה (אצבעות קצרות של הנורמה) ו סינדקטיליה (מומים מולדים המאופיינת האיחוד של כמה אצבעות יחד).

• הקלד: או תסמונת פייפר קלאסית, אשר עובר בירושה על ידי דפוס דומיננטי אוטוסומלי וכולל פגמים בפנים האמצעיים. בדרך כלל הם מציגים אינטליגנציה נורמלית ויכולים להוביל את חייהם ללא קשיים רציניים.
• סוג II: סוג זה לא נראה תורשתי, אך מופיע באופן סדיר, ומעורר קשיים נוירולוגיים קשים ומוות מוקדם. זה מזוהה על ידי הצורה של הגולגולת, הנקראת "גולגולת cloverleaf" על ידי הדמיון של צורת הראש אל תלתן תלת תלתן. הסיבה לכך היא היתוך מתקדם של העצמות. Protrusions של eyeballs (proptosis) גם הם נצפו לעתים קרובות.
• סוג IIIזה גם לא תורשתי, והוא כולל סימפטומים וגילויים דומים לאלה של סוג II, אבל אינו מציג את העיוות של הגולגולת בצורת תלתן. במקום זאת, הוא מאופיין על ידי בעל בסיס גולגולתי קדמי קצר יותר. הם חולקים את הפרופטוזיס העין עם הסוג הקודם, בגלל השטח הקטן שנותר על ידי הגולגולת עבור eyeballs. לפעמים מופיעים שיני הלידה כביכול (יש להם כבר כמה שיניים בלידה), וכן מומים באיברים של אזור הבטן או אנומליות הקרביים. מצד שני, הם יכולים להראות פיגור שכלי ובעיות נוירולוגיות חמורות שעלולות לגרום למוות מוקדם.

לאחרונה, ב -2013, פיתחו גריג ועמיתיו מערכת סיווג חדשה לתסמונת פייפר, גם מבחינת חומרתה. הם למדו 42 חולים, מבססים את הסיווג שלהם על פי הערכת מצב נוירולוגי, דרכי הנשימה, העיניים והאוזניים.

בנוסף, הערכות אלו בוצעו לפני ואחרי התערבויות כירורגיות כדי לבחון כיצד הם התפתחו. התוצאות הצביעו על שלושה סוגים:

• סוג A או בעיות קלות: אין שינוי לאחר פעולות.
• סוג B או בעיות מתונותשיפור תפקודי לאחר הניתוח.
• הקלד C או בעיות חמורות: שיפור משמעותי לאחר הניתוח.

זה הסיווג האחרון הוא שימושי שכן הוא מעודד טיפול רב תחומית.

מהו תדירותו?

תסמונת פייפר משפיעה על שני המינים באופן שווה, והיא מתרחשת ב -1 מתוך 100,000 לידות.

מהן הסיבות שלה?

תסמונת פייפר מציגה תבנית של ירושה דומיננטית אוטוסומלית. משמעות הדבר היא כי רק עותק אחד של הגן המושפע יש צורך לגרום למחלה, אשר יכול להיות תרם על ידי אחד ההורים. הסיכון להעברת הגן החריג מאחד ההורים לילד הוא 50% בכל הריון.

עם זאת, זה יכול גם תוצאה של מוטציה חדשה (כפי שראינו סוגים I ו- II).

טיפולוגיה אני מזוהה עם מוטציות הן FGFR1 ו FGFR2, ואילו סוגים II ו- III הם מקושרים לליקויים בגן FGFR2.

היא קשורה קשר הדוק למוטציות בגן הקולטן 1 של גורם הצמיחה fibroblast (או FGFR1) אשר ממוקם על כרומוזום 8, או גן 2 (FGFR2) על כרומוזום 10. המשימה של הגנים האלה היא לקודד את הקולטנים של גורם הגידול fibroblast, אשר חיוניים העצם להתפתח כראוי.

הוא גם האמין כי מנחה את תחילת המחלה היא כי האב הוא בגיל מתקדם כאשר להרות, מאז הגדל את המוטציות בזרע.

מה הם הסימפטומים שלך??

ההטרוגניות הגנטית והאלילית של תסמונת זו נראית כמסבירה את השונות הפנוטיפית המוצגת (Cerrato et al., 2014)

- בעיקר, את תווי הפנים והגולגולת מאפיין: צמיחה רגיל של הראש, פיוז'ן של עצמות הגולגולת (craniosynostosis), מושלת חזיתית, עיניים בולטות (proptosis) ו hypertelorism (מרוחקות זו מזו במסלולים הרגילים). זה גם נפוץ יש ראש מחודד או turribraquicephaly ו תת-פיתוח בשליש המדיאלי של הפנים..

- ב סוג II, הראש בצורת cloverleaf מוצג, אשר קשורה לעיתים קרובות עם hydrocephalus (התרחבות של החדרים עקב הצטברות של נוזל מוחי)..

- היפופלאסיה מקסימאלית, או לסת העליונה לא מפותחת תוך הצגת לסת תחתונה בולטת.

- בעיות שיניים.

- אוזניים מופנות.

- אובדן שמיעה ב -50% מהנפגעים.

- חריגות בחלק העליון של הגפיים, במיוחד מומים באגודלים ובבהונות. הם גדולים, מורחבים ו / או כפופים. Clinodactly או זווית של אחת האצבעות.

- כפי שכבר צוין, אצבעות קצרות להפליא בהונות (brachydactyly) או משותף של האצבעות (syndactyly או sinofalangism).

- כל החולים עם אנומליות בגפיים העליונות היו גם חריגות מתונה יותר בגפיים על פי Cerrato et al. (2014)

- חוסר ניידות (אנקילוזיס) וקיבוע חריג של המפרקים המרפק.

- מומים של איברי הבטן במקרים חמורים.

- בעיות נשימה.

- אם זה מסוג II או III, בעיות נוירולוגיות ומנטליות להתפתחות יכולה להתרחש עקב נזק מוחי אפשרי, או היפוקסיה (בשל קשיי נשימה כי חלק מהנגועים גם יש). לעומת זאת, אלה מסוג I בדרך כלל יש אינטליגנציה בתוך טווחים נורמליים.

- מקרים חמורים יותר: אובדן ראייה משנית לעלייה בלחץ תוך גולגולתי.

סיבוכים אפשריים

ברור, במקרים חמורים ביותר הם אלה יתפתחו גרוע (סוגים II ו- III). מאז אלה נמצאים בסיכון של שינויים נוירולוגיים הסובלים סיבוכים נשימתיים שיכול להוביל למוות מוקדם. לעומת זאת, נבדקים עם תסמונת Pfeiffer סוג אני לשפר באופן משמעותי לאחר הטיפול.

הפרעות משויכות

- תסמונת אפרט

- תסמונת Crouzon

- תסמונת ג'קסון וייס

- תסמונת ביר-סטיבנסון

- תסמונת Muenke

איך זה מאובחן?

אבחנה של תסמונת פייפר יכולה להתבצע בעת הלידה, תוך שמירה על האיגוד המוקדם של עצמות הגולגולת, והאורך והרוחב של האגודלים והבהונות..

יש לציין כי אבחון טרום לידתי מדויק הופך להיות מסובך, שכן תכונות של תסמונת זו ניתן לבלבל עם אלה של הפרעות אחרות שהוזכרו לעיל (האגודה craniofacial ילדים, 2010).

איך אפשר לטפל בה?

חשוב מאוד שהטיפול ייעשה מוקדם, כך שילדים עם תסמונת זו לא יראו את הפוטנציאל שלהם מופחת.

הטיפול יתמקד בסימפטומים המשפיעים על כל פרט בפרט. כלומר, הם חייבים להיות אינדיווידואליים ומונחים לפי סוג וחומרת המצגת הקלינית.

זה בדרך כלל דורש גישה רב תחומית וממצה, עם מאמץ מתואם על ידי קבוצה של מומחים. ביניהם ידרשו רופאי ילדים, מנתחים, מומחים אף אוזן גרון (רופאים המטפלים בבעיות של אוזן, אף וגרון), נוירולוגים, audiologists (עבור לקויי שמיעה) נכללו, בין יתר.

טיפול כירורגי מומלץ לתקן craniosynostosis, שכן זה יכול לגרום לבעיות אחרות כגון הידרוצפלוס. במקרה של זה, ייתכן שיהיה צורך לבצע התערבות על ידי הוספת צינור בתוך הגולגולת כדי לנקז את הנוזל השדרתי עודף מן המוח. זה יכול להיות גם lodged בחלקים אחרים של הגוף, להיות מתאים להיות חילוץ.

ניתוח יכול לשמש גם כשיטה נכונה ושיקום בתינוקות כדי לעזור להקל על ההשפעות של מומים בגולגולת כגון היפופלזיה המדיאלי הפנים, הפרעות באף או proptosis העין..

התוצאות של התערבות מסוג זה יכולות להשתנות. במחקר שנערך על ידי קלארק et al. (2016) מדגיש את ההצלחה של ניתוח פלסטיים משחזר בטיפול proptosis ואת סיבוכים אופתלמולוגיים טיפוסי של אלה שנפגעו על ידי תסמונת זו.

לסיכום, מומחים מייעצים כי במהלך השנה הראשונה של החיים הליך כירורגי מוקדם יכול לעזור לחלק את התפרים גולגולתי כי נסגרו ובכך לאפשר את הגולגולת ואת המוח לגדול כרגיל..

אתה יכול לעשות את אותו הדבר עם שקעי העין, במטרה לשמור על ראייה טובה.

זה מתאים בגיל מאוחר יותר כדי לתקן מחצית הפנים עם ניתוח כדי לשפר את המראה הפיזי שלה ואת המיקום של הלסת העליונה והתחתונה (האגודה craniofacial לילדים, 2010).

במקרים מסוימים, אתה יכול לבחור עבור ניתוח כדי לעזור לתקן את המומים באוזן. במקרים אחרים, מכשירי שמיעה מיוחדים ניתן להשתמש כדי לשפר את השמיעה.

ניתוח נראה לבצע גם בנושאים עם syndactyly או שלדים אחרים שלד על מנת להשיג תפקוד טוב יותר ולהגדיל את הניידות.

יש צורך לציין כי הליכים כירורגיים כדי לתקן את הפרעות הקשורות המחלה יהיה תלוי בחומרתם, המדינה ומיקום של חריגות אמר הסימפטומים המפעילים.

במקרים אחרים שבהם יש בעיות שיניים, ראוי ללכת למרפאה אורתודונטית. מומלץ בכל מקרה ללכת לרופא שיניים בגיל שנתיים.

אפשרות נוספת לשפר את הניידות של המושפע היא ללכת פיזיותרפיה או לבחור בצעדים אורתופדיים.

מומלצת התייעצות גנטית למשפחות הנפגעים. זה שימושי במיוחד אם קיומו של תסמונת זו חשוד ובמשפחה יש מקרים קודמים של מחלה זו. הערכה קלינית נאותה תגלה במקרים אלו באופן סופי כל סימן או סימפטום, יחד עם התכונות הפיזיות שניתן לשייך למצב זה.

בכל מקרה, אנו מציינים כי ככל שהמדע מתקדם, מתפתחים דרכים חדשות וטובות יותר להתערב במחלה זו..

תמיכה גדולה עבור אנשים מושפעים ומשפחות היא ללכת לאגודות של מקרים דומים ולחפש מידע. אחת מאגודות אלה היא ארגון Craniofacial לילדים: www.ccakids.org, אשר יש תוכניות שימושיות כדי לענות על הצרכים המיוחדים של אנשים אלה ובני משפחותיהם.

הפניות

1. Cerrato, F., Nuzzi, L., Theman, T., Taghinia, A., Upton, J., & Labow, B. (2014). אקסטרמנט אקסטרמיטי אנומליות בתסמונת פייפר וקוטלציות מוטציה. פלסטיק כירורגית כירורגית, 133 (5), 654E-661E.
2. Clark, J. D., Compton, C.J, Tahiri, Y., Nunery, W.R., & Harold Lee, H.B (2016). דו"ח מקרה: שיקולים אופטלמטיים בחולים עם תסמונת פייפר. American Journal of Ophthalmology Case Reports, 21-3.
3. כהן, ז, ז (1993). תסמונת Pfeiffer, תת-סוגים קליניים והנחיות לאבחון דיפרנציאלי. Am J Med ג 'נט, 45 (3): 300-7
4. Greig, A., Wagner, J., Warren, S., Grayson, B. & McCarthy, J. (2013). תסמונת פייפר: ניתוח סדרה קלינית ופיתוח מערכת סיווג. Journal of Craniofacial כירורגי: 24: 204-215.
5. Redett, J. (2010). מדריך להבנת תסמונת פייפר. נלקח מן האגודה Craniofacial ילדים.
6. רובין, ח 'נ' (s.f.). תסמונת פייפר. פורסם ב -14 ביוני 2016, מאת NORD National Organization for Neare Disorders.
7. תסמונת פייפר. (s.f.). ב 14 ביוני, 2016, מתוך ויקיפדיה.