תסמונת נונאן תסמינים, גורם, טיפולים

ה תסמונת נונאן (SN) היא הפרעה גנטית, שכן היא מועברת מהורים לילדים, בהיותה מורשת מונוגנית אוטוזומלית דומיננטית. משמעות הדבר היא, כי רק עם הורה אחד המכיל את הגן המושפע, הילד יכול לפתח את המחלה. (Atilano, Santomé, Galbis, 2013).

הודות להתפתחויות האחרונות, הצלחנו לגלות את הגנים המעורבים במחלה זו ובמחלות אחרות. הקטלוג האחרון של קטלוגים נונאן כתת-סוג בתוך מגוון רחב של מחלות הקרוי "משפחה של תסמונות נוירו-לבביות-עוריות-עוריות". Neurofibromatosis סוג 1, תסמונת לב וכלי דם או תסמונת Costello, בין היתר, הם גם חלק מקטגוריה זו..

ז'קלין נונאן היתה קרדיולוגית ילדים שחקרה סדרה של חולים עם מחלת לב מולדת.

בשנת 1963 יצא לאור ספרו "אין מומים לבביים הקשורים בילדים עם מחלת לב מולדת," שבו תיאר בפירוט קבוצת ילדים אשר לקו פנוטיפ פנים אופייניים, קומה נמוכה ועיוותים בכלוב הצלעות, כמו גם בעיות לב. ילדים אלה סבלו פוסט אשר ייקראותסמונת נונאן.

עם זאת, תחילה הוא נקרא "טרנר של זכרים" לחשוב שזה תסמונת טרנר, עד שהתגלה כי האחרון נובעת משינויים בכרומוזומים המיניים.

סטודנט ז'קלין נונאן, ד"ר ג'ון Opitz, החלו להשתמש במונח "תסמונת נונאן" אם היא מאובחנת אצל חלק מהילדים אותן תכונות כמתואר לעיל נונאן היה בעבודה.

אז, בשנת 1971, זה המלים החלה להיות מוכר רשמית. מדענים נעשו בהדרגה מודעים להבדלים בין הפרעה זו לבין שותפים אחרים, ואבחונים שונים נעשו..

זה היה כבר בשנות ה -90, כאשר שטח של הגנום שנדמה כי השפיע על מקור תסמונת נונאן התגלה, מה שהקל על ההבחנה שלה כהפרעה עצמאית של תנאים אחרים שבהם הוא היה מבולבל..

בזכות כמה מחקרים, סמנים התגלו בשטח של כרומוזום 12 בשם ns1, ומאוחר יותר מצאו כי מחלה זו היא גנטית הטרוגנית (Atilano, Santomé, Galbis, 2013). בהדרגה הם הוגדרו יותר גנים המעורבים ומוצריהם, אשר מקושרים הסימנים והתסמינים שאנו מתארים כאן.

שכיחות

בערך זה ידוע כי הוא מופיע בין 1 מתוך 1000 או 2500 לידות חי בעולם כולו. זה משפיע על שני המינים באופן שווה (McGovern, 2015).

לדברי Balesta-Martínez (2010), שיעור המקרים של תסמונת נונן עדיין לא ידוע, עם זאת, במקרים משפחתיים תועדו בין 30 ל 75%. בחודש האחרון, השידור הוא בעיקר אימהית ואילו המוטציה של העברת אלל הוא בדרך כלל על ידי האב.

סיבות

המנגנון המסביר את תחילתה של תסמונת זו אינו מובן עד כה. נראה כי היא קשורה למוטציות במסלולי התמרת האותות של גנים RAS, MEK, RAF ו- ERK; כי יש תפקיד חיוני התפשטות תאים.

ל -50% מהחולים יש מוטציות גם בגן PTPN11, ואילו 13% מהם נמצאים בגן SOS1, ובין 5 ל -17% מהמקרים מופיעים בגן RAF1. באופן פחות שכיח, מוטציות התגלו גם בגנים של NRAS, KRAS, BRAF ו- MAP2K1 (McGovern, 2015).

התבטאויות

הצורה שבה הוא מתבטא יכולה להיות משתנה מאוד (Ballesta-Martínez, 2010). תסמונת נונאן מתחילה להתבטא מלידה, אם כי הגיל משפיע על הפנוטיפ הפנים. כך זה בולט יותר בילדות ומתרכך שוב כאשר הוא מגיע לבגרות (McGovern, 2015).

- גודל נמוך (הקיים כ 80% מהחולים), להיות בולט יותר בגיל ההתבגרות.

- מחלת לב מולדת: הם מופיעים ב -80% מהחולים. זה קשור לעיוות החזה, היצרות ריאתי valvular ו cardiomyopathy hypertrophic בין תנאים אחרים.

- בהתייחסות להיבטים הנוירולוגיים, ניתן למצוא אותם בחולים אלו: הפרעות התקפים, היפוטוניה או נוירופתיה פריפריאלית.

- בחלק מהמקרים (כ -25%) הגירעון האינטלקטואלי עשוי להופיע. אמנם בדרך כלל הם בדרך כלל מעט מתחת לממוצע, עם ציון IQ של 86.1 (הממוצע הוא בין 90 ל 110 נקודות).

- פיגור פסיכו-מוטורי.

- דיסמורפיזם קרניופציאלי, כגון היפרלוריזם (הפרדה מופרזת של מסלולי העין) וגשר האף מוגבה.

- סדקים פלפיברליים נטו.

- בעיות של הביטוי של השפה: מושפע המורפולוגיה של החיך (החיך ogival), בעיות שיניים שליטה גרועה של הלשון.

- צוואר קצר עם קפלים.

- פזילה וטעויות שבירה (בעיות ראייה שנגרמות על ידי שינויים בצורת העיניים האופייניות לתסמונת זו).

- אמבליופיה או עין עצלה.

- חריגות באוזן החיצונית, אשר עשויים לכלול אוזניים להגדיר נמוך, סובב אוזן רפידות, בולטות אוזניים, או סליל עבה.

- אובדן שמיעה

- שינויים השלד (Ballesta Martínez, 2010). להיות מסוגל להציג עקמת או בית החזה בשדר, וזה כנראה גורם הריאות ואת הלב של הפרט לא עובדים כראוי עייפות ביתר קלות.

- Hypermobility של המפרקים הוא תכופות, להיות נוכח ביותר מ 50% של אלה שנפגעו.

- דימורזה Hemorrhagic או להקל על דימום. הווה כ 55% מהנפגעים. שינויים גם בקרישת הדם וטסיות הדם עשויים להתרחש גם (Ballesta-Martínez, 2010).

- Hepatosplenomegaly (הטחול מוגדל וכבד) עלולה להתרחש 25% מהחולים.

- השפעות Genitourinary: כמו cryptorchidism אצל גברים, כלומר, האשכים אינם יורדים לחלוטין במהלך הפיתוח. כ -10% מהחולים יכולים להיות שינויים בכליות.

- בעיות עור: כגון לימפומה, שבה העור נראה מודלק או מקופל כתוצאה של הצטברות של לימפה בתוך הרקמה התת עורית. הם גם מציגים, ב -67%, רפידות מצטיינות באצבעות ובבהונות; או קרטוזיס פוליקולרי (עור מחוספס) ב -14%. אתה יכול גם לראות nevus, lentigines או כתמים "קפה עם חלב".

- Niemczyk ואח שהוצע 2015 כי חלק משמעותי של ילדים עם תסמונת נונאן הראה בריחת שתן במהלך היום (36.4%), הרטבה לילית (27.3%) ו בריחת צואה (11.1%). משהו נראה להיעלם כאשר מגיעה לבגרות מינית.

איך זה מזוהה?

סימן מוקדם בסיסי הוא בגודל של התינוק בלידה, כפי שהם בדרך כלל קצת יותר קטן מהממוצע. כפי שנראה בהמשך, המשקל עשוי להיות גבוה יותר במקרים מסוימים עקב ליווי דיספלסיה לימפית (Balesta-Martínez, 2010).

ראשית, אלה שנפגעו מתסמונת זו חייבים לעבור הערכה יסודית כדי לקבוע את קיומו ו / או את היבטיו של המחלה. בדיקה נוירולוגית, פיזית וגנטית מפורטת הינה חיונית. בבדיקות הבאות מומלץ:

- היסטוריה משפחתית קפדנית: היכרות אם היו מקרים קודמים אחרים של מחלת לב מולדת, קומה נמוכה, תכונות פנים יוצאי דופן או פיגור שכלי בהורים או אחים של הנגוע.

- הערכת רמת הפיתוח: לזהות אם יש עיכובים. זה מועיל לעבור מבחן זה בוחן את אינטלקטואל Quotient (IQ).

- צילומי רנטגן של החזה והגב.

- הערכה לבבית עם אלקטרוקרדיוגרפיה ואקוקרדיוגרפיה: חשוב להתייעץ עם קרדיולוג אם אתה חושד בקיומה של תסמונת זו.

- בדיקות אופטלמולוגיות ואודיולוגיות.

- אולטרסאונד כליה.

- תהודה מגנטית של המוח ו צוואר הרחם אם יש סימפטומים נוירולוגיים.

- לוח קרישת דם.

- אחת הדרכים לאשר את האבחנה יכולה להיות על ידי ביצוע בדיקת DNA של הגנים הסיבתיים הידועים.

יצוין כי אין לבלבל עם: תסמונת קוסטלו, תסמונת טרנר, Leopard, תסמונת אלכוהול עוברית, תסמונת וויליאמס או מעכבים (מקגוורן, 2015).

סיבוכים

- בשלב הטרום לידתי, הדבר הרגיל הוא שאין סיבוכים. עם זאת, במקרים חמורים יותר עשוי להופיע polyhydramnios (חוסר ספיגה על ידי העובר של מי השפיר, להישאר יותר מדי של זה); בצקת העובר, היגרומה ציסטית (גידול שנולד בראש או בצוואר) או דיספלסיה ריאתית ריאתית.

- עלייה קטנה בסיכון לפתח סרטן, שכן יש מוטציות בגן RAS וב PTPN11 המשויכים לתסמונת נונן והן להופעת סוגים מסוימים של סרטן.

- הסתברות לפתח הפרעה מיאלופוליפרטיבית ו לוקמיה מיאלומונוציטית.

הסיבה הראשונה לתמותה של מחלה זו תלויה בקיומו וסוגיו של מחלות כלי הדם המולדים.

- זה יכול להיות קשור עם הערכה עצמית נמוכה או דיכאון (Ballesta-Martínez, 2010).

טיפול

הטיפול בתסמונת נונאן יהיה תלוי בסימפטומים המופיעים בחומרתם. ההתערבות מתמקדת בעיקר ב:

- טיפול לב: חשוב לבדוק את תפקוד הלב מעת לעת. תרופות יעילות בדרך כלל משמשות כדי להקל על בעיות לב. אם המעורבות כוללת את שסתומי הלב, התערבות כירורגית עשויה להיות מתאימה.

- טיפול בפיגור גדילה או בבעיות פסיכו-מוטוריות: במקרים רבים, רמות הורמון הגדילה נמוכות מהרגיל, ולכן הוכח כי טיפול הורמון הגדילה של somatropin יעיל (Norditropin).

רומנו ב. (1996) בחן את התגובה של הורמון גדילה אצל ילדים עם תסמונת זו במשך כ 4 שנים, וציין כי יש שיפור משמעותי הגובה, אפילו מחצית מהמשתתפים בבגרות עולה על הגובה הצפוי.

בתחילה, נראה כי הוא השתפר רק במקרים של מטופלים ללא מוטציה PTPN11, אך הראיות מלמדות כי השימוש ארוך הטווח שלה מועיל בכל החולים.

- מזון הולם: כי תסמונת זו לעיתים קרובות גורם לבעיות הפרט בתזונה. ב יילוד, ייתכן שיהיה צורך להשתיל צינור nasogastric או gastrostomy.

- קשיי למידה: עם תוכניות חינוכיות מותאמות אישית לילד. אם מזוהה מגיל צעיר מאוד, זה חיוני כדי לעורר אותו על ידי הקמת סביבה מועשר לו.

- ניתוח עיניים: חשוב לערוך בחינות לפחות אחת לשנתיים, שכן זה נפוץ יש בעיות ראייה במצב זה. במקרים מסוימים, כגון קטרקט, ייתכן שיהיה צורך בניתוח.

- התייחס לדימום לא תקין: כדי לעשות זאת, עליך להימנע חומצה אצטילסליצילית (אספירין) ומוצרים המכילים אותו. בהתאם לתנאים של כל אדם, הרופא יכול לרשום תרופות כדי לווסת את קרישת הדם.

- שיפור בעיות הלימפה: אם כי הסימפטום הוא לא כל כך רגיל, יש צורך לקחת את זה בחשבון שכן, לאחר סיבות שונות בכל מושפע, זה יכול להיות מסובך להקים טיפול נכון.

במקרה שבו נוזל מצטבר סביב הריאות והלב, ייתכן שיהיה צורך להכניס צינור לתוך החזה כדי לנקז את הנוזל. אם הבעיה נמשכת, יש צורך לבצע ניתוח.

- לפתור שינויים במערכת העיכול והשתן: אם הבעיה כרוכה האשכים כי לא ירדו, ניתוח יהיה כנראה מומלץ. מומלץ לעשות זאת לפני שהילד מתחיל את בית הספר.

אם זה זיהום בדרכי השתן, הרופא ירשום את האנטיביוטיקה הנדרשת. לעומת זאת, אם אנחנו מדברים על תקלה באשכים, החלפת טסטוסטרון ניתן להשתמש.

כיום יש ארגונים וארגונים רבים המספקים תמיכה לאלו שנפגעו ולמשפחות עם תסמונת נונאן, כגון איגוד תסמונת נונאן הספרדית, האגודה לתסמונת נונאן של ארגנטינה או איגוד תסמונת נונן בקנטבריה. רק חלק.

מניעה

כמו מחלה זו היא גנטית, מניעה מתמקדת היבט זה. ישנם מקרים בהם מוטציות להתרחש בפעם הראשונה (דה נובו מקרים), עם זאת, הם מכסים פחות מ 1% וזה עדיין לא ידוע בדיוק מה גורמים להפעיל אותו.

החולה שנפגע יהיה סיכון של 50% בכל הריון כדי להעביר את ההפרעה לצאצאיהם, כך האדם צריך לדעת את המידע הזה כאשר שוקלים לגדל משפחה. אם זוהה הפגם המולקולרי, ניתן לבצע מחקר גנטי טרום לידתי בהריונות עתידיים.

הדבר החשוב הוא לזהות את הסימפטומים בהקדם האפשרי, במיוחד אם יש כבר היסטוריה משפחתית של תסמונת זו.

הפניות

1. בלסטה-מרטינז, מ. ו Guillén-Navarro E. (2010). תסמונת נונאן. פרוטוקול אבחון ילדים. 1: 56-63.
2. Carcavilla, A., Santomé, L ו- Ezquieta B. (2013). מן הקליניקה לג'ין או מן הג'ין לקליניקה? תסמונת נונאן. Rev Esp אנדוקרינול Pediatr 4: 71-85.
3. נימצ'יק, ג ', אקיט, מ', בורגרף-מוסאוויאן, ס ', קרפים, ל', פון גונטרד, א '(2015). ריכוז אצל אנשים עם תסמונת נונן. (4): 201. E1-5.
4. נונן, י. (1968). "היפנוטוריזם עם פנוטיפ טרנר. תסמונת חדשה עם מחלת לב מולדת ". Hypertelorism עם טרנר פנוטיפ. תסמונת חדשה עם מחלת לב מולדת. נונן J. ילד עם. Oct; 116 (4): 373-80.
5. תסמונת נונן - טיפול. (8 ביולי 2015). ב -6 ביוני 2016, מתוך NHS בחירות.
6. רומנו, א., בלטן, ס"ל, דנה, ק. (1996). טיפול הורמון גדילה בתסמונת נונאן: חוויית המחקר של צמיחה שיתופית לאומית. כתב העת של רפואת ילדים, 128 (5): S18 - S21.
7. ויקיפדיה. (s.f.). ב -6 ביוני 2016, מתוך תסמונת נונן.