שתף:
תסמונת ליי סימפטומים, גורם, טיפול
ה תסמונת ליי הוא אחד ההפרעות הקליניות הנפוצות ביותר עם הפתולוגיות של מטבוליזם האנרגיה (קמפוס, פינדה, García סילבה, מונטויה, אנטוני ואנדרו, 2016).
זוהי מחלה נוירולוגית, המסווגת על ידי אנצפלופתיה נקרוטית של מוצא מולד (García, Besterreche, Pascula, Sedano, Zubía ו- Pérez, 2007).
מאפייני ליי תסמונת הם משתנים מאוד, עשויים להיות נגעים רבים כמובן השולט במערכת העצבים המרכזית (גרסיה, Besterreche, Pascula, Sedano, Zubía ו פרז, 2007) עם.
סימנים ותסמינים מסוימים שקשורים פיגור פסיכומוטורי כללי, אירועים עוויתיים, נוירופתיה היקפית, אטקסיה, התנהגות תוקפנית, ניוון אופטי, חולשת שרירים, וכו ' (García, Besterreche, Pascula, Sedano, Zubía ופרז, 2007).
רמה אטיולוגיים, תסמונת ליי יש שורשים גנטיים הקשורים למוטציות ב- DNA המיטוכונדריאלי (קמאצ'ו-Chamacho, 2015) צמודת X ירושה או אימהי (גרסיה, Besterreche, Pascula, Sedano, Zubía ו פרז, 2007).
האבחנה של הפרעה זו מחייבת שימוש בממצאים נוירופתולוגיים, ביוכימיים ומדמי עצב. זה חיוני כדי לבצע מחקר גנטי של האדם המושפע (Verdú Perez, Boyer Mora, Garde Morales, Orradre Romero ו- Alonso Martín, 1996).
בדרך כלל, תסמונת ליי מציג תחזית רפואית לקויה משום שאין לה גישה טיפולית יעילה. חלק מהטיפולים בשימוש כוללים הממשל של קואנזים Q10, tianmina, סודיום ביקרבונט, dichloroacetate או עירוי של טאם ו אלופורינול (מאלו בראון, Castanon לופז הררו מנדוזה גרסיה רובלס גודד Rambaud, 2005).
מאפייני תסמונת ליי
תסמונת ליי נחשבת למחלה נוירולוגית ניוונית נדירה באוכלוסיה הכללית שהקורס הקליני שלה מופיע בגיל צעיר, במיוחד אצל תינוקות וילדים. nילדים צעירים יותר (מרכז מידע גנטי ונדיר, 2016).
בדרך כלל מוגדר כסוג של אנצפלופתיה נמקית מולדת (גרסיה, Besterreche, Pascula, Sedano, Zubía ו פרז, 2007) ו / או הפרעת neurometabolic הקשורים למוטציות ב- DNA המיטוכונדריאלי (מרפאת קליבלנד, 2016).
עם המונח אנצפלופתיה אנו מתייחסים להפרעה נוירולוגית הקשורה בעיקר לאוכלוסיית הילדים (López Laso, Mateos González, Pérez Navero, León, Briones and Neilson, 2009).
בדרך כלל finirse ידי הַמלָטָה חריפה של אנצפלופתיה פרוגרסיבי קשורה להתפתחות של נגעים במוח וסימפטומים קליניים המאופיינת פרקים עוויתיות, אטקסיה, ניסטגמוס, הכרה מעורפלת או אפילו מוות של אדם הנגוע (לופז Laso, מטאוס גונזאלס פרז Navero, Camino León, Briones ונילסון, 2009).
במקרה של תסמונת Leigh, נגעים נוירולוגיים קשורים לחילוף חומרים באנרגיה (קליבלנד קליניק, 2016).
הגוף שלנו דורש אספקה קבועה של דלק ביולוגי (חומרים חלבונים, פחמימות, שומנים). זה הכרחי כדי להשיג את האנרגיה כי כל התהליכים הביולוגיים דורש לשמור על פונקציונליות מבנה הגוף (Camacho-Chamacho, 2015)
ההמרה של חומרים אלה לאנרגיה או דלק מושגת בדרכים שונות. עם זאת, כולם פועלים הודות לעבודה מתואמת של רכיבים סלולריים שונים (Camacho-Chamacho, 2015)
כאשר מטבוליזם האנרגיה מתפתח בצורה יעילה, הגוף שלנו מסוגל לקבל אנרגיה בצורה של מולקולה כימית, הנקראת ATP (Camacho-Chamacho, 2015)
ה ATP זה היסוד לתהליכים שונים: התכווצות שרירים, תנועה של cellella cell, חומר סחר דרך ממברנות התא, וכו ' (Camacho-Chamacho, 2015).
בפתולוגיה זו, אנומליות גנטיות יוצרות שינויים ברשתות הביוכימיות המורכבות המהוות חלק מתהליך חילוף החומרים האנרגטי (Camacho-Chamacho, 2015).
לכן, חלק גדול של רקמות הגוף לא יוכלו לקבל את האנרגיה הדרושה כדי לבצע את התפקודים שלהם ביעילות.
אחד התחומים הכי מושפעת פעילות מטבולית גבוהה חשוב בשליטה המנוע (קמאצ'ו-Chamacho, 2015) ומערכת העצבים המרכזית בעיקר בגרעיני הבסיס (substantia nigra, caudate, putamen, pallidus גלובוס והגרעין subthalamic).
חריגות ב מטבוליזם חמצוני ותוצאות מחסור ב- ATP הבאים בהתפתחות תהליך נמקית במוח, אשר להצמיח את המסלול הקליני מאפיין של תסמונת ליי (קמאצ'ו-Chamacho, 2015).
מצב זה תואר לראשונה על ידי דניס ליי ב 1951 והיום, זה בדרך כלל מסווג אנצפלופתיה מחלה או המיטוכונדריה (גרסיה, Besterreche, Pascula, Sedano, Zubía ו פרז, 2007).
אנשים מושפעים בדרך כלל יש פרוגנוזה רפואית לקויה, עם זאת, זה משתנה ברמה האישית (קליבלנד קליניק, 2016).
חלק מהם יכולים להגיע עד 6 או 7 שנים או אפילו את שלב ההתבגרות, בעוד השאר בדרך כלל למות מאוחר יותר בשלבים המוקדמים של הגפן (קליבלנד קליניק, 2016).
האם זה פתולוגיה תכופה?
תסמונת ליי נחשבת למחלה נוירומטבולית נדירה או נדירה בכלל האוכלוסייה.
מחקרים סטטיסטיים מראים חוסר הגינות של לפחות מקרה אחד לכל 40,000 יילודים חיים (Genetics Home Reference, 2016).
הקורס הקליני הקלאסי מתחיל בדרך כלל בשלב התינוק, בין 3 חודשים ל 2 שנים. בנוסף, גם מקרים מסוימים של הצגה מאוחרת בגיל ההתבגרות או בגרות מוקדמת זוהו גם (הארגון הלאומי להפרעות נדירות, 2016).
בהתייחס למאפיינים הסוציו-דמוגרפיים של מחלת ליי, היא מציגה בדרך כלל נטייה לגברים (הארגון הלאומי להפרעות נדירות, 2016).
גברים מושפעים כמעט כפליים מקרים של תסמונת ליי כמו אצל נשים (הארגון הלאומי להפרעות נדירות, 2016).
כמו כן זוהתה שכיחות דיפרנציאלית הקשורה לאזורים גיאוגרפיים מסוימים (Genetics Home Reference, 2016):
- 1 מקרה לכל 2,000 ילודים באזור Saguenay Lac-Saint-Jean (קנדה).
- מקרה אחד ל -1,700 תינוקות באיי פארו (דנמרק).
סימנים ותסמינים
הסימנים והתסמינים השכיחים ביותר בתסמונת ליי בעיקר שייכות לתחום נוירולוגיות עקב מערכת העצבים המרכזית פרוגרסיבי (הגרעינים הבזליים, בגזע המוח, חוט השדרה) (קמפוס, פינדה, גרסיה סילבה, מונטויה, אנטוני ו אנדריו, 2016).
בתוך המהלך הקליני שלה, חלק מהתכונות הנפוצות ביותר (גרסיה, Besterreche, Pascula, Sedano, Zubía ו פרז, 2007; מאלו בראון, Castanon לופז הררו מנדוזה, רובלס גרסיה גודד Rambaud, 2005; הארגון הלאומי להפרעות נדירים , 2016):
התקפים עוויתיים
נזק מבני ברמת המוח יכול ליצור פעילות חשמלית עצבית חריגה.
ESTA שהוגדר על ידי דפוס חסר קצב המאורגן שתורם להתפתחות הפארקים של גוף הרועד, מהיר, קופצנית ותנועות שרירים בלתי נשלטו, חוסר הכרה, לחשים בוהים, וכו '.
למרות שזה אחד הסימפטומים הנפוצים בקורס הקליני של תסמונת ליי, בספרות המתייחסת למאפייניה אין תיאור של סוג ההתקפים.
היפוטוניה וחולשת שרירים
ליקוי קוגניטיבי תורם באופן משמעותי להתפתחות חולשת שרירים קשה.
חוסר שרירים (היפוטוניה) הוא אחד הממצאים המרכזיים של תסמונת ליי.
מצב רפואי זה תורם בדרך כלל להתפתחות סוגים אחרים של סיבוכים רפואיים ופסיכומוטוריים (עיכוב התפתחותי, אטקסיה, דיסארתריה, ספסטיות וכו ')..
תנועות חריגות
בנוסף לדפוס של מנוע דה תיאום כי ניתן לראות באופן זמני במהלך ההתקפים, אלה שנפגעו על ידי תסמונת Leigh עלול לסבול סוגים אחרים של הפרעות מוטוריות.
הנפוץ ביותר הוא לזהות את נוכחותם של התכווצויות שרירים ספסטית, כלומר, בשל הגידול הפתאומי במתח ובטון השרירים.
יכול להיות גם להיות מגושם גלוי או רעד אצל חברי גוף שונים. הרעידות צריכות להשפיע בעיקר על הידיים, הראש והצוואר.
ברמה ויזואלית, אלה מושפעים יש דפוסי תנועה איטית, קשיחות הרגל היעדר רפלקס הגידים..
אטקסיה ודיסארתריה
החריגות בטון השרירי ונוכחותן של תנועות לא רצוניות יכולות לגרום לסבל של קושי משמעותי או אי יכולת לבטא את הקולות והמילים של השפה (dysarthria).
באופן דומה, תיאום ובקרה של תנועות מרצון יכול להיות מושפע (ataxia), במיוחד את היכולת לרוץ או ללכת באופן עצמאי.
עיכוב התפתחות פסיכומוטורית
בנוסף לכל המאפיינים המוטוריים שתוארו לעיל, ממצא מרכזי בתסמונת ליי הוא זיהוי רגרסיה במיומנויות מוטוריות נרכשות..
אחד הסימנים הראשונים הוא הפסד מתמשך של כל מיומנויות מוטוריות אלה שנרכשו ברגעים הראשונים של החיים.
הנפוץ ביותר הוא לזהות אובדן שליטה על הראש או יכולת שאיבה ירודה.
ההתקדמות הסטנדרטית בפיתוח אבני דרך אבולוציוניות נוטה להתעכב בהשוואה למה שהיה צפוי לעידן הביולוגי של האדם הנפגע.
רגרסיה משמעותית ביכולת קוגניטיבית ואינטלקטואלית נרכשת יכולה להיות מזוהה גם במספר לא מבוטל של אנשים. בחלק מהמקרים עשויה להופיע נכות אינטלקטואלית משתנה.
נוירופתיה פריפריאלית
הקורס הקליני של תסמונת ליי יכול להיות מוגדר גם על ידי התפתחות של נגעים עצביים היקפיים בעמוד השדרה.
יש סימנים ותסמינים לוואי משתנה בהתאם מסוף העצב הפגוע, למרות שזה נפוץ כי אותו האדם מתאר את מצבו של פרקים של כאב אקוטי, תחושות צריבה, עקצוץ או חוסר תחושה בגפיים.
מנוע חוסר קואורדינציה, ניוון שרירים, רעד, hypotonia, ונימול, רגישות מופחתת, זעה חריגה, סחרחורות, הכרה מעורפלת, הפרעות במערכת עיכול, וכו: סיבוכים רפואיים אחרים, או ברמה חושית, מנוע או אוטונומי עשוי להופיע.
Nystagmus, Oflmoplegia וחזון הפסד
אזור העין מושפע גם מתסמונת ליי.
במקרים מסוימים אנו יכולים לזהות דפוס לא רצוני של תנועות עיניים מהירות ועוויתיות (nystagmus).
באחרים מושפעים השינויים על ידי נוכחות של שיתוק או חוסר יכולת משמעותי לבצע תנועות וולונטריות עם העיניים.
שני המצבים הרפואיים יכולים לגרום לאובדן משתנה של חדות הראיה. בנוסף, במקרים אחרים פזילה או ניוון אופטי ניתן להוסיף לקורס הקליני.
הפרעות נשימה
התפתחות של בעיות נשימה היא שכיחה גם בתסמונת ליי.
הם מוגדרים על ידי קושי משמעותי בנשימה (קוצר נשימה), הפסקה זמנית של נשימה (דום נשימה), דפוסי נשימה מהירה (hyperventilation) או חריגה (Cheyne-Stokes).
אצל ילדים מושפעים מסוימים אנו יכולים לזהות גם בעיות האכלה הנובעות מחוסר יכולת לבלוע (דיספאגיה).
עצבנות והתנהגות אגרסיבית
יחד עם אובדן מיומנויות מוטוריות, הפרעות התנהגותיות עשויות להיות אחד הסימנים הראשונים של תסמונת ליי.
המאפיינים הקליניים מלווה בדרך כלל ברגעים הראשונים על ידי בוכה מתמשכת, עצבנות או אובדן תיאבון.
סיבות
כפי שציינו קודם לכן, תסמונת ליי נובעת מחוסר בחילוף האנרגיה (Lombes, 2006).
החקירות האחרונות זיהו פגם זה בנוכחות שינויים גנטיים (Camacho-Chamacho, 2015)
תסמונת ליי יכולה להיגרם על ידי מוטציה ספציפית באחד או יותר מ 75 גנים שונים (Genetics Home Reference, 2016).
ניל ספציפי, כל אלה קשורים לשינויים בדנ"א המיטוכונדריאלי (MT). הגנים המעורבים ממלאים תפקיד חשוב בהפקת אנרגיה בתוך המיטוכונדריה הסלולרית (Genetics Home Reference, 2016).
המוטציה השכיחה ביותר בחולים המשפיעה על הגן MT-ATP6, חשוב בהפקת הוראות ביוכימיות לייצור קומפלקס חלבון ATP (Genetics Home Reference, 2016).
למרות המנגנונים המדויקים עדיין אינם ידועים במדויק, סוג זה של הפרעות מטבוליות עלול לגרום למוות של המושפע עקב ירידה בסך של האנרגיה הזמינה בתאים (Reference בית גנטיקה, 2016).
אבחון
המאפיינים הקליניים הם יסודיים בהקמת חשד האבחנה של תסמונת ליי.
בשלב טרום לידתי ואת התינוק, בנוכחות הפרעות נוירולוגיות כגון רגרסיה פסיכומוטורי עויתי או אירועים מעידות בדרך כלל על קיומו של ניזק זמני או קבוע למערכת העצבים.
כדי לאשר את נוכחות תסמונת ליי, יש צורך להשתמש במספר בדיקות מעבדה (Verdú Pérez, Boyer Mora, Garde Morales, Orradre Romero ו- Alonso Martín, 1996):
- הדמייה מוחלטת (בדיקת השלמות של מבני מערכת העצבים)
- ניתוח נוירופתולוגי (בחינת שלמות מבני מערכת העצבים)
- ניתוח ביוכימי (מחקר על חילוף החומרים הסלולרי)
- מחקר גנטי (ניתוח של מוטציות ספציפיות).
האם יש טיפול?
אין תרופה לסינדרום ליי (הארגון הלאומי להפרעות נדירות, 2016).
רוב הגישות הטיפוליות נעשו שימוש הם לא יעילות לשליטה על התפתחות מחלה זה אשר השפיעה הפרוגנוזה רפואית עניה (מאלו בראון, Castanon לופז הררו מנדוזה גרסיה רובלס גודד Rambaud, 2005).
הגישה הטיפולית בשורה הראשונה היא תסמונת ליי מתן ויטמין B1 או תיאמין, סודיום ביקרבונט או נתרן ציטרט, לניהול חמצת ונמק (מרפאת קליבלנד, 2015).
חלק מהחולים עשויים להראות שיפור סימפטומטי משמעותי מלווה בהאטה בהתקדמות, אולם הטבות אלה הן בדרך כלל זמניות (ארגון לאומי להפרעות נדירות, 2016).
טיפולים נוספים כוללים קואנזים Q10 עובדי ממשל, dichloroacetate או עירוי של טאם ו אלופורינול (מאלו בראון, Castanon לופז הררו מנדוזה גרסיה רובלס גודד Rambaud, 2005).
הפניות
- קמאצ'ו-קמאצ'ו, י '(22015). תסמונת ליי; החיים בשרשרת. רפואה ומחקר.
- קמפוס, י ', פינדה, מ', גארסיה סילבה, מ ', מונטויה, ג' יי, אנדראו, א '(2016). מחלות מיטוכונדריאליות. פרוטוקול לאבחון וטיפול במחלות המיטוכונדריאליות.
- קליבלנד קליניק (2016). מחלת ליי. נלקח קליבלנד קליניק.
- García, J., Basterreche, N., Pascual, J., Sedano, M., Zubia, B., & Perez, M. (2007). מחלת ליי: על מקרה שטופל בליטיום. Psiq Biol.
- Lombes, A. (2006). תסמונת ליי. מאוחזר מ Orphanet.
- López Laso, E., Mateos González, M., Pérez Navero, J., Camino León, R., Briones, P., & Neilson, D. (2009). אקרופלופתיה משפחתית נמקית או חוזרת ונשנית נגרמת על ידי זיהומים. תולדות רפואת ילדים.
- מאלו קסטאנו, ג ', קסטניון לופז, א', הררו מנדוזה, ב ', רובלס גרסיה, ב' ורמבוד ר ', פ' (2005). תסמונת ליי עם גירעון של קומפלקסים I, III ו- IV של שרשרת הנשימה המיטוכונדריאלית. פדיאטר (Barc).
- NIH. (2016). תסמונת ליי. מאוחזר מן הבית הגנטי הפניה.
- NIH. (2016). תסמונת ליי. מתוך מרכז מידע גנטי ונדיר.
- NORD (2016). תסמונת ליי. נלקח מן הארגון הלאומי להפרעות נדירות.
- ורדו פרז, א ', בוייר מורה, ל', גארדה מוראלס, ט ', אורדר רומיאו, ג' יי, & אלונסו Martín, ג 'יי (1996). מחלת Leigh בתינוק עם מחסור מורכב אני של שרשרת הנשימה המיטוכונדריאלי. פספאטר.