פונקציות Noradrenaline ומנגנון של פעולה



ה נואדרנלין (NA) או norepinephrine (NE), הוא כימי הגוף שלנו יוצר באופן טבעי יכול לשמש הורמון נוירוטרנסמיטר.

יחד עם דופמין ואדרנלין, הוא שייך למשפחה של catecholamines; חומרים הקשורים בדרך כלל עם מתח פיזי או נפשי.

Noradrenaline יש מספר פונקציות. כמו הורמון הלחץ, נראה כי להשפיע על אזורים של המוח שבו תשומת הלב ואת התגובות לגירויים נשלטות. מלווה אדרנלין, הוא אחראי על תגובת קרב או טיסה ישירות להגדיל את קצב הלב.

זה נקשר באופן מסורתי עם מוטיבציה, ערנות וערות, מודעות, שנת ויסות, תיאבון, מינית והתנהגות אגרסיבית ... כמו גם מנגנוני ניטור של למידה, זיכרון גמול. עם זאת, פונקציות אלה מתבצעות בדרך כלל בעזרת כמה הנוירוטרנסמיטר דופאמין אחר או הסרוטונין כמו (Tellez ורגאס, 2000).

מאידך, ירידה בנוראדרנאלין גורמת לירידה בלחץ הדם, ברדיקרדיה (קצב לב נמוך), ירידה בטמפרטורת הגוף ודיכאון.

Noradrenaline מפעילה את ההשפעות שלה כאשר הוא נקשר מה שנקרא "קולטנים אדרנרגיים" או "קולטנים noradrenergic". לכן, את החלקים של הגוף המייצרים noradrenaline או איפה זה פועל נקראים "noradrenergic".

מלבד היותו מיוצר בגוף שלנו, נודרנלין ניתן להזריק למטרות טיפוליות אצל אנשים שיש להם לחץ דם קיצוני. יש גם תרופות שמשנות את הרמות הטבעיות של החומר הזה, כמו קוקאין ואמפטמינים..

המונח "noradrenaline" מגיע מלטינית, ופירושו "בתוך או ליד הכליות". המלים נרדפות "נוראדרנלין" נגזרות מן הקידומת הכימית "וול", דבר המצביע על כך שהוא הומולוג הבא של אפינפרין (אדרנלין). הסיבה לכך היא כי מבנים כימיים של נוראדרנלין ואדרנלין דומים מאוד, משתנה רק אטום אחד.

הבדלים בין נוראדרנלין ואדרנלין

אדרנלין הוא הורמון המיוצר על ידי adullal medulla, שהוא גרעין בלוטות האדרנל. אלה ממוקמים בדיוק מעל הכליות (ומכאן המונח בא). חומר זה משמש גם נוירוטרנסמיטר במוח שלנו, אבל זה לא חשוב כמו noradrenaline.

באשר למבנה שלה, אדרנלין או אפינפרין מכיל קבוצת מתיל המצורפת חנקן שלה. לעומת זאת, ב- noradrenaline, במקום בקבוצת מתיל, יש לה אטום מימן.

כיצד נודרנלין מסונתז?

Noradrenaline נוצר במערכת העצבים הסימפתטית מחומצת אמינו בשם tyrosine, אשר ניתן לרכוש ישירות על ידי דיאטה במזונות כגון גבינה.

עם זאת, זה יכול להיות גם נגזר פנילאלנין. האחרון הוא אחד חומצות האמינו החיוניות עבור בני אדם והוא גם שנתפסו דרך מזון. באופן ספציפי, הוא נמצא מזונות עשירים בחלבונים כגון בשר אדום, ביצים, דגים, חלב, אספרגוס, חומוס, בוטנים, וכו '.

טירוזין הוא מזרז על ידי האנזים Tyrosine-Hydroxylase (TH), אשר ממירה אותו levodopa (L-DOPA). לעומת זאת, המתחם AMPT (Alpha-Methyl-p-tyrosine) הוא אנזים שעושה את ההפך. כלומר, זה מעכב את ההמרה של טירוזין ל L-DOPA; חסימת, ולכן, הייצור של שני דופאמין ו noradrenaline.

אז L-DOPA הוא הפך דופאמין תודה על פעילות של אנזים DPAA decarboxylase.

כפי שתואר על ידי קרלסון (2006), נוירוטרנסמיטורים רבים מסונתזים בציטופלסמה של תאי המוח שלנו. מאוחר יותר הם מאוחסנים במעין שקיות זעירות הנקראות "שלפוחיות סינפטיות". עם זאת, עבור סינתזה של נודרנלין השלב האחרון קורה בתוך שלפוחית ​​אלה.

במקור, שלפוחית ​​מלאים דופמין. בתוך שלפוחית ​​יש אנזים הנקרא dopamine-β-hydroxylase, אשר אחראי על המרת דופמין לתוך נואדרנלין.

בשנת שלפוחית ​​אלה גם זה קיים מתחם חומצה fusaric אשר מעכב את הפעילות של דופמין-β-hydroxylase לשלוט הייצור של האנזים נוראדרנלין, ואשר אינו משפיע על כמות הדופמין הכרחי.

איך נוראדרנלין מושפל?

כאשר יש עודף של noradrenaline כפתור הטרמינל של נוירונים, הוא נהרס על ידי סוג מונואמין אוקסידאז (MAO-A). זהו אנזים הממיר נואדרנלין לתוך חומר לא פעיל (חומר זה שנוצר נקרא מטבוליט).

המטרה היא כי noradrenaline כבר אין השפעה על הגוף, שכן רמות גבוהות של נוירוטרנסמיטר זה יכול להיות השלכות מסוכנות.

גם יכול להיות מושפל על ידי transferada catechol-O-מתיל אנזים (COMT), או להפוך אדרנלין ידי אנזים הקיים לשד הכליה נקרא PNMT (phenylethanolamine n-methyltransferase).

מטבוליטים הגדולים הנובעות אחרי ההשפלה הזאת הם VMA (vanillyl חומצת mandelic) בפריפריה, ו MHPG (3-methoxy-4-hydroxyphenylglycol) במערכת העצבים המרכזית. שניהם מופרשים בשתן, ולכן הם יכולים להיות מזוהים במבחן.

מערכת Noradrenergic וחלקי המוח מעורבים

נוירונים מסוג נורדרנרגי מופחתים במוחנו ומאורגנים בגרעינים קטנים. הגרעין החשוב ביותר הוא coeruleus לוקוס הממוקם באזור הבליטה הגבי. למרות שהם קיימים גם medulla ואת התלמוס. עם זאת, הם הפרויקט לתוך אזורים רבים אחרים של המוח ואת ההשפעות שלהם הם חזקים מאוד. כמעט כל אזורי המוח מקבלים קלט נוירונים nuradrenergic.

האקסונים של נוירונים אלה פועלים על קולטנים אדרנרגיים בחלקים שונים של מערכת העצבים, כגון המוחון, חוט השדרה, התלמוס, ההיפותלמוס, הגרעינים הבזליים, ההיפוקמפוס, האמיגדלה, מחצה, או הניאוקורטקס (Carlson, 2006). בנוסף להפוך את cingulate ואת מחורץ הגוף.

ההשפעה העיקרית של ההפעלה של נוירונים אלה היא עלייה ביכולת הפיקוח. כלומר, הגדלת תשומת הלב כדי לזהות אירועים בסביבה.

בשנת 1964 הגדיר Dahlström ו- Fuxe כמה גרעיני תאים חשובים. הם קראו להם "A", אשר מגיע "aminérgico". הם תיארו ארבע עשרה "אזורי": השבעה הראשונים מכילים את הנוירוטרנסמיטר הנוירונראליני, ואילו הדופמין הבא מכיל.

קבוצת ה- nadadrenergic A1 ממוקמת ליד הגרעין המפרקי לרוחב והיא חיונית לשליטה על חילוף החומרים של נוזל הגוף. מצד שני, קבוצה A2, ממוקם בחלק של גזע המוח שנקרא גרעין בודד. תאים אלה משתתפים בתגובות ללחץ ובשליטה בתיאבון ובצמא. קבוצות 4 ו 5 הפרויקט בעיקר חוט השדרה.

עם זאת, locer coeruleus הוא האזור החשוב ביותר; והוא מכיל קבוצה A6. פעילות גבוהה של גרעין coeruleus קשורה עם ערנות מהירות התגובה. לעומת זאת, תרופה המדכאת פעילות בתחום זה יוצרת אפקט הרגעה חזק.

מצד שני, מחוץ למוח, נואדרנלין פועל כמו נוירוטרנסמיטר הגרעיני הסימפתטי הממוקם ליד הבטן או חוט השדרה. הוא משוחרר גם ישירות לתוך הדם של בלוטות יותרת הכליה, מבנים הממוקמים מעל הכליות המסדירים תגובות מתח.

קולטנים Noradrenergic

ישנם סוגים שונים של קולטנים noradrenergic, אשר נבדלים על פי הרגישות שלהם תרכובות מסוימות. קולטנים אלה נקראים גם קולטנים אדרנרגיים, משום שהם נוטים ללכוד אדרנלין ונוראדרנלין..

במערכת העצבים המרכזית, נוירונים מכילים β1 ו β2 קולטנים adrenergic, ו α1 ו α2. אלה ארבעה סוגים של קולטנים נמצאים גם בכמה איברים נפרדים מן המוח. סוג חמישי הנקרא קולטן β3, הוא מחוץ למערכת העצבים המרכזית, בעיקר ברקמת השומן (שומן).

לכל הקולטנים האלה יש השפעות מעוררות ומעכבות. לדוגמה, לקולטן α2 יש בדרך כלל השפעה נטו על ירידה בנוראדרנלין משוחרר (מעכב). בעוד שאר הקולטנים בדרך כלל לייצר השפעות מרגש הנצפה.

אילו תפקודים קשורים לנוראדרנלין??

Noradrenaline קשורה למגוון רחב של פונקציות. אבל מעל לכל הוא קשור למצב של הפעלה פיזית ונפשית, שמכינה אותנו להגיב לאירועי הסביבה שלנו. כלומר, היא מניעה את תגובת הקרב או הטיסה.

לכן, הוא מאפשר לגוף להגיב בצורה מספקת למצבים של לחץ באמצעות קצב לב מוגבר, לחץ דם מוגבר, התרחבות של התלמידים, והרחבת דרכי הנשימה.

בנוסף, הוא גורם לצמצום של כלי הדם באיברים שאינם חיוניים. כלומר, היא מפחיתה את זרימת הדם למערכת העיכול; חסימת תנועתיות במערכת העיכול. כמו זה מעכב את ריקון שלפוחית ​​השתן. זה קורה משום שהסוכנות שלנו קובעת סדרי עדיפויות, ומניחה שחשוב יותר להקדיש אנרגיה להגנה מפני סכנה מאשר להפחתת הפסולת..

ניתן לפרט את השפעותיו של חומר זה על פי החלק של מערכת העצבים שבה הוא פועל.

במערכת העצבים הסימפתטית

זהו הנוירוטרנסמיטר הראשי של מערכת העצבים הסימפטטית, והוא מורכב מסדרת גרעינים. שרשרת גרעינים אוהדת ממוקמת ליד כבל, החזה ובטן שדרה. הם להקים קשרים עם מגוון רחב של איברים כגון עיניים, בלוטות רוק, לב, ריאות, קיבה, כליות, שלפוחית ​​שתן, איברי רבייה ... כפי בלוטת יותרת הכליה.

מטרתו של נואדרנלין היא לשנות את הפעילות של האיברים כך שהם לתלות ככל האפשר תגובה מהירה של הגוף לאירועים מסוימים. ההשפעות הסימפתטיות יהיו:

- הגדל את כמות הדם נשאב על ידי הלב.

- מעשים העורקים, גרימת לחץ דם מוגבר באמצעות התכווצות של כלי הדם.

- לשרוף קלוריות במהירות ברקמת השומן כדי ליצור חום הגוף. זה גם מקדם lipolysis, תהליך שהופך שומן למקורות אנרגיה עבור השרירים ורקמות אחרות.

- הגברת הלחות בעור והרחבת התלמידים.

- השפעות מורכבות על המערכת החיסונית (כמה תהליכים נראה מופעל בעוד אחרים מושבתים).

- הגדלת ייצור גלוקוז דרך הפעולה שלה על הכבד. זכור כי גלוקוז הוא מקור האנרגיה העיקרי של הגוף.

- בלבלב, נואדרנלין מקדם שחרור של הורמון הנקרא גלוקגון. זה potentiates את הייצור של גלוקוז על ידי הכבד.

- זה מקל על שרירי השלד כדי לקבל את הגלוקוז צורך לפעול.

- בכליות, הוא משחרר רנין ושומר על נתרן בדם.

- מפחית את הפעילות של מערכת העיכול. באופן ספציפי, זה מקטין את זרימת הדם לאזור זה, ומעכב ניידות במערכת העיכול, כמו גם שחרור של חומרים עיכול.

השפעות אלה ניתן לנטרל במערכת העצבים parasympathetic עם חומר שנקרא אצטילכולין. זה יש את הפונקציות הפוכה: זה מקטין את קצב הלב, מקדם מצב של רגיעה, מגביר את תנועתיות מעיים לקדם אכול, מקדם השתנה, התכווצות של התלמידים, וכו '.

במערכת העצבים המרכזית

הנוירונים הנוראדרנרגיים במוח בעיקר לקדם מצב של עוררות ערנית הכנה לפעולה. המבנה העיקרי שאחראי על "הגיוס" של מערכת העצבים המרכזית שלנו הוא ה- locus coeruleus, אשר משתתף בהשפעות הבאות:

- הגדל את המעקב, מצב שבו אנו קשובים יותר לסביבתנו ומוכנים להגיב לכל אירוע.

- הגדל את תשומת הלב ואת הריכוז.

- משפר את העיבוד של גירויים חושיים.

- כתוצאה מכך, שחרור גדול יותר של נבראנראלין טובות זיכרון. באופן ספציפי, הוא מגדיל את היכולת לאחסן זיכרונות וללמוד; כמו גם לשחזר נתונים מאוחסנים כבר. זה גם משפר זיכרון עובד.

- זה מקטין את זמני התגובה, כלומר, זה לוקח הרבה פחות זמן לעבד את הגירויים ולספק תגובה.

- הגברת חוסר מנוחה וחרדה.

במהלך השינה פחות noradrenaline הוא שוחרר. המפלסים נשארים יציבים במהלך המשמרת, ועולים הרבה יותר לנוכח מצבים לא נעימים, מלחיצים או מסוכנים.

לדוגמה, כאב, distension בשלפוחית ​​השתן, חום, קור או נשימה קשיים לייצר עליות ב noradrenaline. למרות שמצבים של פחד או כאב עז קשורים לרמות גבוהות מאוד של הפעילות של ה- locus coeruleus, ולכן, כמות גדולה יותר של נואדרנלין.

שימוש תרופתי בנוראדרנלין

יש מגוון רחב של תרופות שהשפעותיהן משפיעות על המערכות הנוראדרנרגיות של כל הגוף. הם משמשים בעיקר לבעיות לב וכלי דם ותנאים פסיכיאטריים מסוימים.

ישנן תרופות סימפתומיימטיות, או הנקראות גם אגוניסטים אדרנרגיים, המחקות או מכריעות חלק מההשפעות של הנוראדרנלין הקיים. לעומת זאת, תרופות סימפטוליטיות (או אנטגוניסטים אדרנרגיים) מפעילות את האפקט ההפוך.

Noradrenaline עצמו יהיה sympathomimetic, והוא יכול להיות מנוהל ישירות על ידי הזרקת תוך ורידי במקרים של לחץ דם חמור.

מאידך, תרופות המעכבות את הנוראדרנלין עשויות להתמקד בחסימת קולטני בטא. הם משמשים לטיפול בלחץ דם גבוה, הפרעות קצב לב או אי ספיקת לב, גלאוקומה, אנגינה פקטוריס או תסמונת מרפן.

עם זאת, השימוש בו הוא מוגבל יותר ויותר שכן יש תופעות לוואי חמורות, בעיקר עבור חולי סוכרת.

יש גם תרופות לחסום קולטנים אלפא, אשר יש מגוון רחב של שימושים כי ההשפעות שלהם הם קצת יותר מורכבים. הם יכולים לשמש כדי להרפות את השרירים של שלפוחית ​​השתן בתנאים מסוימים כגון גירוש אבנים בשלפוחית ​​השתן.

בעיקר מעכבי קולטן מסוג אלפא 1 שימושיים גם להפרעות כגון חרדה כללית, הפרעת פאניקה והפרעת דחק פוסט טראומטית.

בעוד אלה לחסום קולטנים אלפא 2, יש להם השפעה פוטנציאלית הסופי של נואדרנלין. הם היו בשימוש נרחב לטיפול בדיכאון, שכן יש באופן מסורתי חשבתי כי חולים אלה יש רמות נמוכות של נוראדרנלין.

תרופות אשר מגבירים רמות של נוראפינפרין יש גם נעשה שימוש בחולים עם הפרעת קשב וריכוז Hyperactivity. בעיקר methylphenidate, אשר גם מגדיל את כמות dopamine.

הפניות

  1. Carlson, N.R. (2006). פיזיולוגיה של התנהגות 8 אד מדריד: Pearson. עמ ': 129-130.
  2. Cox, S. (s.f.). נוראפינפרין ב -23 בנובמבר 2016, מאוניברסיטת רייס.
  3. Dahlstroem A, Fuxe K (1964). "עדות לקיומם של נוירונים המכילים מונואמין במערכת העצבים המרכזית. הדגמת מונואמינים בגופי התא של נוירונים של גזע המוח ". Acta Physiologica Scandinavica. תוספת. 232 (תוספת 232): 1-55.
  4. Noradrenaline (נוראפינפרין). (23 באפריל 2014). מתוך NetDoctor.
  5. נוראפינפרין (s.f.). ב -23 בנובמבר 2016, מתוך ויקיפדיה.
  6. פרוקופובה, I. (2009). [Noradrenaline והתנהגות]. Ceskoslovenska fysiologie / Ustredni ustav biologicky, 59 (2), 51-58.
  7. טלז ורגס, י. (2000). Noradrenaline תפקידך בדיכאון. קולומביה Journal of Psychiatry, 1: 59-73.