תסמיני ליסנספלי, סיבות וטיפולים

המונח ליספנספלי פירושו "מוח חלק" ומשמש להפניה להפרעה נוירולוגית שבה קיים חוסר יכולת להתפתחות חריצים מוחיים ועיוותים (Mota et al. 2005).

סוג זה של פתולוגיה הוא מוצר מום מולד של הפרעת הגדילה העצבית (Hernández et al., 2007), כלומר, בתאי העצב עוקבים ממקום המוצא למיקום הסופי שלהם בקליפת המוח. המוח במהלך התקופה העוברית (קליבלנד קליניק, 2016).

הקורס הקליני של lisencephaly עשוי לכלול פיגור צמיחה כללי, עוויתות שרירים, התקפים, פיגור פסיכומוטורי חמור, הפרעות בפנים, בין היתר (קליבלנד קליניק, 2016)..

בנוסף, סוג זה של הפרעת נוירונים הוא בדרך כלל קשור למצבים רפואיים אחרים כגון תסמונת מילר-דייקר ותסמונת ווקר-ורבורג (קליבלנד קליניק, 2016)..

כרגע אין טיפול מרפא עבור lisencephaly. הפרוגנוזה לאלו שנפגעו מפאתולוגיה זו משתנה במידה ניכרת בין מקרים שונים, תלוי במידת המום של המוח: חלק לא ישרדו בגיל 10, בעוד שאחרים עשויים להראות עיכוב חמור בהתפתחות ובצמיחה כמעט פיזית וקוגניטיבית התפתחות (המכון הלאומי להפרעות נוירולוגיות ושבץ, 2015).

מאפייני הליסנספלי

Lissencephaly הוא מום מוחי גנטי המאופיין בהעדר פיתולים נורמליים בקליפת המוח (Cortical Foundation, 2012).

סיבובים או סיבובים מוחיים הם כל אחד הקפלים הקיימים על פני השטח החיצוניים של המוח, מופרדים זה מזה על ידי שורה של חריצים קרא סדקים או סדקים מוחיים. (Wordreference, 2005).

באופן ספציפי, lisencephaly יכול להתבטא עם דרגות שונות של מעורבות, המאופיינת על ידי היעדר (agiria) או הפחתה (paquiria) של פיתולים מוחיים (Palacios Marqués et al, 2011).

Agiria, מתייחס בהעדר קפלי משטח המוח והוא ממשמש לעתים קרובות כמילה נרדפת עם "lissencephaly השלם" בעוד Paquiria או נוכחות של כמה קפלים עבים, משמש כמילה נרדפת עם "lisecenfalia השלם" (מוטת et al., 2005).

לפיכך, תוצאות הליסנספאלי נובעות מהפרעה בהתפתחות המוח (Palacios Marqués et al., 2011), של קבוצת אנומליות בהגירה העצבית (Mota et al, 2005).

כאשר מערכת העצבים נוצרת ומתפתחת בשלב הטרום לידתי, הנוירונים חייבים לנוע מהשכבות או מהאזורים הפרימיטיביים לקליפת המוח (Hernández et al., 2007),

במהלך הצמיחה העוברית, תאים שזה עתה נוצרו, אשר מאוחר יותר הופכים לתאי עצב מיוחדים חייבים לזווג על פני השטח של המוח אל מקום סופי מתוכנן מראש. הגירה זו נעשית ברגעים עוקבים מהשבוע השביעי של ההיריון לעשרים (הארגון הלאומי להפרעות נדירות, 2015):

ישנם מספר מנגנונים שבאמצעותם נוירונים להגיע למיקום הסופי שלהם: כמה להגיע למיקום שלהם באמצעות עקירה לאורך התאים גליה בעוד אחרים מגיעים דרך מנגנוני משיכה כימית.

המטרה הסופית של עקירה זו היא ליצור מבנה למינרי של 6 שכבות בקליפת המוח, חיוני לתפקוד נכון ופיתוח של תפקודים קוגניטיביים (Hernández et al., 2007).

כאשר מתרחשת הפרעה לתהליך זה ו lisecenphaly מתפתח, קליפת המוח מציג מבנה עבה באופן חריג של 4 שכבות מאורגנות רע (Hernández et al., 2007).

לכן, ברמה אנטומית, ניתן להגדיר את lisencephaly על ידי נוכחות של agiria או pachyria ואפילו היווצרות של קרום כפול (Heterotopia) (Mota et al, 2005).

סטטיסטיקה

Lissencephaly היא קבוצה של מומים מוחיים נדירים (Hernández et al., 2007).

למרות שאין נתונים סטטיסטיים על שכיחות של צורות מתונות יותר של lissencephaly, הטופס הקלאסי יש תדירות של 11.7 לכל מיליון תינוקות (Hernández et al, 2007).

היעדר נתונים אחרונים נובע בעיקר מהפרעה הפתאומית של הפתולוגיה זו, וכן מהעובדה שרבים מהמקרים נותרו בלתי מאובחנים בשל היעדר רופאים טכניים (הארגון הארצי להפרעות נדירות, 2015).

עם זאת, כיום השימוש בטכניקות הדמייה מתקדמות בהערכות נוירולוגיות איפשר זיהוי מדויק של הפתולוגיה זו, ולכן עלייה במקרים מאובחנים (הארגון הלאומי להפרעות נדירות, 2015).

סימנים ותסמינים אופייניים

Lissencephaly היא הפרעת נוירולוגית המאופיינת בייצור מוחות חלקים לחלוטין או באופן חלקי משטח ולכן חוסר התפתחות הפיתולים sulci המוחין (Lo ניגר ואח, 1997;. ג'ונס הופקינס, 2016).

צורות קלסיות קשורות בנוכחות קליפת מוח עבה באופן חריג המורכבת מארבע שכבות פרימיטיביות, תערובת של agiria ו Paquiria, הטרוטופיה עצבית, חדרים מורחבים dysmorphic ובמקרים רבים, עם hypoplasia של כפיס המוח (Lo ניגר ואח ., 1997; אוניברסיטת ג'ונס הופקינס, 2016).

בנוסף לממצאים אנטומיים אופייניים אלה, אנשים מושפעים עשויים גם להציג מומים אחרים במוח, כגון מיקרוסקופאלי (הארגון הלאומי להפרעות נדירות, 2015)..

כל השינויים המבניים ייצרו מגוון רחב של תסמינים וסימנים רפואיים (הארגון הלאומי להפרעות נדירות, 2015):

• התקפים.
• הגירעון האינטלקטואלי.
• פיגור גדילה נרחב. 
• הגירעון במיומנויות מוטוריות.
• מומים Craniofacial.
• טונוס שריר ירד (hypotonia) או גדל (hypertonia).

סוגי lisencephaly

קיים מגוון רחב של סיווגים של lissencephaly בהתאם לממצאים הפתולוגיים, הגנטיים והאנטומיים (Hernández et al., 2007).

למרות זאת, אחד הסיווגים הנפוצים ביותר הוא זה שמתייחס לסוג הראשון ולסוג השני של lisencephaly:

• סוג אני lisencephaly או סוג Bielchowsky: זהו סוג ספוראדי שבו לנבוח יש ארגון, אם כי הוא נוצר על ידי שכבות פחות מהרגיל, בדרך כלל 4 שכבות (Palomero-Domíngez et al, 1998).
• סוג ליסנספלי II: מאופיין קליפת המוח מתפקדת אשר לא יכול להיות מוכר בכל שכבה (policrogírica) אשר מפתחת הפרעות שריר רציני או ליקוי נוירולוגי, הידרוצפלוס encephalocele (. Palomero-דומינגז ואח, 1998). 

בנוסף לכך, ישנם סיווגים אחרים המבוססים על מומים הקשורים ואת הגורם האטיולוגי. בהתבסס על קריטריונים אלה, ניתן לסווג את lissencephaly לתוך (Orphanet Encyclopedia, 2004):

• קלאסי liscencephaly (סוג אני): כולל את המקרים של lisencephaly עקב מוטציה של הגן LIS1 (בודד liencephaly סוג 1 תסמונת מילר-דקר); lisencephaly עקב מוטציה של הגן DCX; סוג מבודד 1 liscencephaly ללא פגמים גנטיים ידועים.
• X- מקושר lissencephaly עם agenesis של corosus callosum.
• Lissencephaly עם hyppllasia cerebellar.
• מיקרוסקלינספלי.
• סוג ליסנספלי II: כולל את התסמונות של ווקר-ורבורג, Fukuyama, בין היתר.

סיבות

התחקירים שניסו למצוא את הגורמים הספציפיים לליסנספאלי מצביעים על כך שישנם גורמים אטיולוגיים גנטיים ולא גנטיים: זיהום תוך רחמי; איסכמיה מוחית או אספקת חמצן לקויה למוח במהלך התפתחות העובר; שינוי או היעדר אזור כרומוזום 17; אוטוסומלי רצסיבי מקושר X שידור כרומוזום (הארגון הלאומי להפרעות נדירות, 2015).

גורמי המחלות זה הטרוגנית, כ 76% מהמקרים המאובחנים יש שינויים גנטיים העיקרי, ואילו במקרים אחרים יש כמה בשיתוף עם קבוצה נוספת של גורמים סביבתיים (חשיפה אימהית חומצה רטינואית, אתנול, קרינה או תהליכים זיהומיות , 2007).

זה נחשב בדרך כלל כי lissencephaly היא פתולוגיה גנטית ביסודו של דבר עם שינויים שונים בחלק מן הגנים הבאים: LIS1, 14-3-3, DCX, REELIN ו ARX (Nall, 2014).

מאידך גיסא, ממצאים מדעיים מצביעים על כך שבמקרים בודדים של ליספנספאלי, פתולוגיה זו יכולה לנבוע מהנוכחות של מוטציות לפחות בשני גנים שונים (הארגון הלאומי להפרעות נדירות, 2015):

• LIS1, הממוקם על הזרוע הקצרה (p) של כרומוזום 17. זהו גן המסדיר את הייצור של חלבון (acetylhydrolase גורם טסיות מפעיל) אשר ממלא תפקיד חשוב בפיתוח של השכבה החיצונית של המוח.
• XLIS, הממוקם על הזרוע הארוכה (q) של כרומוזום X. לדברי מומחים, הגן הזה אחראי על ויסות של חלבון (doublecortin -DCX-), כי הוא חיוני לתהליך הגירה נוירונים לפתח ביעילות.

במקרה של הגן LIS1, מוטציות כאלה עשויות להתרחש באופן אקראי, או עלולות להיות תוצאה של סידורים כרומוזומליים של אחד האבות. מצד שני, במקרה של הגן XLIS, מוטציות יכולות להתרחש באופן אקראי בהיעדר היסטוריה משפחתית ובמקרים אחרים הוא מופיע כתנאי תורשתי המקושר לכרומוזום X (הארגון הלאומי להפרעות נדירות, 2015).

הפתולוגיות רפואיות הקשורות לליסנספלי

ליזנספלי, בנוסף להצגתם בבידוד המציג את השינויים המבניים והתסמינים הקליניים האופייניים לפתולוגיה זו, עשויים להיראות קשורים למחלות גנטיות אחרות (Nall, 2014):

• תסמונת מילר-דייקר: זה פתולוגיה תוצאות מוטציה בגן הממוקם על כרומוזום 17p13. רמה ציניקנית מתאפיינת בהצגת lissencephaly הקלסית, הפרעות פן, הפרעה התפתחותית חמורה, אפילפסיה, או בעיות האכלה (Orpha, 2005).
• תסמונת ווקר-ורבורג: מחלה זו היא צורה מולדת של ניוון שרירים המשויכת בנוכחות אבנורמליות במוח colares. מבחינה קלינית, תסמונת ווקר-ורבורג מתאפיין בנוכחות lisecefalia סוג II, הידרוצפלוס, hypoplasia של גזע המוח ובמוח הקטן, hypotonia מפושט בשרירים, בהעדר או התפתחות פסיכומוטורית העניים, עין מעורבות convuslivos פרקים (Orpha, 2011).

אבחון

Lissencephaly ניתן לאבחן לפני לידה, שליש שני מאוחר כ, כפי שהוא מהרגע כאשר לפיתולי המוחין גלויים אולטרסאונד (פלאסיוס מרקיז et al., 2011).

טכניקות Untrasonido אשר מועסקות באופן שגרתי הריון שולט santarios, עשויות להעיד על קיומה של שינויים וחריגות מוח, לעומת זאת, זה חייב להיות בתוספת טכניקות אבחון אחרות (קרן קורטיקלי, 2012).

כאשר קיים חשד אולטרסאונד lissencephaly, הם חייבים להשתמש בחינות סיום אחרות כגון MRI או מחקרים גנטיים כדי לזהות שינויים אפשריים (פלאסיוס מרקיז et al., 2011).

בנוסף מסלול אבחון זה, כאשר יש תואם או ההיסטוריה של ההיסטוריה המשפחתית lissencephaly, אתה יכול לבצע בדיקות נוספות כגון בדיקת מי שפיר (מיצוי של נוזל מי השפיר המקיפים את העובר) לבין בדיקת סיסי שליה (הוצאת דגימה על שטח של רקמת השליה) כדי לזהות נוכחות של שינויים גנטיים (הארגון הלאומי להפרעות נדירים, 2015).

למרות זאת, זה נפוץ יותר לאבחון של lissencephaly נעשית לאחר הלידה באמצעות טומוגרפיה ממוחשבת או דימות תהודה מגנטית (קרן קורטיקלי, 2012).

טיפולים

אין התערבות מרפא עבור lisencephaly, היא פתולוגיה כי לא ניתן להפוך (Nall, 2014).

הטיפולים בשימוש נועדו לשפר את הסימפטומים הקשורים וסיבוכים רפואיים משניים. לדוגמא, שימוש אספקת קשיי האכלת gastrostomy, מחלף כירורגי כדי להציף הידרוצפלוס או שימוש אפשרי של תרופות אנטי-אפילפטיות לשלוט פרקים עויתי אפשריים (Nall, 2014).

לכן, הטיפול המקובל עבור lissencephaly מופנה כלפי סימפטומים ספציפיים להופיע בכל מקרה דורשים מאמצים המתואמים של צוות גדול של מומחים: רופאי ילדים, נוירולוגים, וכו ' (הארגון הלאומי להפרעות נדירות, 2015).

פרוגנוזה של אנשים מושפעים על ידי lissencephaly

התחזית הרפואית של אדם הסובל מליסנספאלי תלויה באופן יסודי בחומרתו (Nall, 2014).

במקרים חמורים של lissencephaly, יתכן כי הנפגע אינו מסוגל לפתח יכולות פיזיות וקוגניטיביות מעבר לאלו של כל ילד בגילאי שלוש וחמישה חודשים (Nall, 2014).

באופן כללי, ילדים עם מצב רציני יש תוחלת חיים של כ 10 שנים. הגורמים השכיחים ביותר למוות הם שאיפה או טובע עם מזון או נוזלים, פתולוגיות של נשימה או עוויתות (Nall, 2014)..

מאידך גיסא, ישנם מקרים של ילדים עם Lissencephaly עדין אשר עשויים לחוות התפתחות מנורמלת, מותאמת יותר לקבוצת הגיל, למין ולרמת בית הספר (Nall, 2014).

ביבליוגרפיה

1. קליבלנד קליניק (2016). ליספנספלי. נלקח קליבלנד קליניק.
2. קרן קליפת המוח. (2012). ליספנספלי. מקורו בקליפת המוח.
3. הרננדז, M., Bolte, L., Mesa, ט, אסקובר, ר ', Mellado, ג, & Huete, I. (2007). Lissencephaly ואפילפסיה בילדים. Rev Chil Pediatr , 78 (6), 615-620.
4. אוניברסיטת היפקינס. (2016). ליסנספאלי. מקורו בירושה מדליאן באינטרנט.
5. Nall, R. (2014). ליספנספלי. נלקח מ Healthline.
6. NIH. (2015). ליספנספלי. מקור: המכון הלאומי להפרעות נוירולוגיות ושבץ.
7. NORD (2015). ליספנספלי. נלקח מן הארגון הלאומי להפרעות נדירות.
8. אורפנט. (2005). תסמונת מילר-דייקר. מאוחזר מ Orphanet.
9. WebMed. (2016). ליספנספלי. מאוחזר מ- WebMed.