יותרת הכליה מולדת, גורם, טיפול

ה היפרפלזיה של הכליה מולדת או CAH ("היפרתפלזי של הכליה מולדת"באנגלית" שייך לקבוצה של מחלות אוטוזומליות רצסיביות ממוטציות גנטיות.

באופן ספציפי, אנזימים המעורבים בייצור של glucocorticoids, מינרלוקורטיקואידים או סטרואידים המין משתנים על ידי פעולה של בלוטות יותרת הכליה. (וורל, 2005). כלומר, מוטציה או מחיקה של כל גן המקודד אנזימים כי לסנתז קורטיזול או אלדוסטרון גורם למחלה זו. (ווילסון, 2015).

בעיקר, מחלה זו תגרום עודף או פגם בייצור של סטרואידים מין חריגה.

מסיבה זו, האדם עם hyperplasia adrenal מולדת יציג התפתחות שונה של מאפיינים מיניים ראשוניים ומשניים. (מילונסקי, 2010). הפנוטיפ יהיה תלוי במין הנושא ובחומרת המוטציה. (ווילסון, 2015)

מהן בלוטות האדרנל?

הם איברים קטנים הממוקמים בדיוק מעל הכליות. תפקידו לייצר הורמונים המהווים בסיס לתפקוד תקין של האורגניזם (האגודה הספרדית לאנדוקרינולוגיה של ילדים), כגון הורמוני מין או קורטיזול. האחרון חשוב להגיב ללחץ פונקציות אחרות.

אילו סוגים יש?

מחלה זו מציגה וריאציות רבות לפי המין והגנים המושפעים. לכן, ישנן דרכים שונות לסווג אותו.

הסיווג הנפוץ ביותר כולל שינויים ברמות של אנזימים שונים:

- היפרפלזיה של הכליה מולדת 21-hydroxylase, שהוא הנפוץ ביותר. בתורו, זה יכול להיות מחולק קלינית לתוך 3 פנוטיפים: אובדן מלח, פשוט virilizing, ולא קלאסית. (ווילסון, 2015).

- יותרת הכליה מולדת 11-בטא הידרוקסילאז

- אדרנל Hyperplasia מולד 3-ביתא hydroxysteroid dehydrogenase

- היפרפלזיה מולדת של הכליה 17 - אלפא-הידרוקסילאז

- יותרת הכליה מלידה (desmolasa 20,22).

זה יכול להיות גם מסווג לפי הרגע שבו מופיעים הסימפטומים, אשר עשוי להיות:

- קלאסית: אם הסימפטומים כבר הביעו את התינוק.

- לא קלאסית: אם הסימפטומים מופיעים בשלבים מתקדמים יותר של החיים, כגון גיל ההתבגרות. על פי האגודה הספרדית של אנדוקרינולוגיה ילדים, בתוך סוג זה ניתן לתת צורה פחות חמורה בשם "טופס סתמי". היא מתייחסת למקרים שזוהו על ידי מחקר משפחתי, בודקים הורים או אחים שכבר סובלים ממחלה זו. במקרים סתומים יש גם שינויים אנזימטיים כי הם בדרך כלל התעלמו בשל היעדר או מתון של ביטוי סימפטומטי.

מהי שכיחותה?

היפראפלזיה קלאסית של הכליה מתרחשת ב -1 מתוך 13,000 עד 1 מתוך 15,000 לידות חי בעולם. באופן ספציפי, תת הסוג הלא קלאסי של חסר 21-hydroxylase הוא הנפוץ ביותר, בהתחשב במחלה אוטוזומלית רצסיבית השכיחה ביותר בבני אדם.

לדברי וילסון (2005), הוא מהווה 90% מהמקרים. הסוג השני הנפוץ ביותר הוא של מחסור 11β-hydroxylase, אשר מהווה בין 5 ל 8% מהמקרים. הסוגים האחרים הם מקרים נדירים מאוד.

יש לציין כי התדירות של תת סוגים של hyperplasia adrenal מולד תלוי באוכלוסיות מסוימות יש ספציפיות אתנית גבוהה. (חדש, 2013).

באשר למין, גברים ונשים סובלים ממחלה זו באותה תדירות. עם זאת, על פי הצטברות של הורמונים מבשר או סינתזה של טסטוסטרון הקשורים לכל מין, הביטויים פנוטיפי ישתנה בין נשים לגברים (Wilson, 2015).

מהן הסיבות שלה?

זה מיוצר בעיקר על ידי פעולה של כולסטרול ב 3 מסלולים: מסלול glucocorticoid, מסלול mineralocorticoid, ולבסוף, כי סטרואידים המין..

נראה כי ב hyperplasia adrenal מולדת יש ירידה בשחרור של cortisol, aldosterone או שניהם (וילסון, 2015). זה ידוע כי חוסר קורטיזול מגביר את הפרשת ACTH (או corticotropin, הורמון הממריץ את הצמיחה של קליפת האדרנל). (חדש, 2013).

יש צורך בשני עותקים של גן לא תקין למחלה זו, וחשוב לציין שלא כל המחיקות או המוטציות החלקיות מקורן. (ווילסון, 2015)

חשוב להזכיר כי השינוי הפנוטיפ הקליני תלוי איפה חסר האנזים, ההצטברות של הורמונים מבשרים, ייצור של הורמונים אלה והפעולה הפיזיולוגית שלהם נמצאים כאשר אנזימים אינם עובדים כראוי (שפייזר, 2015).

מה הסימנים והתסמינים מציג?

סימנים של hyperplasia adrenal מולדת יכול כבר לידי ביטוי מלידה להשתנות בהתאם לסוג המשנה.

תסמינים אצל נשים

- היפרפלזיה כליה קלסית virilizing, הם גבריים נורמלים אברי מין כגון היתוך מלא או חלקי של קפלי labioscrotal, שופכה פאלי או clitoromegaly.

- אם חסר 21-hydroxylase הוא מתון יותר, הסימפטומים מופיעים בילדות מאוחר יכלול: צמיחה מואצת והתבגרות השלד, הופעה מוקדמת של שיער הערווה clitoromegaly. סוג זה ייקרא פשוט Hyperplasia הישרדות הכליה.

- טיפוס אחר פחות רציני מתחיל לחשוף את עצמו בגיל ההתבגרות או בבגרות המוקדמת. זה מזוהה על ידי oligomenorrhea (עיכוב הווסת), hirsutism (מראה מופרז של השיער) ו / או אי פוריות (non-classic adrenal hyperplasia).

- מצד שני, אם יש מחסור של האנזים 17-hydroxylase; הפנוטיפ הוא נקבה בעת הלידה, אך בגיל ההתבגרות, הווסת אינה מופיעה והשדיים אינם מתפתחים. לחץ דם שכיח כאן.

- הם יכולים להראות (במיוחד בצורת virilizing) נחשב מבחינה חברתית האינטרסים של המין הגברי.

תסמינים אצל גברים

- גברים מפתחים איברי מין גבריים ברוב המקרים. למרות שיש מחסור בתקנה אנדרוגנית של 3-beta-hydroxysteroid dehydrogenase (3β-HSD) או 17-hydroxylase, איברי מין מעורפל או נשי עשוי להיות נוכח. במקרים אלה, זה מקובל להיות משכיל כאילו היו בנות ללכת לרופא לאחר מספר שנים על חוסר של גידול השד או יתר לחץ דם.

- במקרים חמורים, אפשר להבחין בין השבוע הראשון והרביעי לאחר עיכוב התפתחותי מלידה, הקאות, התייבשות, תת לחץ דם, היפונתרמיה (נתרן נמוך), היפרקלמיה (אשלגן גבוהה בדם) התואם את אבחנה של היפרפלזיה קלאסית של אדרנל מלח איבדה.

- חוסר מיתון של 21-hydroxylase האנזים כבר המניפסט בילדות באמצעות פיתוח מואץ המאופיין בצמיחה המוקדמת של שיער ערווה, התבגרות שלד מהירה הגדלת איבר מין זכרית. (Hyperplasia וירוסים פשוטים adrenal). (ווילסון, 2015)

- גידולים של האשכים ואוליגופרמיה (הפרשת זרע ירודה) עשויים להתרחש (Speiser, 2015).

תסמינים כלליים אחרים של הסוג הקלאסי והלא קלאסי (Kivi and Rogers, 2016)

- קול חמור.

- ירידה במשקל.

- התייבשות.

- הקאות.

- כולסטרול גבוה.

- אקנה חמור.

- צפיפות עצם נמוכה.

מה סיבוכים יכולים להתרחש?

ב hyperplasia קלאסי מולדתי מולד סיבוך שנקרא "משבר האדרנל" יכול להתרחש, כלומר בלוטות האדרנל לא מייצרים מספיק קורטיזול.

תנאי זה חייב להיות נוכח באופן מיידי. יש צורך להבהיר כי זה בדרך כלל מתרחשת אצל ילדים וזה לא קורה אצל מבוגרים עם תת סוג קלאסית.

הסימנים והתסמינים שלה יהיו:

- שלשולים.
- הקאות.
- התייבשות.
- רמות נמוכות של סוכר ונתרן בדם.
- הלם.

סיבוכים ארוכי טווח כוללים:

- אי פוריות.
- סיכון קבוע של משבר הכליה.
- בעיות מיניות, כגון כאב במהלך יחסי מין (dyspareunia).

איך זה מזוהה?

עם הזמן, השיטות היו משתנות כדי לשפר את הערך החזוי של בדיקות אלה כדי לזהות את המחלה בצורה מדויקת יותר.

לדוגמה, ישנן כמה תוכניות סקר שבו בדיקת דם מבוצעת שוב לאחר מספר שבועות. בדרך זו, הם דואגים לאבחן מקרים שהתעלמו מהם.

עקב התקדמות זו, היא שיפרה משמעותית את תמותת התינוקות; כל זאת בזכות השיפור באבחון מוקדם (אשר יאפשר להתחיל את הטיפול בהקדם האפשרי).

- ברוב המדינות המפותחות, כל היילודים עוברים בדיקת עקב כדי לזהות מחסור של 21-hydroxylase והפרעות אחרות.

- Immunoassays משמשים גם, אשר שימושיים לגילוי 17-hydroxyprogesterone.

- קירוב יכול להתבצע לאבחון של הפרעה זו בעובר בשליש השני של ההריון. לשם כך, נמדדים רמות הורמונים של נוזל מי השפיר (Kivi and Rogers, 2016).

- Genotyping של DNA עוברי בסרום האימהי: מזוהה לפני שבוע 7 של ההריון מקרה אפשרי של CAH להתחיל טיפול מוקדם ככל האפשר (האגודה ספרדית לאנדוקרינולוגיה פדיאטרית). עד כה זה לא נחשב רווחי ולא נופל לתוך שגרת אבחון (Speiser, 2015).

איך התחזית?

לדברי וילסון (2005), אם הטיפול הרפואי ו / או כירורגי הנכון מתקבל, הפרוגנוזה יכולה להיות טובה.

עם זאת, בעיות של אופי פסיכולוגי כי צריך להיות מטופלים בדרך כלל, שכן אנשים אלה עשויים להרגיש לא מרוצה בשל הפרעות גניטלי הרגיל סוגים מסוימים של hyperplasia adrenal מולד..

בנוסף, קשיים עשויים להתעורר במונחים של זהות מגדרית, כי חלק מהחולים הצעירים האלה נוטים לגדל לפי מין שבו הם מרגישים שהם לא מתאימים.

חשוב במקרה זה לספק תמיכה פסיכולוגית, רפואית כירורגית נאותה; בנוסף מציע מספיק מידע כדי להבין את המחלה ולקבל את ההחלטות הטובות ביותר.

אנשים עם היפרפלזיה של יותרת הכליה בדרך כלל בעלי פוריות נמוכה ופוריות בהשוואה לאלו ללא המחלה (Speiser, 2015), אם כי עם שליטה מטבולית נאותה ניתן לשפר.

מוות מוקדם עלול להתרחש במקרים מסוימים אם המינונים הנדרשים של glucocorticoids אינם מנוהלים בזמנים מפתח.

מכל הסיבות הללו, איכות החיים של חולים עם מצב זה סווגה כמו תת אופטימלית לעניים, אם כי שיטות כרגע מפותחים כדי להמשיך ולשפר את רווחתם של אנשים אלה..

איך זה מטופל?

Hyperplasia יותרת הכליה היא כרונית ומלווה את האדם לאורך כל החיים. המטרה העיקרית של הטיפול בצורתו הקלאסית היא להקטין את הייצור עודף של אנדרוגנים הכליה ולהחליף את מחסור של קורטיזול ואלדוסטרון.

זה כדי למנוע אי ספיקת כליות ו virilization, בעיקר באמצעות תרופות אורליות המורכבות mineralocorticoids, glucocorticoids ותוספי מלח.

זה חיוני עבור טיפול נאות לבצע צילומי רנטגן שנתיים (לראות אם הצמיחה מתאימה) כדי לפקח על רמות אלקטרוליטים, סטרואידים adrenal פעילות רנין פלזמה.

לדברי Kivi and Rogers (2016):

- תרופות: הוא הצורה הנפוצה ביותר של טיפול, על בסיס תחליף הורמונלי יומי. זה מקטין את הסימפטומים ו מסדיר את רמות הורמונליים. ייתכן שיהיה צורך להשתמש ביותר מסוג אחד של סמים או להשתמש במינונים גבוהים לטיפול בחולה, במיוחד כאשר הם חולים, לעבור ניתוח או נמצאים תחת לחץ מופרז. יתכן כי חולים עם תת subclpe לא צריך טיפול, שכן הסימפטומים שלהם אינם כל כך ברור.

הידרוקורטיזון הוא נפוץ, אשר מנוהל פעמיים או שלוש פעמים ביום (Speiser, 2015).

- כירורגיה: אתה יכול לבחור בשיטה כירורגית בשם "genitoplasty הפמיניזציה" עבור בנות מ 2 עד 6 חודשים, שמטרתו לשנות את תפקוד ומראה של איברי המין שלהם. ייתכן ויהיה צורך לחזור על פעולה זו לאחר גיל ההתבגרות. על פי מחקר אחד (Crouch et al, 2004), נשים שעברו התערבות זו נוטות יותר לאובדן רגישות הדגדגן או לסבל מדיספריה (כאב במהלך יחסי מין)

- תמיכה פסיכולוגית ורגשית: שכן זה הרגיל יש חוסר ביטחון לגבי המראה הפיזי לדאוג חיי המין והפריון. חשוב לבקש עזרה פסיכולוגית, להיות שימושי לשקול השתתפות בקבוצת תמיכה עם אנשים שנמצאים בתנאים דומים.

- הטיפול בנשים הרות הנושאות עובר עם מחלה זו באמצעות התערבות פרמקולוגית הוצע, אבל זה צריך להיות מטופלים על ידי אנשי מקצוע אשר בוחנים בקפידה את המינונים. באופן ספציפי, פיתוח של טיפול dexamethasone נבדק אבל זה לא מומלץ כפי שהוא יכול להוביל לסיכונים בריאותיים כי עדיין מבינים היטב, שכן הוא בשלב ניסיוני (Speiser, 2015).

אתה יכול למנוע?

אם למשפחה יש את המחלה והם שוקלים להביא ילד, מומלץ לקבל ייעוץ גנטי.

זה חיוני כדי לאבחן את ההפרעה בהקדם האפשרי (בשלב טרום לידתי) ובכך יוכלו לקבל טיפול מוקדם. כאמור, אם העובר מאובחן עם hyperplasia adrenal מולד; את ההריון יכול לקחת קורטיקוסטרואידים במהלך ההריון.

תרופות אלה פועלות על ידי הפחתת כמות אנדרוגנים המיוצרים על ידי בלוטות האדרנל של התינוק המושפע, והוא יכול לעזור לתינוק לפתח איברי מין רגילים..

עם זאת, אנו מדגישים שוב כי שיטה זו אינה נפוצה מאוד שכן הוא נמצא בשלב ניסיוני, כלומר, אנחנו עדיין לא יודעים את המנגנון המדויק של הפעולה. זה יכול להוביל כמה תופעות לוואי המסכנות את בריאותם של התינוק ואת האם (Kivi and Rogers, 2016).

ביבליוגרפיה

1. Crouch, N, Minto, C., Laio, L., Woodhouse, C. & Creighton, S. (2004). תחושה גניטלית לאחר הפטמה genitoplasty עבור hyperplasia adrenal מולד: מחקר פיילוט. BJU אינטרנשיונל, 93 (1), 135-138.
2. HSC קבוצת עבודה של האגודה הספרדית של אנדוקרינולוגיה ילדים. מדריך לחולים וקרובים עם hyperplasia adrenal מולד (HSC). מאוחסן ב -1 ביוני 2016.
3. Kivi, R. & Rogers, G. (18 בפברואר 2016). היפרפלזיה של יותרת הכליה. מתקבל בריאות.
4. בלוטת יותרת הכליה. (s.f.). מאוחזר ב -1 ביוני 2016, מתוך MedlinePlus.
5. Milunsky, A. & Milunsky, J. (2010). הפרעות גנטיות והעובר: אבחון, מניעה וטיפול. ויילי - בלקוול.
6. New, M. L. (28 באוקטובר 2013). היפרפלזיה של יותרת הכליה. מתקבל המרכז הלאומי למידע ביוטכנולוגי.
7. Speiser, P. (20 באוגוסט 2015). היפרפלזיה של יותרת הכליה. מתקבל המרכז הלאומי למידע ביוטכנולוגי.
8. וורל, ד. (2005). ספר לימוד אוקספורד של רפואה: סעיפים 18-33. הוצאת אוניברסיטת אוקספורד. עמ ' 261.
9. היפרפלזיה של יותרת הכליה. (s.f.). ב -1 ביוני, 2016, מתוך ויקיפדיה.
10. וילסון, ט '(3 בספטמבר 2015). היפרפלזיה של יותרת הכליה. מקורו ב- Medscape.
11. היפרפלזיה של יותרת הכליה. (22 ביוני 2015). מאוחסן ב -1 ביוני 2016, מ Mayoclinic.
12. תמונת מקור