Fluoxetine (Prozac) מנגנון הפעולה והשפעות משניות



ה פלוקסטין, הידוע יותר בשם prozac,זוהי תרופה נוגדת דיכאון שנמצאת בקטגוריה של מעכבים סלקטיביים של ספיגה מחדש של סרוטונין (SSRI). ידוע יותר בשם Prozac, הוא אחד התרופות נוגדות דיכאון ביותר בעולם..

אמנם יש לה השפעות מועילות רבות לטיפול בהפרעות כגון דיכאון או חרדה זה לא יכול להילקח קלות, שכן זה יכול גם לגרום לתופעות לוואי.

הופעת ה- SSRI בסוף שנות ה -80 חוללה מהפכה בפסיכו-פרמקולוגיה, עד שש מרשמים לשנייה.

למרות שהם במקור נולדו כתרופות נוגדות דיכאון, הם בדרך כלל prescribed עבור מצבים פחות חמורים אחרים כגון הפרעת דיספורית קדם-וסתית, הפרעות חרדה או הפרעות אכילה מסוימות..

בתוך קבוצת SSRI ישנם שישה סוגים של תרכובות אשר חולקים אפקטים רבים, אם כי יש להם גם מאפיינים ייחודיים להבדיל ביניהם (ראה טבלה 1). במאמר זה אנו רואים את ההשפעות הנפוצות והנכונות של flouxetine.

מנגנון הפעולה של ה- SSRI

כדי להבין כיצד SSRIs לעבוד לפני שאתה צריך לדעת מה קורה במוח של אדם עם דיכאון ברמה התאית.

על פי השערת המונומינרגי, אנשים הסובלים מדיכאון סובלים מחסר בסרוטונין אצל נוירונים סרוטונרגיים presynaptic, הן באזור somatodendritic והן במסוף האקסון..

כל התרופות נוגדות דיכאון על ידי הגדלת הסרוטונין לרמות הקודמות שלו, לפני ההפרעה, ובכך לנסות להקל או למנוע תסמיני דיכאון.

מלבד הפועל קולטנים אקסונלית, SSRIs לפעול על סרוטונין קולטנים של אזור somatodendritic (קולטנים 5HT1A), וזה מעורר שורה של תופעות כי בסוף עם הסרוטונין הגדלת.

כדי להבין את הקטע הבא אתה צריך מושגים בסיסיים של הפסיכו, אם אתה אף פעם לא למדת הפסיכו או רוצה לרענן את הידע שלך אתה צריך לקרוא לפני מבוא מאמר סינפסה בתיבת התיאור כדי פסיכופרמקולוגיה.

לאחר מכן, מנגנון הפעולה של ה- SSRI יוסבר צעד אחר צעד:

  1. SSRIs לחסום קולטנים serotonin באזור somatodendritic, המכונה גם משאבות TSER (מובילי סרוטונין). מצור זה מונע את מולקולות הסרוטונין מחייב את הקולטנים ולכן serotonin לא ניתן recaptured (ומכאן שמו של SSRIs) ונשאר באזור somatodendritic. לאחר זמן מה רמות הסרוטונין עולה עקב הצטברות שלהם. רמות הסרוטונין גם להגדיל באזורים לא רצויים ואת תופעות הלוואי הראשונות מתחילים להיות נצפו (ראה איור 2).

איור 2. שלב 1 - מצור של קולטנים serotonergitic somatodendritic (Stahl, 2010).

  1. כאשר קולטנים נושאת נחסמה ללא זמן נוירון "זיהה" כפי מיותר, ובכך הכיבוי ייעלם וחלק, תופעות אלה ידועות כמו הפחתת רגישות ו downregulation ו להתרחש באמצעות מנגנון גנומי (ראה איור 3).

איור 3. שלב 2 - רגישות ו downregulation של קולטנים serotonergic somatodendritic (Stahl, 2010).

  1. מכיוון שמספר מקבלים את כמות הסרוטונין מגיע בתוך הנוירון הוא פחות מבעבר תקנה, ולכן, הנוירון "מאמין" כי הסרוטונין מעט מאוד ומתחיל לייצר יותר כמויות של הנוירוטרנסמיטר ואת הזרימה שבו מופעלת אקסונים ושחרור. זהו מנגנון המסביר את רוב ההשפעות נוגדות דיכאון של SSRIs (ראה איור 4).

איור 4. שלב 3 ההפעלה של שחרור ושחרור של סרוטונין (Stahl, 2010).

  1. כאשר הנוירון כבר החל להפריש רמות גבוהות יותר של סרוטונין, מנגנון פעולה נוסף של ה- SSRI שלא היה יעיל עד כה הופך להיות רלוונטי. מנגנון זה הוא המצור של קולטני אקסון, אשר גם desensitized ו downregulated, ולכן, פחות reuptin serotonin. מנגנון זה גורם לתופעות הלוואי של ה- SSRI להתחיל לשקוע כאשר רמות הסרוטונין יורדות לרמות רגילות (ראה איור 5).

איור 5. שלב 4 רגישות ו downregulation של קולטנים serotonergic אקסונל (Stahl, 2010).

בקיצור, SSRIs מגדילים בהדרגה את רמות הסרוטונין בכל אזורי המוח שבהם יש נוירונים סרוטונרגיים, לא רק במקומות שבהם יש צורך בכך, מה שגורם להשפעות מועילות וגם מזיקות. למרות תופעות הלוואי או לא המבקשים משתפרים עם הזמן.

מנגנון פעולה של פלוקסטין

בנוסף למנגנון שהוסבר לעיל, המשותף לכל SSRIs, flouroetin גם עוקב אחר מנגנונים שהופכים אותו לייחודי.

תרופה זו לא רק מעכב ספיגה חוזרת של סרוטונין, גם מעכב reuptake של דופמין ונוראפינפרין בקורטקס הפרה-פרונטלי, חסימת הקולטן 5HT2C, מה שמוביל לרמות גבוהות של נוירוטרנסמיטורים אלה באזור זה. סמים אשר יש את האפקט הזה נקרא dinD (נוראפינפרין ודופאמין disinhibitors), ולכן, זה יהיה פלואוקסטין dinD בתוספת SSRI.

מנגנון זה יכול להסביר חלק מהתכונות של fluoxetine בתור activator, ובכך מסייע להפחית עייפות בחולים עם השפעה חיובית מופחתת, hypersomnia, פיגור פסיכומוטורית ואדישות. עם זאת, זה לא מומלץ עבור חולים עם תסיסה, נדודי שינה וחרדה, שכן הם עשויים לחוות הפעלה לא רצויות.

המנגנון של fluoxetine כמו DIND יכול גם לשמש אפקט טיפולי על אנורקסיה ובולימיה.

לבסוף, מנגנון זה יכול גם להסביר את היכולת של fluoxetine כדי להגביר את פעולות נוגדות דיכאון של olanzapine בחולים עם דיכאון דו קוטבי, שכן התרופה גם פועלת כמו DIND ושתי הפעולות יתווספו.

השפעה נוספת של פלואוקסטין היא ספיגה מחדש של נוראפינפרין חסימה החלש (IRN) ובמינונים גבוהים, עיכוב של CYP2D6 ו 3 A4, אשר יכולה להגביר את ההשפעה של תרופות פסיכוטרופיות אחרות באופן לא רצויה.

בנוסף, הוא fluoxentina ואת המטבוליט שלה יש זמן מחצית חיים ארוכה (2 או 3 ימים ו 2 שבועות המטבוליט פלואוקסטין), אשר מסייע להפחית תסמונת גמילה שנצפתה על ידי הסרת חלק SSRIs. אבל יש לזכור כי זה גם מרמז כי זה יהיה הרבה זמן עד התרופה לחלוטין נעלמת מהגוף כאשר הטיפול מסתיים.

תופעות לוואי של SSRIs

בין תופעות הלוואי שכל ה- SSRI חולקות הן:

  • עצבנות נפשית, עצבנות, חרדה ואפילו התקפי פאניקה. אפקט זה מתרחש בשל חסימה חריפה של הקרנה raphe קולטנים 5HT2A 5HT2C ו serotonergic לאמיגדלה הלימבית קליפת המוח ואת הוונטרומדיאלי בקורטקס הפרה-פרונטלי.
  • אקטיסיה, פיגור פסיכו-מוטורי, פרקינסון מתון, תנועות דיסטוניות וכתוצאה מכך כאבים במפרקים. השפעה זו מיוצרת על ידי המצור החמור של קולטני 5HT2A של הגרעיני הבסיס.
  • הפרעות שינה, מיוקלונוס, התעוררות. השפעה זו מיוצרת על ידי המצור החריף של קולטנים 5HT2A במרכזי השינה.
  • תפקוד מיני השפעה זו נובעת מהמצור החמור של קולטני 5HT2A ו 5HT2C בחוט השדרה..
  • בחילות והקאות. אפקט זה נראה כתוצאה של המצור החריף של קולטנים 5HT3 ההיפותלמוס.
  • תנועת המעי, התכווצויות. השפעה זו היא תוצאה של חסימה של 5HT3 ו 5HT4 קולטנים.

בנוסף ההשפעות שהוזכרו לעיל, fluoxetine יכול לייצר תופעות לוואי אחרות משלו כי ניתן לראות בטבלה הבאה.

אם מנת יתר של fluoxetine מתרחשת, חוסר יציבות, בלבול, חוסר תגובה לגירויים, סחרחורת, התעלפות ואפילו תרדמת עלולה להתרחש, בנוסף לתופעות לוואי קודמות..

בנוסף, במחקר הקליני לפני המסחור של התרופה נמצא כי חלק מהמשתתפים הצעירים ביותר (מתחת לגיל 24) פיתחו נטיות אובדניות (הם חשבו או ניסו לפגוע בעצמם או להתאבד) לאחר נטילת פלוקסטין. לכן, צעירים צריכים להיות זהירים במיוחד עם התרופה.

אמצעי זהירות לקחת לפני נטילת fluoxetine

ראשית, ברצוני להבהיר כי תרופות פסיכוטרופיות יכולות להיות מאוד מסוכנות לבריאות בכלל ובמיוחד בתחום בריאות נפש, כך שהם לא צריכים להיות למילוי עצמי, תמיד להילקח לאחר מרשם ושוב החליט צריך ללכת הרופא שלך אם כל שינוי מנטלי או פיזי הוא הבחין.

חשוב ליידע את הרופא אם אתה לוקח, או פשוט הפסיקו לקחת, כל תרופה אחרת כפי שהוא עשוי אינטראקציה עם fluoxetine ולגרום השפעות מזיקות.

להלן רשימה של תרופות שעלולה להיות מסוכנת אם בשילוב עם fluoxetine:

  • תרופות עבור טיקים כגון פימוזייד (Orap).
  • תרופות לטיפול בסכיזופרניה כגון thioridazine, clozapine (Clozaril) ו haloperidol (Haldol).
  • כמה תרופות נוגדות דיכאון MAOI (מעכבי מונואמין אוקסידאז), ו isocarboxazid (Marplan), phenelzine (Nardil), סלג'ילין (Eldepryl, Emsam, Zelapar) ו tranylcypromine (Parnate).
  • תרופות לטיפול חרדה כגון alprazolam (Xanax) או diazepam (ואליום).
  • תרופות נוגדות קרישת דם, כגון קומדין (קומדין) וטייקליד (טיקלופידין).
  • כמה antifungals כגון fluconazole (Diflucan), ketoconazole (Nizoral) ו voriconazole (Vfend).
  • תרופות נוגדות דיכאון אחרות כגון אמיטריפטילין (אלטרול), amoxapine (Asendin), clomipramine (Anafranil), desipramine (Norpramin), doxepin, imipramine (Tofranil), nortriptyline (Aventyl, נורטילין), protriptyline (Vivactil), פלובוקסאמין (פבוקסיל), ליתיום (Eskalith , Lithobid) ו trimipramine (Surmontil).
  • כמה תרופות נוגדות דלקת לא סטרואידים כגון אספירין, איבופרופן או פרצטמול.
  • תרופות לטיפול במחלות לב כגון Digoxin (Lanoxin) ו flcainide (Tambocor).
  • כמה משתנים.
  • תרופות לטיפול זיהומים כגון linezolid.
  • תרופות לטיפול במחלות לב וכלי דם כגון fluvastatin (Lescol), וכן לטיפול ביתר לחץ דם ו torsemide (Demadex).
  • תרופות לטיפול בכיבים והפרעות קיבה כגון סימטידין (Tagamet) ו מעכבי משאבות פרוטונים כמו esomeprazole (נקסיום) ו omeprazole (Prilosec, Prilosec OTC, Zegerid).
  • טיפולים ב- HIV כגון etravirine (אינטלנס).
  • נוגדות פרכוסים כגון פניטואין (דילנטין), קרבמזפין (טגרטול) ו פניטואין (דילנטין).
  • טיפולים הורמונליים כגון טמוקסיפן (Nolvadex) ואינסולין.
  • תרופות עבור סוכרת כגון tolbutamide.
  • Methylene כחול, המשמש לטיפול במחלת אלצהיימר.
  • תרופות לטיפול במיגרנות כמו almotriptan (Axert), eletriptan (Relpax), frovatriptan (frovatriptan), naratriptan (Amerge), rizatriptan (Maxalt), sumatriptan (Imitrex) ו zolmitriptan (Zomig).
  • תרופות הרגעה, הרגעה וכדורי שינה.
  • תרופות לטיפול בהשמנת יתר כגון סיבוטרמין (מרידיה).
  • משככי כאבים כגון tramadol (Ultram).
  • טיפול בסרטן כגון וינבלסטין (Velban).

כמו כן, מומלץ להודיע ​​לרופא אם אתה לוקח ויטמינים, כגון טריפטופן, או מוצרים צמחיים, כגון סנט ג 'ון wort..

אנחנו גם צריכים לנקוט משנה זהירות כאשר פלואוקסטין אם אתה מקבל טיפול בהלם חשמלי, אם יש לך סוכרת, פרכוסים או מחלת כבד ואם יש לך לאחרונה לקה בהתקף לב.

Fluoxetine לא צריך לקחת אם אתה בהריון, במיוחד בחודשים האחרונים של ההריון. זה גם לא מומלץ לאנשים מעל גיל 65 לקחת את התרופה.

הפניות

  1. האגודה האמריקנית לבריאות מערכת הרוקחים. (15 בנובמבר 2014). פלוקסטין. מתוך MedlinePlus.
  2. בית הספר לרפואה של אונאם. (s.f). פלוקסטין. ב -13 במאי 2016, מבית הספר לרפואה של אוניברסיטת אונאם.
  3. Stahl, S. (2010). תרופות נוגדות דיכאון בש 'סטאל, הפסיכופארמקולוגיה של סטאל (עמ '511-666). מדריד: GRUPO AULA MEDICA.
  4. Stahl, S. (2010). תרופות נוגדות דיכאון בש 'סטאל, הפסיכופארמקולוגיה של סטאל (עמ '511-666). מדריד: GRUPO AULA MEDICA.