סימני טרשת נפוצה תסמינים, גורם וטיפול

ה טרשת נפוצה (ET) o מחלת בורנוויל זוהי מחלה ממוצא גנטי שמייצרת את הצמיחה של גידולי beningnos (hamartomas) ומומים אנטומיים שונים באברים אחד או יותר: עור, מוח, עיניים, ריאות, לב, כליות, וכו '... (Sainz Herández ו Vallverú טורון, 2016).

ברמה הנוירולוגית, בדרך כלל באופן משמעותי להשפיע על מערכת העצבים המרכזית (CNS) ו (SNP) וגם עלול לגרום שילוב של תסמינים כולל פרכוסים, עיכוב התפתחותי כללית, הפרעות התנהגותיות, מומים עורית מחלות כליות (המכון הלאומי להפרעות נוירולוגיות ושבץ, 2016).

שכיחות וחומרת הסימפטומים משתנים במידה ניכרת בקרב אלה שנפגעו. אנשים רבים עם טרשת נפוצה יש איכות חיים טובה (National Tuberous Sclerosis Association, 2016).

הפתולוגיה המעמידה את חייו של האדם הנפגע בסיכון גבוה יותר היא מעורבות הכליה. רבים מהחולים מתים כתוצאה מבעיות בכליות ולא בבעיות נוירולוגיות או לבביות (Curatolo, 2003).

טרשת נפוצה היא מצב רפואי אשר מזוהה בדרך כלל בשלבים המוקדמים של החיים, בדרך כלל במהלך הילדות. עם זאת, במקרים מסוימים היעדר קורס קליני משמעותי מעכב אבחנה עד בגרות (Mayo Clinic, 2014).

נכון לעכשיו, אין טיפול מרפא ספציפי עבור טרשת נפוצה. כל ההתערבויות הרפואיות יהיו מותנות בפאתולוגיות ובביטויים קליניים ספציפיים בכל מקרה (Sáinz Herández ו- Vallverú Torón, 2016).

מאפייני טרשת נפוצה

טרשת נפוצה (ET) היא מצב רפואי המתואר לפני למעלה מ -100 שנה (Argüelles and Al évarez-Valiente, 1999).

בשנת 1862, פון רקלינגהאוזן פורסם דו"ח קליני שבו מקרה של תינוק בן יומו, שמותו היה בשל נוכחותם של גידולים במוח רבים טרשת לב תואר (Gerogescou et al., 2015)

למרות הנוירולוג הצרפתי Bourneville ב 1880 הראשון תיאר את המאפיינים של פגיעות מוח מחלה זו, זה לא היה עד 1908 כאשר ווגט, הגדיר את המהלך הקליני דווקא מאופיינים בהצגת אדנומה החלב השלישיה הקלאסית, מאוחר פרקים נפשיים עוויתיים (Arguelles ואלוורז-Valiente, 1999).

יתר על כן, בשנת 1913 היה זה ברג שהראה את האופי התורשתי של העברת הפתולוגיה הזאת (Gerogescou et al., 2015).

המונח שנותן את שמו למחלה זו, טרשת נפוצה, מתייחס למראה של נגעים סרטניים (עם צורה דומה לפקעת) (Sáinz Herández ו- Vallverú Torón, 2016).

עם זאת, בספרות הרפואית אנו יכולים למצוא גם שמות אחרים כגון מחלת בורנוויל, מורכבות טרשת נפוצה, פקרומטוזות טרשתיות שחורות, בין היתר..

טרשת נפוצה (TS) היא מחלה גנטית המתבטאת באופן משתנה, היא מאופיינת על ידי נוכחות של חאמרטומות או גידולים שפירים באיברים שונים, בעיקר בלב, במוח וברגליים (Arango et al, 2015).

תדירות

טרשת נפוצה היא מחלה המשפיעה על גברים ונשים ועל כל הקבוצות האתניות (Gerogescou et al., 2015).

בנוסף, הוא מציג תדירות של מקרה אחד עבור כל 6,000 אנשים (Curatolo, 2003).

עם זאת, מחקרים סטטיסטיים אחרים מעריכים את השכיחות של פתולוגיה זו במקרה אחד לכל 12,000-14,000 אנשים מתחת לגיל עשר שנים. בעוד שההיארעות נאמדת במקרה אחד ל -6,000 לידות (Gerogescou et al., 2015).

ההערכה היא כי כמיליון אנשים ברחבי העולם סובלים מטרשת שחפת (Tubeorus Sclerosis Association, 2016).

במקרה של ארה"ב, זה נחשב כי טרשת tuberous עשוי להשפיע כ כ 25,000 ל 40,000 אזרחים (המכון הלאומי להפרעות נוירולוגיות ושבץ, 2016).

יש לה מוצא גנטי אוטוסומלי דומיננטי ב -50% מהמקרים, בעוד שה -50% האחרים, הפתולוגיה הזו נובעת ממוטציה גנטית של נובו (Curatolo, 2003).

סימנים ותסמינים

המאפיינים הקליניים של טרשת tuberous מבוססים ביסודם על נוכחות של גידולים לא סרטניים או תצורות אחרות גוברת על חלקי גוף שונים, להיות נפוץ יותר בעור, הלב, הריאות, הכליות והמוח (מאי קליניקה, 2014).

מעורבות עורית

במקרה של נגעים בעור, חלק מהתופעות הנפוצות ביותר הן (Sáinz Herández ו- Vallverú Torón, 2016, National Association of Tberber Sclerosis, 2016):

• Angiofibromas הפנים: גידולים קטנים של סוג שפיר שנוצרו על ידי רקמות חיבור וסקולרי. הם מופיעים בדרך כלל על האף והלחיים, וכן גם בתחילת בדרך כלל בהווה כמו נפיחויות אדמדמות קטנות צריכות להגדיל את שטחיו לאורך זמן. הם מופיעים בדרך כלל ב 70-80% מהמקרים.

• סיבים או גידולים ungueal של Köenen: תצורות בשרניות שמתפתחות מתחת לציפורניים או מסביב.

• לוחות סיבי: כתמים ורודים או תצורות הממוקם על הפנים, במיוחד על המצח או הלחיים.

• כתמים היפוכרומיים (בהיר יותר לעור) או אכרומטית (היעדר מוחלט של פיגמנט עור): סוג זה של מעורבות עור מתרחש בערך 90% ממקרים של טרשת tuberous.

מעורבות בכליות

במקרה של הכליות, כמה מביטוייה הנפוצים ביותר הם (Sainz Herández ו Vallverú טורון, 2016; לאומי tuberous טרשת האגודה, 2016):

• אנגיומיוליפומה כלית (AMLs): הם תצורות גידול שפיר. זה בדרך כלל מופיע וילדות ולהתפתח לאט, ולכן הם בדרך כלל לא לגרום לבעיות רפואיות גדולות עד בגרות. זהו ביטוי קליני נפוץ, הוא מופיע ב 70-80% מהמקרים. חלק מהסימפטומים שיגרמו הם: יתר לחץ דם, אי ספיקת כליות או דם בשתן, בין היתר.

• ציסטות כליות: ציסטות כליות הן שקיות או נוזל שנוצרו באזורים שונים של הכליות. למרות שבמקרים רבים הם בדרך כלל לא רלוונטיים במיוחד, במקרים אחרים הם עשויים להיות בשל קרצינומה כלית (סוג של סרטן כליות).

מעורבות לב

נגעי לב, אם קיימים, בדרך כלל יש גודל גבוה גם יותר חמורים בשלבים המוקדמים של חיים ויש להם להיות מופחתים עם התפתחות איבר רגילה (מרפאת מאיו, 2014).

• רבדומיומות לבביות: זהו המעורבות הלב השכיחה ביותר, בדרך כלל מופיעים בכ -70% מהמקרים. הם תצורות גידול שפירות, כי בדרך כלל להפחית את גודלם או להיעלם עם הגיל. ייתכן כי כתוצאה מכך מופיעים תסמינים קרדיאליים אחרים כגון הפרעות קצב או טכיקרדיה (Sáinz Herández ו- Vallverú Torón, 2016, National Association of Tberous Sclerosis, 2016)

מעורבות ריאותית

סימני הריאה ותסמינים שכיחים יותר אצל נשים מאשר אצל גברים. בנוסף, זה קשור בדרך כלל לנוכחות של lymphangioleiomyomatosis (LAM), סוג של פתולוגיה degenerative המשפיעה על הריאות (Sáinz Herández ו Vallverú Torón, 2016).

ההשלכות הקליניות של מעורבות ריאתית כוללות בדרך כלל כשל נשימתי, pneumothorax ספונטנית, התמוטטות ריאות, בין היתר (Sáinz Herández ו- Vallverú Torón, 2016).

מעורבות נוירולוגית

טרשת נפוצה היא פתולוגיה המשפיעה על מגוון רחב של מבנים של הגוף שלנו, עם זאת, המדהים ביותר ואת האזור העיקרי מושפע הוא מערכת העצבים. מעורבות נוירולוגית מתרחשת בדרך כלל בין 80% ל -90% מהמקרים (Curatolo, 2003).

חלק המצבים הרפואיים אשר משפיע בדרך כלל בתחום הנוירולוגי הם (Sainz Herández ו Vallverú טורון, 2016; האגודה לטרשת הלאומית tuberous, 2016):

• קופסאות קורטיקליים: פקעות או tuberosities קליפת המוח הם תצורות גידול קטן, כי הם בדרך כלל ממוקם באזורים חזיתיים הקודקוד. בנוסף, הם נוצרים בדרך כלל על ידי תאים לא נורמליים או לא מאורגנים.

• תת-גושים גליליים תת-קרקעיים: סוג זה של מעורבות נוצר על ידי הצטברות לא תקינה של תאים באזורים שונים של חדרי המוח. הם בדרך כלל מציגים קורס קליני אסימפטומטי.

• תת-אסטרוציטומה תת-אסטרונומית: הם גידולים סרטניים הנגזרים subependymal גלולות הגליאל. כאשר הם מגיעים לגודל גבוה הם יכולים לחסום את הניקוז של הנוזל השדרתי וכתוצאה מכך, להוביל לפיתוח של לחץ דם endocranial. 

ההשפעה של כל אחד מהתחומים הללו, תיצור סדרה של סיבוכים רפואיים או תסמינים משניים, וביניהם:

• אפיזודות עוויתות: נוכחות של תצורות גידול ברמה הנוירולוגית יכולה להוביל להפלות אפילפטיות בכ 92% מהמקרים. כאשר סוגים אלה של משברים אינם בשליטה יעילה, נזק מוחי מצטבר עשוי להופיע.
• תסמינים מוטורייםכמו כן, תצורות גידול ברמת המוח יכולות להוביל להתפתחות של hemleglegia, uncoordination המנוע, נוכחות של תנועות לא רצוניות, בין היתר..
• נכות אינטלקטואלית: השינויים המוחיים וההתמדה של אפיזודות העוויתות יכולים להיות בעלי השפעה רבה בתפקוד האינטלקטואלי הכללי, כמו בתחומים הקוגניטיביים השונים בפרט.
• שינויים התנהגותייםבמקרים רבים, טרשת tuberous נצפתה הנוכחות של קווים אוטיסטיים, היפראקטיביות, התנהגות תוקפנית, תכונות טורדניות כפייתיות, חוסר או היעדר תקשורת מילולית, עצבנות, רְפִיפוּת נפשית, חוסר היוזמה, בין יתר.

סיבות

מקורו של טרשת נפוצה הוא גנטי. מחקרים קליניים וניסויים הצליחו לזהות שפתולוגיה זו נובעת מהנוכחות של פגמים או מוטציות בשני גנים, TSC1 ו TSC2 (המכון הלאומי להפרעות נוירולוגיות ושבץ, 2016).

• הגן TSC1 התגלה בתחילת שנות ה -90 הוא קיים על כרומוזום 9 ו אחראי לייצור של hamartin חלבון הנקרא (המכון הלאומי להפרעות נוירולוגיות ושבץ, 2016).
• הגן TSC2, המופיע בכרומוזום 16, אחראי על ייצור חלבון הטוברן (המכון הלאומי להפרעות נוירולוגיות ושבץ, 2016).

אבחון

האבחנה של טרשת נפוצה מתבססת בדרך כלל על סימנים קליניים אופייניים למחלה זו: פיגור שכלי, התקפים, היווצרות גידולים (Argüelles and Álvarez-Valiente, 1999).

בכנס שנערך בשנת 1998, נקבעו שורה של קריטריונים קונבנציונליים לאבחון טרשת נפוצה (Gerogescou et al., 2015)

נכון לעכשיו, האבחנה יכולה להיות סבירה או אפשרית ובנוסף יש לכלול בדיקה גנטית (Gerogescou et al., 2015).

מבחן גנטי

תוצאות הבדיקות הגנטיות חייבות להראות נוכחות של מוטציה או שינוי פתוגני באחד הגנים TSC1 או TSC2.

בדרך כלל, תוצאה חיובית היא בדרך כלל מספיק עבור האבחון, עם זאת, תוצאה שלילית אינה שוללת את הנוכחות. כ -10% -15% מהמקרים שאובחנו לא הצליחו לזהות מוטציה גנטית ספציפית.

קריטריונים קליניים גדולים וקטנים

קריטריונים קליניים מרכזיים

הקריטריונים הקליניים העיקריים כוללים מגוון בגינונים רפואיים ובן: angiofibromas macules hypopigmented, fibromas ungual, צלחות עור, hamartomas רשתית, דיספלזיה קליפת המוח, גושי subependymal, לב rhabdomyoma, כליות angiomiolopimas lifangioleimiomatosis.

קריטריונים קליניים קלים

הקריטריונים הקליניים פחות כוללים: דיכאון שיניים, נגעים בעור, fibroids בתוך תוך הרשתית, maculae הרשתית, ציסטות הכליה מרובים חמארתומות extranenal.

לפיכך, בהתאם לנוכחות של הקריטריונים העיקריים ו / או הקטנים, האבחנה של טרשת נפוצה יכולה להיות (Gerogescou et al., 2015):

• אבחון סופי: נוכחות של שני קריטריונים עיקריים או עלייה גדולה יותר ו 2 או יותר קטין.

• אבחון אפשרי: נוכחות של קריטריון מרכזי או שניים או יותר קריטריונים קלים.

• אבחון סביר: נוכחות של קריטריון גדול וקריטריון קטן.

טיפול

נכון לעכשיו, אין תרופה עבור טרשת נפוצה. למרות זאת, יש מגוון רחב של טיפול זמין עבור סימפטום שליטה.

בדרך זו, ההתערבויות הטיפוליות יהיו תלויות באופן יסודי באזורים שנפגעו ובסימנים הרפואיים והסימפטומים הקיימים.

ברמה הפרמקולוגית, אחד הטיפולים הנפוצים ביותר הם תרופות אנטיאפילפטיות. המטרה הבסיסית של אלה היא שליטה על התקפים episodes כדי למנוע התפתחות של נזק מוחי משני.

מצד שני, ניתן גם להשתמש בהליכים כירורגיים לחיסול תצורות הגידול. בדרך כלל, הוא משמש לחסל גידולים שיש להם גישה קלה.

בנוסף, נעשים התקדמות ניכרת ברמה הניסויית לזיהוי טיפולים מרפאיים.

מאידך גיסא, התערבות פסיכולוגית היא גם בסיסית במקרים של השפעה רוחנית.

הפניות

1. Argüelles, M., & Álvarez-Valiente, H. (1999). מחקר קליני של טרשת נפוצה. Rev Neurol.
2. מרפאה, מ. (2014). טרשת נפוצה. נלקח ממאיו קליניק.
3. Curatolo, P. (2004). טרשת נפוצה מורכבת. Rev Neurol.
4. ג'ורג'סקו, ג ', של Vaissière, S., Castelnau, P., Halimi, J., & Toutain, A. (2015). טרשת נפוצה של בורנוויל. EMC- דרמטולוגיה.
5. NIH. (2014). טרשת נפוצה. מתוך MedlinePlus.
6. NIH. (2016). טרשת נפוצה. מקורו של המכון הלאומי להפרעות נוירולוגיות שבץ מוחי.
7. Sáinz Hernández, M., & Vallverdú Torón, H. (2016). פרק י"ב. טרשת נפוצה.
8. Tuberosa, A. N. (s.f.). טרשת נפוצה. טרשת נפוצה.
9. ברית טרשת נפוצה. (2016). מה זה TSC? התקבל מברית טרשת נפוצה.
10. תמונת מקור 1.