טיי-זקס תסמיני המחלה, גורם וטיפול

ה מחלת טיי-זקס זוהי פתולוגיה של ירושה גנטית המשפיעה על מערכת העצבים המרכזית. ידוע גם בשם gangliosidosis GM2, הוא נגרם על ידי מחסור של אנזים חיוני שנקרא בטא hexosaminidase A.

אנזים זה אחראי על פירוק וחיסול פסולת רעילה המיוצרת על ידי פעילות המוח. בהיעדר האנזים, שאריות מצטברים בצורה של gangliosides ולגרום להידרדרות של מערכת העצבים המרכזית.

הנזק שנגרם על ידי תאי זקס על נוירונים הוא בלתי הפיך ומשפיע בעיקר על המוח ועל חוט השדרה. התדרדרות עצבית גורמת להפרעות נוירולוגיות מתקדמות.

הסימפטומים מאופיינים בדרך כלל ברעד יד, פגמים בדיבור, חולשת שרירים ואובדן שיווי משקל.

בנוסף, חירשות, אובדן יכולת ראייה, התקפים אפילפטיים, פיגור צמיחה, עצבנות, אדישות ופיגור שכלי הם סימנים אופייניים אחרים.

נכון לעכשיו, אין טיפול כדי לרפא את המחלה. אנשים הסובלים ממנה בדרך כלל מתים בין 4 ל 5 שנים לאחר האבחנה. התרופה של טיי-זקס היא אחד האתגרים המרכזיים של המחקר המדעי הנוכחי.

מאפייני מחלת טיי-זקס

מחלת טיי-זקס מוקפת בתוך Glangliosidosis GM2. אלה הן קבוצה של מחלות lysosomal שבו יש הצטברות של gagliosides GM2 שאינם metabolized.

הסיבות לכך אינן metabolised יכול להיות בגלל מחסור של אנזימים הקרוי hexosaminidase ו hexosaminidase B. או עקב חלבון מפעיל חסר GM2.

נכון לעכשיו, שלוש מוטציות תוארו בשלושה גנים שונים שיכולים לייצר Glangliosidosis GM2: טיי-זקס, מחלה Sandhoff ואת חוסר מפעיל GM2.

הפתולוגיות של הפיקדון הליזומלי שייך לקבוצה של מחלות מטבוליות מולדות, מתוכם כ -70 מחלות ידועות. כל השינויים הללו מאופיינים בחסר של אנזים חיוני.

לא כולם משפיעים על המוח, אבל רבים עושים זאת. זהו המקרה של טיי זקס אשר מוגדר כמו gagliosidosis GM2 נגרמת על ידי מחסור של hexosaminidase A.

מחסור של אנזים זה מיוצר על ידי מוטציות במטה אלפא של האנזים אמר. מסיבה זו, טיי-זקס נחשבת לפתולוגיה גנטית.

תסמינים

מחלת טיי-זקס מציגה שורה של תסמינים שכיחים המופיעים בכל המקרים. עם זאת, סימפטומטולוגיה יכולה להתבטא בדרכים שונות בכל חולה.

השתנות הצורה הקלינית שאומצה תלויה בעיקר במוטציה בירושה. כמו כן, ההתקדמות של המחלה קשורה ישירות לכמות hexosaminidase כי האדם המושפע של טיי זקס יש.

כמות מינורית של hexosaminidase, ההצטברות הגבוהה מבין gangliosidosis, ולכן הניזק המוחי החמור יותר והתסמינים שהוצגו. בהתבסס על קריטריונים אלה, כבר הניחו לנו שלוש צורות קליניות של טיי-זקס.

ילד טי סאקס

וריאציה זו של המחלה, הידועה גם בשם טיי-זאקס של התינוק המתפתח או החריף, היא הצורה הקלאסית של הפתולוגיה. כמו כן, היא גם האגרסיבית ביותר ואת מלכודת.

ילדים שנפגעו מטאי-זאקס אינם מכילים בדרך כלל hexosaminidase, ולכן הרס המוח מתחיל בשלבים מוקדמים מאוד. הנפוצה ביותר היא שזה מתחיל כבר במהלך ההריון.

בלידה, התינוק מציג מצב בריא ללא כל סוג של סימפטומטולוגיה. עם זאת, בין שלושה לשישה חודשים של החיים את הביטויים הראשונים מתחילים להופיע.

באותו זמן הוא connotes כמו התפתחות נורמלית מאטה למטה בעיות ראייה מופיעים. במיוחד, קשר עין ומיקוד חזותי מופחתים.

תחושה מוגברת של השמיעה, גרימת תגובה מוגזמת מוגזמת לגירויים השמיעה מסוימים (hyperacusis) הוא עוד אחד הסימפטומים העיקריים במהלך שלבים אלה.

כמו כן, סימפטום פתוגונומי נוסף של המחלה הוא הצבע האדום במאקולה, אזור קרוב לעצב האופטי. תופעה זו היא בדרך כלל אחד הסימנים העיקריים המאפשרים את האבחנה שכן ניתן לזהות אותו באמצעות סקירה אופטלמולוגית פשוטה.

עם חלוף הזמן, אובדן יכולות פסיכומוטוריות עולה בהדרגה. יש גם ירידה של טונוס השריר (hypotonia) כי בסופו של דבר גרימת חולשה כללית.

לאחר מכן, התינוק הופך להיות מסוגל לגלגל, לזחול, לשבת לתפוס חפצים. בדיוק כפי שיש נראה חוסר יכולת לבלוע סיבוכים נשימה, ספסטיות ונוקשות של הגפיים.

באופן כללי, בגיל שנתיים הילד כבר יש tetraplegia ספסטי, התקפים אפילפטיים התקפים חוזרים. ניידות השרירים, הראייה ורוב היכולות המנטליות אבדו לחלוטין.

ברוב המקרים, יש עלייה ניכרת בגודל הגולגולת ואת הנזק המסיבי למערכת העצבים. תמותה של צורה קלינית זו של מחלת טיי-זקס מתרחשת בדרך כלל בין 2 ל 4 שנות חיים.

נוער טי-זקס

בניגוד לתינוק תא-זאקס, הנבדקים הנגועים של טיי-זאקס הצעירים אינם נולדים עם היעדר מוחלט של הקסוסמינידאז. במקרה זה, לתינוקות יש בדרך כלל תפוקה נמוכה של אנזים זה, אשר נרקב במהלך השנים הראשונות של החיים.

בדרך זו, סימפטומטולוגיה היא בדרך כלל קצת מאוחר יותר בדרך כלל אינו מציג גילויים עד כ 2-5 שנים של החיים. עם זאת, ישנן מחלוקות מסוימות בהקמת גיל התחלתו של טופס קליני זה של טיי-זקס.

חלק מהמחברים מניחים כי זה מתחיל בין השנה הראשונה והעשירית של החיים, בעוד אחד אחר מתאים בין 2 ל 18 שנים. עם זאת, למרות התפתחות התסמינים בדרך כלל מתעכב, במקרים מעטים הם מופיעים לאחר גיל ההתבגרות.

הסימפטומטולוגיה המוצגת דומה מאוד לזו שהערנו על התינוק טיי-זקס. אבל הפיתוח יכול להיות איטי יותר, במיוחד במקרים בהם הביטויים מופיעים לאחר 5 שנים של חיים.

הישרדותו של טופס קליני זה גם משתנה יותר. רוב האנשים שנפגעו בדרך כלל מתים בין 2 ל 4 שנים לאחר אבחנה של המחלה. עם זאת, במקרים מסוימים ניתן להתגבר על העשור הראשון ואפילו על העשור השני.

טיי-סאח מאוחר

מחלת טיי-זקס יכולה להופיע גם בבגרות. במקרים אלה, הן סימפטומטולוגיה הציג ואת גיל תחילת יכול להיות משתנה מאוד.

בדרך כלל, הסימפטומים הראשונים מופיעים במהלך גיל ההתבגרות, המציגים dysarthria, אטקסיה, רעידות והיפוטוניה. התכווצויות ועוויתות שרירים הן סימפטומים שכיחים גם בשלבים המוקדמים.

בכל מקרה, תסמינים שונים עשויים להופיע, אך חולשת השרירים הפרוקסימליים מופיעה בכל אחד מהם. בעיות הישיבה, היציאה מהמיטה או איבוד האיזון הם בדרך כלל גילויים אופייניים.

פרקים דיכאוניים, התפרצויות פסיכוטיות ושינויים פסיכולוגיים אחרים מופיעים עד 30% מהמקרים של טיי-זקס ז"ל. גיל המוות של צורה קלינית זו של המחלה יכול להיות משתנה מאוד, אך לעתים רחוקות עולה על העשור הרביעי של החיים.

אבחון

על מנת לאבחן את מחלת טיי-זקס, יש לנתח את רמות הקסוסינידאז. בדרך זו, הערכת הסימפטומטולוגיה המתבטאת אינה מספיקה לאבחון, ויש צורך בניתוח ביוכימי.

אצל ילדים טיי-זקס, תינוקות hexosaminidase בהעדר וב הנוער מאוחר טיי-זקס ורמות נמוכות מאוד של ההווה אנזים זה בדם.

מבחינה זו, ביצוע ניתוח גנטי כדי לאשר את המחלה ולזהות את מוטציות HEX-A מחסור גורם hexosaminidase, זה הוא כלי שימושי מאוד עבור האבחון של פתולוגיה.

לבסוף, נושאות הפתולוגיה, אבות, יכולים לבצע ניתוח כדי למדוד את רמת hexosaminidase בדם. המבחן האחרון מומלץ בדרך כלל להאריך אותו לקבוצה המשפחתית ולמצוא נושאי טיי-זקס אחרים.

סיבות

הסיבה לפתולוגיה זו היא מוטציה של גן, הגן HEX-A. גן זה נמצא על הזרוע הארוכה של כרומוזום 15, ומוטציה בו גורמת למחלת טיי-זקס.

גן HEX-A מכיל הוראות לייצר חלק חשוב מאוד של א האנזים בטא hexosaminidase כאשר HEX-הגן עובר מוטציה, אנזים זה לא נוצר.

Hexosaminidase A ממוקם lismoas, מבנים שנמצאים בתוך התאים. הפונקציה העיקרית של האנזים היא לשבור את החומרים הרעילים של נוירונים.

באופן ספציפי, בטא- hexosaminidase A הוא אחראי על פירוק של חומר שומני שנקרא gangliosidoside GM2. כאשר הגוף אינו מסוגל לייצר אנזים זה (בשל מוטציה גנטית) יש הצטברות של רעלים נוירונים במוח. עובדה זו מייצרת הרס פרוגרסיבי של נוירונים והמראה של תסמיני טיי-זקס.

העברת פתולוגיה זו מתבצעת תחת דפוס של מורשת אוטוזומלית רצסיבית. לכן, כדי לפתח את הפתולוגיה, יש צורך כי שני ההורים להיות נשאים של עותק של מוטציה הגן. אם רק אחד מהם, הילד לא יפתח את טיי-זקס.

נשאים של המחלה עשויה להיות ייצור נמוך במקצת של hexosaminidase מהרגיל, אבל לא סימפטומים. כמו כן, כאשר שני ההורים הם נושאות, הילד יכול לקבל 3 אפשרויות:

1. אם אף אחד מהוריו לא יעביר את המוטציה הגנטית, התינוק ייוולד בריא ולא יפתח את טיי-זקס.

2. אם רק אחד מהורי המוביל יעביר את המוטציה הגנטית לתינוק, הילד לא יפתח את המחלה, אלא יהיה נשא. כמו ההורים שלך.

3. אם שני ההורים יעברו את הגן המוטנטי לתינוק, הילד יושפע מטאי-זקס. בהתאם למוטציות שירשת, ניתן להציג חלק מהגרסאות הקליניות. אבל במוקדם או במאוחר הוא יפתח את טיי-זקס.

שכיחות

מקורו של טיי-זקס נמצא באוכלוסיית היהודים האשכנזים. מקורו מגיב למוטציה של הגן הקס- A שכיח מאוד באותה קבוצה אתנית.

כך, שכיחותו של טי-זקס היא גם הרבה יותר גבוהה בקרב צאצאי ממוצא יהודי אשכנזי. כלומר, פתולוגיה זו נפוצה במיוחד במרכז אירופה ובמזרח אירופה.

באופן ספציפי, ההערכה היא כי שכיחות של טיי זקס בקרב האוכלוסייה הזאת יהיה 27%.

באשר לשאר הקבוצות האתניות, גם טיי-זקס יכול להתפתח, אך שכיחותו נמוכה בהרבה.

כיום, מעריכים כי באוכלוסייה הכללית, 1 מכל 360,000 אנשים יושפעו מטיי-זקס, ואחת מ -250 תהיה נושאת הפתולוגיה..

טיפול

כיום אין טיפול לריפוי פתולוגיה או מחלות הקשורות לטיי-זקס. למעשה, לילדים מושפעים אין תקווה לחיים היום.

אין ספק שהטיפול בפאתולוגיה זו הוא אחד האתגרים המרכזיים של המדע, אשר יוזם יותר ויותר מחקר שמטרתו להשיג תרופות שיכולות לרפא את טיי-זקס.

למעשה, תרופה לפתולוגיה זו תהיה גם תרופה ליותר מ 70 מחלות של הפיקדון lyosomal. פרקינסון, אלצהיימר או טרשת נפוצה רבים הם הידועים ביותר נפוץ.

כיום, אנשים שנפגעו מטאי זקס מקבלים רק טיפולים וטיפול פליאטיבי. אלה שכיחים בדרך כלל במחלות ניווניות או נירמוסקולריות.

גירוי מוקדם, פיזיותרפיה, ריפוי בעיסוק, תרפיה בדיבור, טיפול בבליעה, פיזיותרפיה נשימתי, הידרותרפיה או גירוי מוסיקלי הם הטיפולים הנפוצים ביותר.

עם זאת, התערבויות אלה רק משפרות את רווחתו של האדם שנפגע מטאי-זקס, ומאטות את הופעת הסימפטומים, אך אינן מאפשרות לרפא את המחלה..

מצד שני, תרופות כגון baclofen ו levetiracetam, חומצה valproic או בנזודיאזפינים משמשים כדי להילחם בסימפטומים של המחלה, כגון נוקשות שרירים, ספסטיות והתקפים. 

הפניות

1. Cachon-Gonzalez MB, Wang SZ, Lynch A, Ziegler R, Cheng SH, קוקס TM. טיפול גנטי יעיל במודל אותנטי של מחלות הקשורות לטיי-זקס. Proc Natl Acad Sci USA 2006, 103: 10373-8.

2. חצץ R, Kaback M, Proia R, Sandhoff K, סוזוקי K, Gangliosides Gm2. ב: Scriver, Baudet, Valle, Sly (עורכים) הבסיס המטבולי והמולקולרי של מחלה בירושה מקגרו היל 2001; pp3827-76.

3. לופז מארין, לורה; גונזלס גוטיירס-סולנה. לואיס "ההתקדמות בטיפול במחלות ליזוזומליות בילדות". AEEECM, Mayo מהדורות S.A., 2011.

4. מירוביץ R, לוסון D, Mizukami H, Mi Y, Tifft CJ, Proia RL. פאתופיזיולוגיה מולקולרית בטיי-סאקס ומחלות סנדהוף כפי שנחשף על ידי פרופיל ביטוי גנים. הומם מול ז'נט 2002, 11: 1343-50.