בנזודיאזפינים מנגנון פעולה, מאפיינים ותופעות

ה בנזודיאזפינים הם סמים פסיכוטרופיים הפועלים ישירות על מערכת העצבים המרכזית. על ידי משחק על אזורי המוח לייצר תרופות הרגעה, היפנוטי, חרדה ו antivvulsant.

Benzodicepins משמשים ברפואה כטיפול בהפרעות חרדה, נדודי שינה וכמה מצבים רגשיים. כמו כן, הם יכולים להיות משולבים בהתערבות של פתולוגיות כגון אפילפסיה, נסיגת אלכוהול ועוויתות שרירים..

נכון לעכשיו, תרופות אלה נחשבים היעילים ביותר לטיפול בהפרעות חרדה, בשל התוצאות הטובות ואת תופעות הלוואי המעטות שמקורן.

בתחום המסחרי, ניתן למצוא תרופות רבות של בנזודיאפיניק, רובן מאופיינות בדרך כלל על ידי הפסקת הלם או פאם. הידועים ביותר הם alprazolam, diazempam, flurazepam, ו lorazepam.

מנגנוני פעולה של בנזודיאזפינים

מנגנוני הפעולה מתייחסים לשיטה שבה בנזודיאזפינים פועלים כאשר הם מגיעים למוח ומצליחים לבצע שינויים בתפקוד הפסיכולוגי.

Benzodiazepines לפעול ישירות על נוירוטרנסמיטר מעכב של המוח המכונה חומצה גמא - butyric (GABA), מחייב קולטנים ספציפיים של נוירוטרנסמיטר זה מתנהג כמו אגוניסט GABA..

משמעות הדבר היא כי כאשר benzodiazepines להגיע לאזורי המוח, הם מגדילים את הפעילות של GABA, ולכן, הפוטנציאל postsynaptic מעכב להגדיל..

היתרון העיקרי של בנזודיאזפינים הוא שכאשר הם פועלים על GABA הם מגדילים את תדירות הפתיחה של ערוץ הכלור.

לפיכך, תרופות אלו אינן מסוגלות לספק פעילות גדולה יותר מזו ש- GABA היה משיג בעצמה, ולכן הסיכונים לצריכתו נמוכים.

קולטני GABA לשמש מטרות פרמקולוגיות של תרכובות שונות של השירות הקליני. הוא מורכב מקולטן של תעלות יונים שנוצרו באמצעות שילובי חלבון.

כמו כן, רוב שלקולטנים מורכבים מחמש יחידות משנה: למקטע 1-למקטע 2, למקטע 3, למקטע 4 ו למקטע 5.

במובן זה, תרופות בנזודיאזפינים שונים הורכבו כי לפעול על יחידות משנה שונות של קולטני GABA..

מחקרים שנעשו לאחרונה הראו כי באופן ספציפי יותר, את benzodiazepines הפועלים על יחידות משנה a1 לבצע פעילות חרדה, בעוד אלה הפועלים על a3 יחידת או a5 לבצע תופעות הרגעה.

לסיכום, benzodiazepines לבצע את ההשפעות שלהם באמצעות גידול של פעילות GABA.

GABA הוא נוירוטרנסמיטר במוח שאחראי על עיכוב תפקוד המוח.

שינויים רבים של חרדה או תסיסה מגיבים לירידה בתפקוד של חומרים אלה. במקרים אלה, השימוש בנזודיאזפינים הוא מאוד שימושי כי זה מאפשר לשחזר תפקוד המוח.

מאפיינים פרמקוקינטיים

המאפיינים הפרמקוקינטיים מתייחסים לשיטה שבאמצעותה בנזודיאזפינים מצליחים להגיע לאזורי המוח כאשר הם נצרכים.

תהליך זה תלוי בעיקר במאפיינים של הטבעות של התרופה (של המבנה שלה), אשר קובעים את מידת liposolubility ומטבוליזם של התרופה..

ב pharmacokinetics של בנזודיאזפינים ניתן להבחין שלושה הליכים עיקריים: ספיגה, הפצה ומטבוליזם.

1 - ספיגה

בנזודיאזפינים נצרכים דרך הפה. הם חומרים שנספגים בדרך כלל בקלות ובנוחות.

שיעור הקליטה תלוי liposolubility של התרופה. במקרה של בנזודיאזפינים, זה בדרך כלל לוקח בין 30 ל 240 דקות.

לכן, הספיגה של תרופות אלה, למרות היותו הולם, עשוי להיות איטי ולא סדיר. מסיבה זו, במקרים של חירום כגון התקפים או התקפות פאניקה, מומלץ בדרך כלל תוך ורידי הממשל, אשר מאפשר ספיגה מהירה יותר.

2. מטבוליזם

Benzodiazepines הם metabolized ברמה microsomal הכבד, באמצעות חמצון, dealkylation ותהליכים hiroxylation.

מנגנון זה מאפשר לחומר להיכנס לזרם הדם של האדם ולהסתנן דרך הדם לאזורי המוח.

החלקיקים של חומרים שאינם עוברים לתוך הדם הם מצומדות עם glucuronic או סולפט ולבסוף בוטלו על ידי הכליה.

אינדיקציות של בנזודיאזפינים

נכון לעכשיו, בנזודיאזפינים יש שימושים טיפוליים מרובים. תרופות אלו כוללות מספר גדול של מולקולות החולקות תכונות מסוימות ומאפשרות שינויים שונים במוח כדי להתערב.

יש לציין כי לא כל התרופות benzodiazepine יש בדיוק את אותם מאפיינים. ולכן, הם אינם מציגים את אותם יתרונות לכל השימושים הטיפוליים.

לדוגמה, clonazepam יש פרופיל anxiolytic יעיל מאוד לטיפול בהפרעות פאניקה או חרדה כללית התקפים.

במקרה שלו, העובדה שההיפנוזה שלו, מיורלג'אנטס ומאפיינים אמניסטיים נמוכה, הם הופכים אותה לאפשרות טיפולית טובה לשינויים אלה, אך פחות מצביע על התערבות של פתולוגיות אחרות.

במובן זה, האינדיקציות הטיפוליות העיקריות של בנזודיאזפינים והסמים המצוינים ביותר עבור כל תנאי הם:

1 - נוגדות פרכוסים

בנזודיאזפינים הם נוגדי פרכוסים רבי עוצמה שיכולים להציל את חייו של אדם במהלך ניהול מצב אפילפטי.

במקרים אלה, התרופות היעילות ביותר הן diazepam ו lorazepam, זה להיות יעיל יחסית יותר כמו מטה-אנליזה של 11 מחקרים קליניים שפורסמו לאחרונה. עם זאת, diazepam יש פעולה זמן רב יותר ועמיד יותר מאשר lorazepam.

למרות שתרופות אלו שימושיות להפריע למחלות כגון אפילפסיה, תופעות לוואי כגון סובלנות או נמנום הופכות אותן לא לתרופות הקו הראשון לטיפול בתנאים ארוכי הטווח.

לכן, היום הוא הגיע למסקנה כי benzodiazepines הן תרופות שימושיות מאוד לטיפול בתסמינים ספציפיים להתקף. אבל לא לשמש כלים טיפוליים ממושכים בזמן.

2. אנקסיוליטיס

בעיות חרדה הן כנראה התנאים שבהם benzodiazepines הוכחו להיות היעיל ביותר.

תרופות אלו יש תכונות החרדה חשוב והוא יכול לשמש לניהול זמני של חרדה קשה.

בנזודיאזפינים לטיפול בחרדה נצרכים דרך פה, אם כי ניתן בהזרקה לוריד במקרים של התקף חרדה, משום ולכן זמן הפעולה של התרופה מצטמצם.

הפוטנציאל החרדי הגבוה של בנזודיאזפינים הניע אותם להיחשב כיום כתרופה העיקרית לטיפול בהפרעות חרדה.

באופן ספציפי, alprazolam, bromazepam, chlordiazepoxide, clonazepam, clorazepate, diazepam, lorazepam, medazepam, nordazepam, אוקסאזפאם ו prazepam הם היעילים ביותר והשתמשו.

עם זאת, תרופות אלו יש את אותן מגבלות כמו בנזודיאזפינים למטרות נוגדות פרכוסים

הסיכון שבנזודיאזפינים מייצרים סובלנות ותלות בצרכן הוא גבוה, ולכן מומלץ להגביל את השימוש בהם לתקופות זמן קצרות (בין שבועיים ל -4 שבועות).

3. נדודי שינה

בנזודיאזפינים יכולים גם להיות כלים טיפוליים מתאימים לטיפול בנדודי שינה.

השימוש בו מומלץ בתקופות מוגבלות של זמן בשל הסיכונים של התמכרות ותלות. בהקשר זה, השימוש לסירוגין של בנזודיאזפינים הוא שימושי במיוחד לטיפול נדודי שינה..

תרופות אלה מאפשרות לשפר את הבעיות הקשורות לשינה על ידי קיצור הזמן הדרוש כדי להירדם, להאריך את הזמן שאתה ישן והפחתת חוסר שינה.

עם זאת, הצריכה שלה בדרך כלל מחמיר את איכות השינה, הגדלת השינה הקלה וירידה בשינה עמוקה.

לכן, למרות היעילות שלה, השימוש בנזודיאזפינים לטיפול בבעיות הקשורות לשינה צריך להיעשות במתינות וערנות.

באופן כללי, השימוש בו מומלץ בשינויים חמורים ובאמצעות שליטה רפואית ממצה המאפשרת למנוע את ההשפעות השליליות שצריכת התרופה הפסיכואקטיבית יכולה לייצר..

4. השתמש לפני הניתוח

בנזודיאזפינים הם בין הנפוצים ביותר כדי להקל על הסימפטומים או תחושות חרדה בנושאים הנמצאים בדקות שלפני תרופות ההליך הכירורגי.

הם ניתנים בדרך כלל שתיים או שלוש שעות לפני הניתוח, אשר מאפשר להקל על הסימפטומים של חרדה לייצר השפעות amnestic, אשר מסייעים לשכוח את אי הנוחות לפני הניתוח..

בנזודיאזפינים משמשים גם במקרים של פוביה דנטאלית והליכים אופטלמולוגיים.

5. טיפול אינטנסיבי

בנזודיאזפינים הם תרופות משומשות מאוד בטיפול בחולים הנמצאים ביחידות לטיפול נמרץ.

במיוחד בחולים מונשמים, בחולים עם כאב מאוד גבוה או אנשים עם רגשות גבוהים של חרדה ואי נוחות, ממשל של בנזודיאזפינים ולהירגע מקל מעמדם.

עם זאת, יש לנקוט זהירות בשימוש בו מאז במקרים מסוימים בנזודיאזפינים יכול לגרום לדיכאון נשימתי.

התלות באלכוהול

בנזודיאזפינים הוכחו כטיפול בטוח ויעיל בטיפול בסימפטומים של סיוע באלכוהול.

באופן ספציפי, הנפוצים ביותר הם דיאזפם ו chlordiazepoxide, תרופות ארוכות טווח, ו lorazepam ו oxazepam, תרופות ביניים.

דיאזפם ו chloridazephoxide להפוך את תסמיני הגמילה פחות אינטנסיבי ולכן להקל על תהליך דטוקסיפיקציה.

מצדו, oxazepam הוא בנזודיאזפינים הנפוץ ביותר לטיפול בתסמונות גמילה חמורות ובחולים המטבולי סמים בקשיים גדולים יותר, כגון קשישים או חולים עם שחמת הכבד..

הפרעות בשרירים

צריכת בנזודיאזפינים גורמת להרפיית שרירים גבוהה ותרופות שימושיות לשליטה בעוויתות. התרופות הנפוצות ביותר עבור מטרות כאלה הם baclofen ו tizanidine.

עם זאת, יש לזכור כי השימוש הממושך בתרופות אלה עלול לגרום למטופל לפתח סובלנות להשפעות המרגיעות שלהם..

8 - מאניה

פרקים מאניים של הפרעות דו קוטביות מטופלים בדרך כלל עם מייצבי מצב הרוח. עם זאת, במקרים מסוימים, ניהול של בנזודיאזפינים עשוי להיות הולם לניהול לטווח קצר של כמה תסמינים.

Benzodiazepines כגון clonazepam או lorazepam לאפשר הרגעה מהירה הרגעה של הנושא, ולהפחית כמה גילויים של מאניה כגון תסיסה או עצבנות.

התוויות נגד

למרות ההשפעות הטיפוליות של בנזודיאזפינים נאותים לטיפול שינויים מרובים, תרופות אלה מציגים גם שורה של התוויות נגד. באופן כללי, השימוש בתרופות אלו אינו מעודכן ב:

1. חולים עם זווית סגירת זווית, שכן ההשפעה האנטיכולינרגטית האפשרית של בנזודיאזפינים עלולה להחריף את המחלה.

2. במקרים של היפוטוניה שרירית או myasthenia בשל האפקט המרגיע של השרירים החלקים שגורמים לבנזודיאזפינים.

3. אצל אנשים עם בעיות נשימה קשות ודום נשימה בשינה.
4. בחולים עם אי ספיקת כבד כמו הסיכון של אנצפלופתיה עולה.

5. במקרים של הרעלת אלכוהול חריפה, תרדמת או סינקופה, בשל ההשפעה הדיכאונית המיוצרת על מערכת העצבים המרכזית.

תגובות שליליות

הצריכה של תרופות בנזודיאזפינים עלולה לגרום לתופעות שליליות אצל נבדקים שצרכו אותו.

פרופיל toxicological של תרופות בנזודיאזפינים שונים דומה מאוד, אם כי במקרים מסוימים תדירות וחומרת הסימפטומים עשוי להשתנות.

ברוב המקרים, תופעות לוואי מתרחשות עקב הארכת הפעילות הפרמקולוגית של התרופות, עובדה שמשפיעה על תפקוד מערכת העצבים המרכזית.

מחקרים שונים מצביעים על כך שכמחצית מהחולים נוכחים, במידה רבה או פחות, בתחושות של נמנום ברגעים הראשונים של הטיפול.

כמו כן, השפעות שליליות אחרות שעלולות להופיע הן:

1. הרפיה.
2. סחרחורת, בחילות והקאות.
3. שלשולים או עצירות.
4. דיכאון ושינויים במצב הרוח.
5. שינויים בליבידו.
6. דיסאוריינטציה.
7. דיסארטריה ורעד.
8. הפרעות בדרכי השתן.
9. הפטיטים, צהבת, דרמטיטיס, אורטיקריה ופוריטו.
10. דם dyscrasias.
11. שינויים בחזון ובשימוע.
12. אימוץ המנוע עם הסיכון של נפילה.
13. אמנזיה מושרשת וקושי בריכוז.

הפניות

1. Bradwejn J. 1993. בנזודיאזפינים לטיפול בהפרעת פאניקה והפרעת חרדה כללית: בעיות קליניות וכיוונים עתידיים. האם J פסיכיאטריה 38 (הספקה 4): S109_113.
2. Charney DS, וודס SW. 1989. טיפול Benzodiazepine של הפרעת פאניקה: השוואה של alprazolam ו lorazepam. מרפאה פסיכיאטרית 50: 418_423.
3. Furukawa ת"א, Streiner DL, צעירים LT. 2002. Antidepressant ו בנזודיאזפינים לדיכאון מרכזי (ביקורת Cochrane). מאמרים קשורים.
4. לאדר M, מורטון ס 1991. בעיות בנזודיאזפינים. בר מכור 86: 823_828.
5. Laegreid L, Olegard R, Conradi N, Hagberg G, Wahlstrom J, אברהמסון L.1990. מומים מולדים ואימהיים של בנזודיאזפינים: מחקר לבקרה מקרה. ילד ילד Neurol 32: 432_441.
6. ליווינגסטון MG. 1994. תלות בנזודיאזפינים. Br J Hosp Med 51: 281_286.
7. נלסון J, Chouinard G. 1999. הנחיות לשימוש הקליני בבנזודיאזפינים: פרמקוקינטיקה, תלות, ריבאונד ונסיגה. האם סאן פרמקול 6: 69_83.