GABA (נוירוטרנסמיטר) קולטנים, פונקציות ושינויים

ה GABA או חומצה גמא aminobutyric זהו הנוירוטרנסמיטר המעכב החשוב ביותר במערכת העצבים. זהו שליח מעכב ביותר בשפע, והוא מופץ ברחבי המוח וחוט השדרה.

למעשה, בין 30 ל 40% של נוירונים במוח שלנו החליפין נוירוטרנסמיטר GABA. נוירונים אלה נקראים GABAergic.

חומר זה חיוני במישור החושי, הקוגניטיבי והמנוע. זה גם משחק תפקיד חשוב בתגובה ללחץ.

נוירונים מחוברים זה לזה במוח ומחליפים נוירוטרנסמיטים מעוררים ומעכבים לשלוח הודעות.

יותר מדי התרגשות תגרום לחוסר יציבות בפעילות המוח שלנו. הנוירונים היו מעבירים סינפסות מרגיעות לנוירונים אחרים שבסופו של דבר היו מעוררים את שכניהם. ההתרגשות היתה מתפשטת לנוירונים שבהם מקור ההפעלה היה גורם לכל הנוירונים במוח להשתחרר ללא שליטה..

זה מה שקורה התקפים אפילפטיים או התקפים. למעשה, כמה מדענים אומרים כי אחד הגורמים לאפילפסיה הוא שינוי של נוירונים המפרשים GABA או הקולטנים שלה.

מצד שני, יותר מדי התרגשות יכולה לגרום עצבנות, עצבנות, נדודי שינה, הפרעות מוטוריות, וכו '.

זו הסיבה הפעילות של נוירונים מעכבים, כגון אלה להפריש גמא aminobutyric חומצה, הוא כל כך חשוב. חומר זה מאפשר לאזן את הפעלת המוח, כך רמות אופטימלי של עירור נשמרים בכל עת.

לשם כך, קולטני GABA הממוקמים בנוירונים מקבלים מסרים כימיים הגורמים להם לדכא או להפחית את הדחפים העצביים..

בדרך זו, GABA פועל כמו בלם לאחר תקופות של מתח אינטנסיבי. זה מייצר הרפיה וגורמת לשינה. למעשה, כמה תרופות המשמשות לטיפול חרדה, כגון בנזודיאזפינים, לעורר קולטנים GABA.

רמות של חומצה גמא aminobutyric משויכים הפרעות פסיכיאטריות נוירולוגיות. רמות נמוכות של חומר זה או ירידה בתפקודו קשורות חרדה, דיכאון, סכיזופרניה, הפרעות שינה, נדודי שינה ...

היסטוריה קצרה של GABA

חומצה גמא aminobutyric היה מסונתז בפעם הראשונה בשנת 1883, אבל ההשפעות שלה לא היו ידועים. זה היה ידוע רק שזה היה מוצר אשר פעלו בחילוף החומרים של צמחים וחיידקים.

בשנת 1950, החוקרים הבינו כי הוא נמצא גם במערכת העצבים של היונקים.

ביוסינתזה

גמא חומצת aminobutyric מגיעה החומצה גלוטמית (גלוטמט), הנוירוטרנסמיטר המעורר הגדול. זה הופך GABA באמצעות אנזים שנקרא decarboxylase חומצה גלוטמית (GAD) ו-פקטור שנקרא פוספט pyridoxal, המהווה את הצורה הפעילה של ויטמין B6. כדי ליצור קבוצת carboxyl גלוטמט GABA מוסר.

לקבלת ההשפעה של GABA להיות מופרע, חומר זה חייב להתקבל באמצעות תאים גליה. נוירונים גם לסכם את זה הודות מובילים מיוחדים. המטרה היא להסיר GABA מ נוזל תאיים במוח, כך שהוא לא נספג על ידי נוירונים GABAergic.

קולטנים

שני קולטנים חשובים ללכידת GABA הם:

מקלט GABA א

זהו מקלט ששולט בערוץ כלור. זה מורכב, שכן יש יותר מ 5 צמתים שונים. יש להם מקום לוכד את GABA, שבו muscimol יכול גם להיות מאוחדת כי מחקה את ההשפעות של האחרון (אגוניסט). בנוסף, הוא יכול ללכוד bicuculline, חומר זה חוסם את ההשפעות של GABA (אנטגוניסט).

בעוד שבמקומה השני של קולטן GABA, מתווספות תרופות נוגדות חרדה הנקראות בנזודיאזפינים (כגון ואליום וליבריום). הם משמשים להפחית חרדה, להירגע השרירים, לגרום לשינה, להפחית אפילפסיה, וכו ' אולי באותו מקום אלכוהול מצטרף להפעיל את השפעותיו.

מקום שלישי מאפשר איגוד של ברביטורטים, תרופות חרדה אחרות מבוגרות פחות. במינונים נמוכים, יש להם השפעה מרגיעה. עם זאת, מינונים גבוהים יותר לגרום לבעיות לדבר וללכת, אובדן הכרה, תרדמת ואפילו מוות.

מקום רביעי מקבל סטרואידים שונים, כגון כמה המשמשים להרדמה כללית. בנוסף, ישנם הורמונים כי הגוף מייצר, כגון פרוגסטרון, אשר נקשר למקום הזה. הורמון זה משוחרר במהלך ההריון ומייצר סדיציה קלה.

בעוד במקום האחרון pyctoxina מאוחדת, רעל נוכח שיח של הודו. חומר זה יש את ההשפעות ההפוכות לאלה של חרדה. כלומר, הוא חוסם את הפעילות של קולטן GABA מתפקד כאנטגוניסט. לכן במינונים גבוהים זה יכול לייצר התקפים.

שני benzodiazepines ו barbiturates להפעיל את הקולטן GABA, ולכן הם נקראים אגוניסטים.

ישנם אתרים מחייבים מורכבים יותר מאחרים, כגון בנזודיאזפינים. כל זה ידוע בזכות המחקר, אבל יש הרבה מה לדעת. המוח שלנו יכול לייצר באופן טבעי חומרים הקשורים לקולטנים אלה על ידי הפעלת השפעות אגוניסטיות או אנטגוניסטיות. עם זאת, חומרים אלה עדיין לא זוהו.

מקלט GABA B

קולטן זה מסדיר ערוץ אשלגן הוא metabotropic. כלומר, הוא קולטן יחד עם חלבון G. כאשר מופעל, סדרה של אירועים ביוכימיים שיכולים לגרום לפתיחת ערוצי יון אחרים מיוצרים..

זה ידוע כי baclofen הוא אגוניסט של קולטן זה, לייצר הרפיה בשרירים. בעוד המתחם CGP 335348 עובד כמו אנטגוניסט.

בנוסף, כאשר קולטני GABA B מופעלים, ערוצי אשלגן נפתחים לייצר פוטנציאלים מעכבים בנוירונים.

מקלט GABA C

מצד שני, קולטן GABA C הוא גם נחקר, אלה אינם מאופיינים על ידי בנזודיאזפינים, barbiturates או סטרואידים.

נראה כי הוא נמצא בעיקר ברשתית, למרות שהוא עשוי להיות במקומות אחרים במערכת העצבים המרכזית.

היא משתתפת בתאים המווסתים את הראייה, והאגוניסטים העיקריים שלה הם TACA, GABA ומוסימול. בינתיים, pyctoxin מפעיל השפעות אנטגוניסטיות.

עד כה לא נמצאו מחלות הקשורות למוטציות בקולטן זה. עם זאת, נראה כי אנטגוניסטים של קולטני GABA C קשורים למניעת צורה של מחסור הנגרמת על ידי מיופיה (Valverde Afaro, 2011).

אז אתה צריך להמשיך לחקור כדי לראות מה תפקידם בהפרעות עיניים.

פונקציות GABA

אין זה מפתיע כי GABA מפעילה שפע של פונקציות בשל התפוצה הרחבה שלה ואת כמות ברחבי מערכת העצבים המרכזית. רבים מהפונקציות המדויקות שלו אינן ידועות כיום. רוב הממצאים הנוכחיים הם תוצאה של מחקר עם תרופות המעצימות, מחקות או מעכבות את ההשפעות של GABA.

לסיכום, ידוע כי חומצת גמא aminobutyric הוא חומר מעכב המאפשר לשמור על פעילות מוח מאוזנת. השתתף ב:

הרפיה

GABA מעכב מעגלים נוירונים המופעלים על ידי מתח וחרדה, מה שהופך מצב של רגיעה ושלווה. לפיכך, גלוטמט יפעיל אותנו בעוד GABA ישחזר את הרגיעה על ידי הקטנת עירור של נוירונים.

החלום

GABA הולך וגדל כאשר אנו ישנים. כאשר אנחנו ישנים, זה מגיע לרמות גבוהות מאוד, כי זה הרגע שבו אנחנו רגועים יותר ורגועים.

במוח שלנו יש קבוצה של תאים הנקראים גרעין preoptic ventrolateral, הידוע גם בשם "מתג שינה". 80% מהתאים באזור זה הם GABAergic.

מצד שני, GABA משתתף בשמירה על השעון הפנימי שלנו או מקצבים היממה. למעשה, כאשר בעלי חיים שינה, כמות GABA שלהם עולה במידה ניכרת.

במהלך השינה, מלווה בגידול ב- GABA, יש גם גידול בציטוקינים. הם חלבונים המגינים על הגוף מפני דלקת. לכן מנוחה מספקת היא בסיסית, שכן האורגניזם הבריא מתוחזק, מתקן את הנזקים שלו.

הכאב

זה ידוע כי GABA יש השפעות nociceptive (תפיסת כאב). לדוגמה, אם baclofen, חומר זה נקשר קולטנים GABA B, מנוהל, אפקט משכך כאבים מתרחשת בבני אדם. חומר זה פועל על ידי הפחתת שחרורו של נוירוטרנסמיטורים בכאב בגב נוירונים של חוט השדרה של חוט השדרה.

לכן, כאשר אזורים של קולטנים אלה משתנים, בעלי החיים לפתח hyperalgesia (תפיסה חזקה מאוד של כאב). לכן זה נחשב כי קולטנים GABA B מעורבים בשמירה על סף כאב הולם.

פונקציות אנדוקריניות

נראה כי לאחר קבלת מינון גבוה של GABA, יש עלייה משמעותית בהורמון גדילה. הורמון זה מאפשר פיתוח והתאוששות של השרירים, וגם מגדילה במהלך שינה עמוקה.

GABA גם נראה לשחק תפקיד חשוב ויסות מחזורי הורמון הנשי.

שינויים של GABA

רמות GABA או פעילות שלה ניתן לשנות על ידי תנאים שונים. לדוגמה, עבור צריכת אלכוהול, סמים או סמים.

מאידך גיסא, מחלות פסיכיאטריות ונוירולוגיות מסוימות קשורות לשינויים בתפקודם של נוירונים GABAergic ושל הקולטנים שלהם.

להלן, כל אחד מהמצבים האלה מוסבר בפירוט רב יותר.

חרדה

רמות נמוכות של GABA או חוסר פעילות של נוירוטרנסמיטר זה קשורה חרדה ומתח.

לכן, מספר רב של תרופות חרדה לפעול על קולטנים GABA.בנוסף, כמה פעילויות מרגיעות (כגון יוגה) עשוי לשחק תפקיד ברמות GABA. באופן ספציפי, זה מגדיל באופן משמעותי את כמות המוח.

דיכאון

רמות מוגזמות של GABA יכולות לתרגם לדיכאון, שכן יותר מדי הרפיה יכולה להפוך לאדישות או לאדישות.

הזיות

הקשר בין רמות נמוכות של GABA במוח לבין הזיות חוש הריח ו gustatory התגלה. אלה הם סימפטומים חיוביים של סכיזופרניה, מצב זה קשור גם עם שינויים GABA.

בנוסף, נצפתה כי הזיות אלה נפסק עם טיפול הגדילה GABA במערכת העצבים המרכזית.

הפרעות תנועה

חלק מהפרעות נוירולוגיות של התנועה, כגון מחלת פרקינסון, תסמונת טורט או דיסקינזיה טרדיבית, קשורות כנראה ל- GABA.

Baclofen, אנלוגי סינתטי של GABA, נראה יעיל בטיפול תסמונת טורט בילדים.

בעוד אגוניסטים GABA כגון gabapentin ו zolpidem לעזור בטיפול של מחלת פרקינסון. מצד שני, היתרונות vigabatrin tysive dyskinesia ובעיות מוטוריות אחרות.

כל זה מצביע על כך שמקורם של תנאים אלה עשוי להיות איתות פגום של נתיבי GABAergic.

אפילפסיה

הכשל או deregulation בתמסורת של חומצה גמא aminobutyric מייצרת hyperexcitability. כלומר, נוירונים מופעלים יותר מדי להוביל פעילות אפילפטית.

המוקדים האפילפטיים העיקריים שבהם GABA נכשל הם הניאוקורטקס ההיפוקמפוס. עם זאת, לאפילפסיה יש מרכיב גנטי חזק. ישנם אנשים שנולדים עם נטייה יותר מאחרים לסבול פעילות אפילפטוגנית או התקפים.

עכשיו התברר כי כישלון הביטוי של γ2, חלק קולטן GABA, גורם להתפתחות של אפילפסיה.

צריכת אלכוהול

אלכוהול או אתנול הוא חומר בשימוש נרחב בחברה של היום. יש לה פעולה מדכאת של מערכת העצבים המרכזית.

בפרט, הוא חוסם את עירור המיוצר על ידי קולטני NMDA ו potentiates את דחפים מעכבים של קולטנים GABA..

ברמות נמוכות, אתנול מייצרת disinhibition ו אופוריה. למרות רמות גבוהות של דם, זה יכול לגרום לכשל נשימתי ואפילו למוות.

קוגניציה

זה כבר נמצא כי GABA קולטנים להחזיק מקום פעולה של חומר בשם RO4938581. תרופה זו היא אגוניסט הפוכה, כלומר, יש לה השפעה הפוכה של GABA.

נראה כי התרופה אמר משפר את הקוגניציה. באופן ספציפי, הוא מאפשר לנו לאחד טוב יותר זיכרונות מרחביים וזמניים (היכן ומתי קרה משהו).

בנוסף, כאשר קולטני GABA אינם מעכבים או שיש מוטציות בהיפוקמפוס,.

התמכרות לסמים

Baclofen, תרופה שהוזכרה לעיל, נראה שימושי בטיפול התמכרות לסמים כגון אלכוהול, קוקאין, הרואין או ניקוטין. למרות שיש לו תופעות לוואי רבות אחרות דומות משמשים כי גם לגרום השפעה מעכבת.

סמים של התעללות לגרום לשחרור של דופמין בגרעין של accumbens. אזור זה של המוח הוא חיוני במובן של תגמול וחיזוק.

כאשר baclofen מנוהל, הרצון לקחת סמים פוחת. זה קורה כי החומר מפחית את ההפעלה של נוירונים dopaminergic באזור זה. בקיצור, הם מרגישים שלתרופה אין השפעה צפויה והם כבר לא רוצים לצרוך אותה.

הפרעות שינה

שינויים ב- GABA עלולים לגרום לבעיות שינה שונות. כאשר יש פחות GABA מהרגיל או הנוירונים לא עובדים כראוי, מנדודי שינה מתרחשת בדרך כלל.

עם זאת, כאשר רמות של חומר זה הם גבוהים מאוד, שיתוק שינה עלולה להתרחש. בהפרעה זו, האדם יכול להתעורר כאשר הגוף שלהם משותק על ידי שלב REM ולא יכול לזוז.

מצד שני, narcolepsy נקשר היפראקטיביות של קולטנים GABAergic.

אלצהיימר

במחקרים מסוימים, רמות גבוהות של GABA נצפו בחולים עם מחלת אלצהיימר. היווצרות של פלאק סנילי ועלייה של GABA נראה לחסום פעילות העצבית בהדרגה בחולים. מעל לכל, אלה המעורבים בלמידה ובזיכרון.

רמות גבוהות של GABA

יותר מדי GABA יכול לגרום נמנום מוגזם, כמו עם צריכת אלכוהול או ואליום.

עם זאת, GABA גבוהה מאוד יכולה להיות השפעה הפוכה אצל אנשים רבים, גרימת חרדה או פאניקה. זה מלווה עקצוץ, קוצר נשימה ושינויים בלחץ הדם או קצב הלב.

תוספי GABA

כיום חומצה גמא aminobutyric זמין בשוק כתוסף תזונתי, הן טבעי סינתטי. טבעי GABA נוצר על ידי תהליך תסיסה המשתמשת חיידק שנקרא לקטובצילוס הילגרדי.

אנשים רבים צורכים את זה כדי לישון טוב יותר ולהפחית את החרדה. הוא גם מפורסם בספורטאים, כפי שהוא נראה לתרום שומן הפסד ופיתוח של מסת שריר.

הסיבה לכך היא כי הוא מייצר גידול אינטנסיבי של הורמון הגדילה, המהווה יסוד לשריר. בנוסף, זה מאפשר לישון טוב יותר, משהו כי מי לעשות פיתוח גוף צריך.

עם זאת, השימוש במוסף זה כפוף למחלוקת. רבים מאמינים כי עדויות מדעיות על היתרונות שלהם הוא חסר.

בנוסף, נראה כי קשה GABA דם לעבור את מחסום דם מוח להגיע למוח. לכן, זה לא יכול לפעול על הנוירונים של מערכת העצבים שלנו.

הפניות

1. Alfaro Valverde, E. (2011). קולטני GABA (קולטני GABA). אוניברסיטת קוסטה ריקה, בית החולים הלאומי הפסיכיאטרי: 8-16.
2. Carlson, N.R. (2006). פיזיולוגיה של התנהגות 8 אד מדריד: Pearson.
3. Cortes-Romero, C., Galindo, F., Galicia-Isasmendi, S., & Flores, A. (2011). GABA: הדואליות תפקודית? המעבר במהלך neurodevelopment. Rev Neurol, 52, 665-675.
4. פונקציה של נוירוטרנסמיטר GABA וכל דבר אחר על זה (ש '). אוחזר ב -21 במרץ 2017, מן הקיום הנבדק: examexistence.com.
5. GABA (s.f.). אחזר ב 21 מרס 2017, מ Biopsychology: biopsychology.net.
6. חומצה גמא - Aminobutyric (GABA) מונוגרפיה. (2007). סקירת רפואה אלטרנטיבית, 12 (3): 274-279.
7. קונקל, ל. (16 באוקטובר 2015). מה זה GABA? מקור: בריאות כל יום: dailyhealth.com.
8. מה זה GABA? - פונקציה, יתרונות & תופעות לוואי. (s.f.). ב -22 במרץ 2017, מתוך מחקר: Study.com.