שתף:
Sulfonylureas סיווג, מנגנון פעולה והשפעות שליליות
ה sulfonylureas הם סוכני היפוגליקמיה אוראליים המשמשים לטיפול בסוכרת מסוג 2, הפועלים על ידי הגדלת שחרור האינסולין מתאי הבטא של הלבלב. הם היו התרופות האנטידיאטיות הראשונות שהתגלו, פותחו והצביעו קלינית בעולם.
ההשפעה של נגזרות אלו התגלתה על ידי ג'אנבון כאשר נבדקה עם סולפונאמיד חדש בחולים עם קדחת טיפוס. הוא הבחין כי רבים פיתחו היפוגליקמיה והציע Loubatiérs, שלמד אינסולין, כדי לנסות את התרופה. זה הוכיח את ההשפעה hypoglycemic של המתחם האמור בחולי סוכרת.
זה sulfonamide, או sulfonilurea- בתחילה למד 1942, הוליד תרכובות רבות פותחו שינבע מכך, עם פעולת היפוגליקמיה ברורה חולה סוכרת מסוג 2 ו, עם שינויים מבניים קלים, היא הציעה מגוון חשוב של אפשרויות טיפוליות.
אינדקס
- / קפה
- 1.1 דור ראשון
- 1.2 דור שני
- מנגנון פעולה
- 3 השפעות שליליות
- 3.1 התוויות נגד
- 3.2 אינטראקציות בין תרופות
- 4 הפניות
קפה
דור ראשון
מ aculf sulfonylurea עם שינויים בדידים ב הרדיקלי שלה 1, הדור הראשון sulfonylureas התעוררה.
טולבוטמיד
התרופה הראשונה של קבוצה זו להיות משווק. עכשיו זה בחוסר שימוש בשל תופעות לוואי.
כלורפרופמיד
זהו הנציג היחידי של הדור הראשון הזה, הממשיך להשתמש בו ומסחורו מאז שנות החמישים של המאה הקודמת.
טולזאמיד
הם עדיין ניתן למצוא בכמה מדינות מתפתחות בגלל העלות הנמוכה שלהם במינון פשוט
Acetohexamide
זה הפסיק להיות בשימוש בגלל הסיכון הגבוה של היפוגליקמיה.
הדור השני
לאחרונה, שינויים כימיים בולטים יותר הוכנסו הרדיקלי 2 של acyl sulfonylurea, עם הופעתה של הדור השני hypoglycemienates.
Gliburide או glibenclamide
נחשב על ידי ארגון הבריאות העולמי כתרופה חיונית בשנת 2007, היא נשארת אחת התרופות הפופולריות ביותר בקבוצה של סוכני היפוגליקמיה אוראלית.
גליצלידה
אולי לפחות בשימוש של קבוצה זו על ידי מעצרים מסחריים. המפיקים החליטו על תרכובות אחרות.
גליפיזיד
הייצור ההמוני של תרופה זו היה המועדף על gliclazide האחות שלה, וזה עדיין בשימוש תדיר בחולי סוכרת סוג 2.
Glibornuride
השימוש בו הפך פופולרי באירופה, שם הוא עדיין מצוין בטיפול של סוכרת סוג 2.
Gliquidone
מאופיין על ידי אפקט כפול שלה: לעורר את הייצור של אינסולין ולקדם את הכניסה של סוכר לתוך התא. היא משווקת באפריקה ובאירופה.
גלימפירייד
זה כרגע אחד sulfonylureas למכור הכי טוב בעולם, מלווה מכונות פרסום ענק.
יש מחלוקת לגבי glimepiride, שכן כמה מחברים רואים את זה sulfonylurea הדור השלישי כי יש לו תחליפים גדולים יותר הרדיקלים שלה 1 ו 2 מאשר אחרים sulfonylureas הדור השני..
מנגנון פעולה
כל sulfonylureas לשתף את מנגנון הפעולה: הם נקשרים ערוצי אשלגן ATP תלוי בממברנה תאי בטא הלבלב, אשר גורם סגירתם.
על ידי דיולריזציה כתוצאה, ערוצי הסידן נפתחו, אשר מגביר את היתוך של גרגרי transoline האינסולין עם קרום התא, ולבסוף, מגביר את הפרשת אינסולין.
כמו במקרה של gliquidone, מוכיח תאי בטאו כי גלוקוז sulfonylureas הרגיש פלט הגבלה ממנו בכבד, ליפוליזה ופינוי האינסולין בכבד.
על ידי קידום הכניסה של גלוקוז לתוך תאי בטא ותאים אחרים בגוף, רמות הסרום בסרום יורדים בדיקות מעבדה יכול למצוא רמות נורמליות או נמוכות של גליקמיה.
לבסוף, הוא האמין כי sulfonylureas להקטין את הפרשת גלוקגון, ההורמון הורמון האינסולין אחראי על הגדלת ייצור גלוקוז בכבד, ובכך להקטין את רמות הסוכר בדם.
השפעות שליליות
Sulfonylureas הם בדרך כלל נסבל היטב סמים בטוח. יש כמה תופעות לוואי של תרופות אלה, החשוב ביותר של אלה להיות hypoglycemia.
כמה נציגים של קבוצה זו של תרופות יש מחצית חיים ארוכה מאוד מטבוליטים פעילים, אשר יכול לגרום היפוגליקמיה, במיוחד אם החולה מדלג על ארוחה. יש להיזהר מאוד כאשר הוא מצוין בחולים עם אי ספיקת כליות או הכבד.
טולבוטמין, כיום בחוסר שימוש, נקשר לסיכונים משמעותיים למוות מסיבות קרדיווסקולריות.
Chlorpropamide גרמה צהבת cholestatic ו hyponatremia דילול; כאשר צריכתה מלווה באלכוהול עלולה לגרום לבחילה, להקאה, לאנמיה אפלסטית, נויטרופניה, טרומבוציטופניה ופגיעות בעור.
התוויות נגד
- הם לא צריכים להיות מסומנים בחולים סוכרת סוג 1, אצל ילדים, בחולים עם ketoacidosis או במצב hyperosmolar, עם אוטם שריר הלב או עם מחלת כלי דם מוחית חריפה.
- יש להימנע משימוש בחולים בהריון או במהלך הנקה.
- יש לטפל בחולים עם ליקוי כליות או הכבד בעת קבלת סוג זה של תרופות, ואם ניתן, תרופות אלו צריכות להיות מוחלפות בתרופות בטוחות יותר..
- הם התווית בחולים אלרגיים sulfas.
אינטראקציות בין תרופתיות
רוב sulfonylureas הדור הראשון כבר לא בשימוש כגון tolbutamide ו chlorpropamide, אשר מועברים על ידי אלבומין sérica- ניתן שנעקרו על ידי תרכובות אחרות אשר נקלטות באופן שווה כמו אספירין, קומדין, phenylbutazone ו סולף ארוך טווח אחר.
sulfonylureas לחלקם יש מטבוליזם בכבד דרך ציטוכרום P450 אנזים למקטע, כך שתרופות מסוימות להפעיל אנזימים אלה עלולות להגדיל את המרווח של sulfonylureas, כגון ריפמפיצין, אנטיביוטיקה אחד בשימוש בקושי במחלות כגון שחפת.
תרכובות אחרות לא להכעיס כל היפוגליקמיות אוראלי, כגון סטרואידים, thiazides, חומצה ניקוטינית, phenobarbital, כמה תרופות אנטי פסיכוטיות, תרופות נוגדות דיכאון ו גלול למניעת הריון.
Sulfonylureas אינם יעילים כאשר יש היעדר מוחלט של אינסולין כמו בחולי סוכרת מסוג 1 לטווח ארוך או אלה הלבלב הוסר כירורגי.
נכון לעכשיו sulfonylureas הם יכולים להיות בשילוב עם hiplogicemiantes אוראלי אחר, כגון מטפורמין ו סיטגליפטין, כדי להשיג שליטה טובה יותר של רמות סוכר בדם, תמיד נלווה יישום זה עם תזונה נכונה ופעילות גופנית טוב משטר.
הפניות
- האגודה האמריקנית לסוכרת (2015). מהן האפשרויות שלי?. לחיות עם סוכרת. תרופה אוראלית. התאושש מ diabetes.org
- Ghosh, Sujoy ו קולייר, אנדרו (2012). ניהול סוכרת. פנקס הסוכרת של צ'רצ'יל, מהדורה שנייה, סעיף 3, 83-125.
- קורטז הרננדז, אלפרדו (1999). סוכני היפוגליקמיה אוראלית. סוכרת מיליטוס. מאמר מערכת, פרק VI, 91-117.
- Basit, עבדול; ריאז, מוסרת ופאוואד, אשר (2012). Glimepiride: עובדות מבוססות ראיות, מגמות ותצפיות. בריאות וסקולרית וניהול סיכונים. 8: 463-472.
- סולה, דניאל וקול (2015). Sulfonylureas והשימוש בהם בפועל קליני. ארכיונים של מדעי הרפואה, 11 (4), 840-848.
- ויקיפדיה (s. Sulfonylurea. מקור: en.wikipedia.org