Macrolides מנגנון פעולה, סיווג תופעות לוואי

ה מקרוולידים הם קבוצה של תרופות אנטי מיקרוביאלית הפועלים על ידי מניעת היווצרות של חלבונים חיידקים. ברוב האורגניזמים פעולה זו מעכבת את הצמיחה החיידקית; עם זאת, בריכוז גבוה זה יכול לגרום למוות התא.

מתואר בפעם הראשונה בשנת 1952, כאשר מקגווייר וצוותו גילו erythromycin, הם הפכו לאחת הקבוצות הנפוצות ביותר אנטיביוטיקה בעולם. מאז שנות השבעים פותחו המאקראולידים הסינתטיים הראשונים - כמו אזיתרומיצין וקליתרומיצין - בעיקר לצורך מתן טיפול בעל פה.

אריתרומיצין, כמו אנטיביוטיקה רבים אחרים, היה מבודד מחיידק, סכרובוליספורה אריתריאה. ידוע בעבר סטרפטומיס אריתראוס, הוא חיידק נוכח באדמה אשר ציטוקורומה P450 הוא אחראי על סינתיזה של אנטיביוטיקה באמצעות תהליך של הידרוקסילציה חלקית.

אינדקס

• מנגנון פעולה
  • 1.1 השפעות של אימונומודולציה
• קפה קפה
  • 2.1 בהתאם למבנה הכימי שלה
  • 2.2 על פי מקורו
  • 2.3 לפי דורות
• 3 השפעות שליליות
  • 3.1 הפרעות במערכת העיכול
  • 3.2 רגישות יתר
  • 3.3 תופעות לב וכלי דם
  • 3.4 רעלנות
  • 3.5 השפעות בלתי רצויות אחרות
• 4 הפניות

מנגנון פעולה

המקרולידים פועלים ברמה הריבוזומלית, במיוחד במקטע 50S, חוסמים את פעולתה. בכך הם מעכבים את סינתזת החלבון של מיקרואורגניזמים רגישים מבלי להשפיע על הריבוזומים של היונקים. השפעה זו מצליחה למנוע את הצמיחה של חיידקים.

בשל מנגנון הפעולה שלה, macrolides נחשבים אנטיביוטיקה bacteriostatic. עם זאת, בהתאם מינון ורגישות של חיידקים, הם יכולים להיות bactricidal. חשוב לציין כי macrolides רק יש השפעה על תאים כי הם משכפלים או גדל.

מאפיין חשוב של macrolides הוא היכולת שלהם להתרכז בתוך מקרופאגים ותאים polyorphonuclear. מסיבה זו הם אנטיביוטיקה של בחירה נגד חיידקים תאיים או חיידקים לא טיפוסיים. בנוסף, יש להם אפקט פוסטנטיוטי ממושך, והוא יכול לשמש עם פוזולוגיה נוחה.

אפקט אימונומודולטורי

פעילויות ביולוגיות רבות תוארו עבור macrolides, כולל היכולת לווסת תהליכים דלקתיים.

עובדה זו הובילה אותם להיות מסומן גם לטפל דלקת בתיווך נויטרופילי במחלות רבות של שדה הנשימה עם ברונכיוליטיס מפוזר או סיסטיק פיברוזיס..

פעולות אלה immunomodulatory נראה לעבוד בדרכים שונות. אחד מהם קשור לעיכוב של זירחון תאיים ואת הפעלת גורם גרעיני Kapa-B, הן פעולות עם תוצאות אנטי דלקתיות.

בנוסף, נוכחותה התוך-תאית קשורה להסדרת הפעילות החיסונית של התא עצמו.

הדאגה העיקרית הנוצרת על ידי שימוש macrolides כמו immunomodulators היא התנגדות בקטריאלית. החוקרים עובדים כיום על יצירת מאקראוליד לא אנטיביוטי לשימוש רק כאפנן החיסונית ללא הסיכון להתנגדות מיקרוביאלית..

קפה

על פי המבנה הכימי שלה

בגלל המבנה הכימי שלה, שבו יש טבעת מקרוטיקלית מקרוציקלית עבור כל macrolides, יש סיווג אשר רואה את מספר אטומי פחמן נוכח טבעת אמר.

14 אטומי פחמן

- אריתרומיצין.

- קלריתרומיצין.

- טליתרומיצין.

- דיריתרומיצין.

15 אטומי פחמן

- Azithromycin.

16 אטומי פחמן

- ספירמיצין.

- מידקמיצין.

לפי מקורו

פרסומים מסוימים מציעים סיווג נוסף של macrolides מבוסס על מוצאם. למרות שזה לא מקובל אוניברסלית, המידע המופיע להלן הוא בעל ערך:

מוצא טבעי

- אריתרומיצין.

- מיוקאמיצין.

- ספירמיצין.

- מידקמיצין.

מוצא סינתטי

- קלריתרומיצין.

- Azithromycin.

- Roxithromycin.

לפי דורות

סיווג שלישי מארגן את המקרוליטים לפי דורות. הוא מבוסס על המבנה הכימי ועל המאפיינים הפרמקודינמיים והפרמקוקינטיים.

דור ראשון

- אריתרומיצין.

הדור השני

- Josamicina.

- ספירמיצין.

- מיוקאמיצין.

הדור השלישי

- Azithromycin.

- Roxithromycin.

- קלריתרומיצין.

הדור הרביעי (ketolides)

- טליתרומיצין.

- Cetromycin.

חלק מהחברים לשקול את ketolides כקבוצה נפרדת של אנטיביוטיקה, למרות המחמירים אומרים כי מדובר בשינוי משמעותי של macrolides כפי שהוא שומר אותה טבעת מנגנון המקורית של פעולה.

ההבדל החשוב ביותר בין macrolides המקורי ketolides הוא ספקטרום של פעולה. המקרולידים עד הדור השלישי יש פעילות גדולה יותר נגד גראם חיובי; מצד שני, ketolides יעילים נגד Gram שלילי, במיוחד שפעת ההמופילוס ו מורקסלה קטארהליס.

השפעות שליליות

רוב macrolides יש את אותן תופעות לוואי, אשר, אם כי נדיר, יכול להיות לא נוח. החשובות ביותר מתוארות להלן:

הפרעות במערכת העיכול

הם יכולים להופיע כמו בחילות, הקאות או כאבי בטן. זה שכיח יותר עם הממשל של אריתרומיצין והוא מיוחס ההשפעות prokinetic של זה.

כמה מקרים של דלקת הלבלב תוארו לאחר מתן אריתרוצין ו roxithromycin, הקשורים השפעות ספסטיות על הסוגר של Oddi..

סיבוך נדיר אך חמור הוא hepatotoxicity, במיוחד כאשר ketolides מעורבים. המנגנון של נזק לכבד אינו מובן היטב, אבל זה התשואות כאשר התרופה הוא נסוג.

היא תוארה אצל נשים הרות או אנשים צעירים, והיא מלווה בכאבי בטן, בחילה, הקאות, חום ועור צהבהב וריחות ריריים..

רגישות יתר

זה יכול להתבטא במערכות שונות, כגון עור ודם, בצורה של פריחה או חום ו eosinophilia. השפעות אלה שוככות כאשר עוזבים את הטיפול.

זה לא ידוע בדיוק למה הם מתרחשים, אבל ההשפעות החיסונית של macrolides עשוי להיות מעורב.

תופעות לב וכלי דם

הארכת QT היא הסיבוך הלבבי המדווח ביותר לאחר מתן מקולרידים. כמו כן תוארו מקרים של טכיקרדיה חדרית פולימורפית, אך הם חריגים מאוד.

בשנת 2017 ה- FDA (הרגולטור של תרופות בארה"ב) שמרה לעצמה את ketolides רק עבור מקרים של דלקת ריאות שנרכשה בקהילה בשל סיבוכים לבביים ותופעות לוואי אחרות הנגרמות והותירו הצביעו במקרים של sinusopathy, דלקת הלוע או ברונכיטיס מסובכת.

למרות שרוב המקרוליטים מצוינים בעל פה, מצגות תוך ורידיות קיימות עלולות לגרום לפליטיס. ניהול איטי שלה מומלץ דרך נתיב היקפי של קליבר חשוב או של נתיב מרכזי, ודילול מאוד תמיסת מלח.

רעילות

למרות בדרך כלל לא קורה, היו דיווחים של ototoxicity עם טינטון ואפילו חירשות אצל חולים הנוטלים מינונים גבוהים של אריתרומיצין, clarithromycin או azithromycin. תופעת לוואי זו שכיחה יותר בקרב קשישים וחולים עם אי ספיקת כבד כרונית או אי ספיקת כליות.

השפעות לא רצויות אחרות

ניהול תרופות אלו על ידי כל מסלול, במיוחד בעל פה, יכול לגרום לטעם רע בפה.

ה- ketolides נקשרו להפרעות ראייה חולפות. יש להימנע משימוש זה בנשים הרות - מאחר שהפעולה על העובר אינה ידועה בוודאות - ובחולים עם myasthenia gravis.

זהירות יש צורך כאשר מנוהל יחד עם כל תרופה אחרת כי הוא metabolized באמצעות מערכת P450 ציטוכרום, isoenzyme 3A4.

זה יכול להעלות רמות digoxin בסרום יש השפעה אנטגוניסטית כאשר מנוהל יחד עם chloramphenicol או lincosamines.

הפניות

1. אנציקלופדיה בריטניקה (2017). Macrolide מקור: britannica.com
2. קאנוה, סויצ'ירו ורובין, ברוס (2010). מנגנונים של פעולה ויישום קליני של Macrolides כמו תרופות immununodulatory. סקירות מיקרוביולוגיה קלינית, 23 (3), 590-615.
3. Mazzei, T; Mini, E; Novelli, A and Periti, P (1993). כימיה ומצב פעולה של מקולידים. כתב עת של כימותרפיה אנטימיקרוביאלית, גליון 31, 1-9.
4. Zhanel, GG et al. (2002). The ketolides: ביקורת ביקורתית. סמים, 62 (12), 1771-1804.
5. ויקיפדיה (מהדורה אחרונה 2018). מקולרידים מקור: en.wikipedia.org
6. קוסמה, ורוניקה (f.) מקולרידים מקור: infecto.edu.uy
7. קובוס-טריגורוס, נצרת; אטקה, אויאר; פיטארט, כריסטינה ווילה, ג'ורדי (2009). מקולרידים וקטוליטים. מחלות זיהומיות ומיקרוביולוגיה קלינית, 27, 412-418.