Microsomes מאפיינים, סוגים ופונקציות
ה מיקרוסקופים הם שברי ממברנות היוצרות שלפוחיות קטנות וסגורות. מבנים אלה מקורם על ידי ארגון מחדש של שברי אמר, בדרך כלל הם באים מתוך reticulum endoplasmic לאחר homogenization הסלולר. שלפוחית יכול להיות שילובים של ממברנות מימין לימין, מבפנים או בחוץ או התמזגו.
שים לב כי microsomes הם artifacts המופיעים הודות לתהליך של homogenization התא, יצירת מבנים מלאכותיים מגוונים ומורכבים. בתיאוריה, מיקרוסומות אינן נמצאות כאלמנטים נורמליים של תאים חיים.
החלק הפנימי של המיקרוזום משתנה. ייתכן שיש חלבונים שונים - שאינם קשורים זה לזה - בתוך מבנה השומנים. הם יכולים גם יש חלבונים מחוברת החיצוני פני השטח.
בספרות, המושג "microsome hepatic" בולט, אשר מתייחס המבנים שנוצרו על ידי תאי הכבד, אחראי על שינויים מטבוליים חשובים הקשורים למכונות האנזימטיות של reticulum endoplasmic.
כבד microsomes כבר מזמן מודלים עבור ניסויים במבחנה של תעשיית התרופות. אלה שלפוחיות קטנות הן מבנה נאות לביצוע ניסויים בחילוף החומרים לתרופות סמים, שכן הם מכילים אנזימים המעורבים בתהליך, כולל CYP ו- UGT..
אינדקס
- 1 היסטוריה
- 2 מאפיינים
- 2.1 הרכב
- 2.2 שקיעה בצנטריפוגה
- 3 סוגים
- 4 פונקציות
- 4.1 בתא
- 4.2 בענף התרופות
- 5 הפניות
היסטוריה
Microsomes נצפו במשך זמן רב. המונח נטבע על ידי מדען יליד צרפת בשם קלוד, כאשר הוא ציין את המוצרים הסופיים של צנטריפוגה של חומר הכבד.
באמצע שנות ה -60, החוקר Siekevitz חיבר את microsomes עם שרידים של reticulum endoplasmic, לאחר ביצוע תהליך של homogenization התא.
תכונות
בביולוגיה של התא, microsome הוא שלפוחית שנוצרה על ידי ממברנות מן reticulum endoplasmic.
במהלך טיפולי התאים השגרתיים שבוצעו במעבדה, התאים האוקריוטים התפוצצו והקרומים העודפים מקובצים שוב בצורת שלפוחית, מה שמביא את המיקרוזומים.
גודלם של מבנים אלה שלפוחית או צינורי הוא בטווח של 50 עד 300 ננומטר.
Microsomes הם כלי מעבדה. לכן, בתא חי ובתנאים פיזיולוגיים רגילים איננו מוצאים מבנים אלה. מחברים אחרים, לעומת זאת, מבטיחים שהם אינם חפצים, וכי הם אברונים אמיתיים הנמצאים בתאים שלמים (ראה עוד ב- Davidson & Adams, 1980)
הרכב
הרכב של הממברנה
מבחינה מבנית, המיקרוזומים זהים לממברנה של הרטקולום האנדופלאסמי. בתא הסלולר, רשת הממברנות של הרטיקולום רחבה כל כך, שהיא מהווה יותר ממחצית מכלל הקרום של התא.
Reticle נוצר על ידי סדרה של tubules ושקים הנקראים בורות, שניהם נוצרים על ידי ממברנות.
מערכת קרום זו יוצרת מבנה מתמשך עם הממברנה של גרעין התא. ניתן להבחין בין שני סוגים, בהתאם לנוכחותם של הריבוזומים: ריטוטום אנדופלאסמי גס וחלק. אם microsomes מטופלים עם אנזימים מסוימים, הריבוזומים ניתן לשחרר.
הרכב פנימי
Microsomes עשירים אנזימים שונים, כי הם בדרך כלל למצוא את הפנים של reticulum הכבד endoplasmic חלקה.
אחד מהם הוא ציטוכרום P450 האנזים (מקוצר כמו CYPs, על ראשי התיבות שלה באנגלית). זה חלבון קטליטי משתמשת סדרה רחבה של מולקולות כמו מצעים.
CYPs הם חלק בשרשרת של העברת אלקטרונים התגובות הנפוצות ביותר שלה נקראים monooxygenase, שם הוא מוסיף אטום חמצן במצע של הטבע האורגני, ואת אטום חמצן הנותרים (משתמש חמצן מולקולרי, O2) מצטמצם ל מים.
Microsomes הם גם עשירים חלבונים ממברנה אחרים כגון UGT (uridinadiphosphate glucuronyltransferase) ו FMO (משפחה של חלבונים monooxygenase המכילים flavin). בנוסף, הם מכילים אסטרזות, אמידזות, הידוקולות אפוקסי, בין חלבונים אחרים.
שקיעה בצנטריפוגה
במעבדות ביולוגיה יש טכניקה שגרתית הנקראת צנטריפוגה. ב זה ניתן להפריד מוצקים באמצעות רכוש מפלה את הצפיפויות השונות של המרכיבים של התערובת.
כאשר התאים צנטריפוגה, המרכיבים השונים נפרדים וזורעים (כלומר, הם יורדים לתחתית הצינור) בזמנים שונים במהירויות שונות. שיטה זו מיושמת כאשר ברצונך לטהר חלק מהרכיבים הסלולריים הספציפיים.
כאשר תאים centriuged שלם, הדבר הראשון משקעים או משקעים הם היסודות כבדים יותר: הגרעינים ואת המיטוכונדריה. זה קורה על פחות מ 10,000 הכבידה (המהירות של צנטריפוגות הוא לכמת את כוח הכבידה). מיקרוסקומים משקעים כאשר מהירויות גבוהות יותר מוחלים, בסדר גודל של 100,000 כבידה.
סוגים
כיום, המונח microsome משמש במובן רחב להתייחס לכל שלפוחית שנוצרה הודות לנוכחות של ממברנות, או מיטוכונדריה, מנגנוני Golgi או קרום התא ככזה..
עם זאת, הנפוץ ביותר על ידי מדענים הם microsomes של הכבד, הודות להרכב האנזימטי של הפנים. מסיבה זו, הם הסוגים המוזכרים ביותר של microsomes בספרות.
פונקציות
בתא
כמו microsomes הם חפץ שנוצר על ידי תהליך homogenization הסלולר, כלומר, הם לא אלמנטים שאנחנו בדרך כלל למצוא בתא, אין להם פונקציה הקשורים. עם זאת, יש להם יישומים חשובים בתעשיית התרופות.
בתעשיית התרופות
בתעשיית התרופות microsomes נמצאים בשימוש נרחב גילוי של תרופות. המיקרוזומים מאפשרים ללמוד בצורה פשוטה את חילוף החומרים של החומרים שהחוקר רוצה להעריך.
אלה שלפוחיות מלאכותיות ניתן לרכוש ממפעלי ביוטכנולוגיה רבים, אשר להשיג אותם באמצעות צנטריפוגה דיפרנציאלי. במהלך תהליך זה, במהירויות שונות מוחלים על homogenate התא, אשר גורמת להשגת microsomes מטוהרים.
האנזימים ציטוכרום P450, אשר נמצאים בתוך microsomes, אחראים השלב הראשון של חילוף החומרים של xenobiotics. אלה חומרים שאינם מתרחשים באופן טבעי ביצורים חיים ולא היינו מצפים למצוא אותם באופן טבעי. בדרך כלל הם חייבים להיות מטבוליזם, שכן רוב הם רעילים.
חלבונים אחרים הממוקמים גם בתוך המיקרוזום, כגון משפחת חלבונים monoxxase המכילים flavin, מעורבים גם בתהליך החמצון של xenobiotics ו להקל על הפרשת שלהם..
לפיכך, microsomes הם ישויות ביולוגיות מושלם המאפשרים להעריך את התגובה של האורגניזם לתרופות מסוימות וסמים, שכן יש להם את המכונות האנזימטיות הדרושות לחילוף החומרים של תרכובות אקסוגניים כאמור.
הפניות
- דוידסון, ג 'יי, אדאמס, ר' ל 'פ' (1980). ביוכימיה של חומצות גרעין של דוידסון .היפוךתי.
- פאקי, א 'ס (עורכת). (2012). מדריך מקיף toxicology בפיתוח תרופות פרה קליני. אקדמיה.
- פרננדז, פ. ל. (2015). ולאסקז בסיסי וקליני פרמקולוגיה (ספר אלקטרוני מקוון). אד פנמריקנה מדיקל.
- לם, י 'ל', בנט, ל 'ז (2004). מחקרים במיקרוזום hepatic אינם מספיקים כדי לאפיין in vivo hepatatic מטבוליזם סמים metabolic סמים אינטראקציות בין תרופה: מחקרים של מטבוליזם digoxin ב hepatocytes חולדה העיקרית לעומת microsomes. מטבוליזם וסמים, 32(11), 1311-1316.
- Palade, G. E., & Siekevitz, P. (1956). כבד microsomes; מחקר מורפולוגי וביוכימי משולב. כתב העת של ציטולוגיה ביופיסית וביוכימית, 2(2), 171-200.
- Stillwell, W. (2016). מבוא לממברנות ביולוגיות. ניוס.
- טיילור, ג 'יי B., & Triggle, ד' ג 'יי (2007). כימיה רפואית מקיפה II. אלסבייר.