שתף:
מערכת רנין-אנגיוטנסין-אלדוסטרון (RAAS)
המערכת רנין - אנגיוטנסין - אלדוסטרון (RAAS מקוצר, עבור ראשי התיבות שלה באנגלית) הוא מנגנון קריטי אחראי על ויסות נפח הדם והתנגדות מערכת כלי הדם.
הוא מורכב משלושה מרכיבים עיקריים: רנין, אנגיוסטנסין II ואלדוסטרון. אלה פועלים כמנגנון להעלאת לחץ הדם באופן מתמשך במצבים של לחצים נמוכים. זו מושגת בזכות ספיגה מחדש של נתרן מוגבר, reabsorption מים וטון כלי הדם.
האיברים המעורבים במערכת הם הכליות, הריאות, מערכת כלי הדם והמוח.
במקרים בהם לחץ הדם יורד, מערכות שונות פועלות. בטווח הקצר, התגובה של boreoreceptors הוא ציין, בעוד מערכת RAAS הוא אחראי על התגובה למצבים כרוניים וארוכי טווח.
אינדקס
- 1 מהו RAAS?
- מנגנון
- 2.1 ייצור רנין
- 2.2 ייצור אנגיוסטנסין I
- 2.3 ייצור אנגיוטנסין II
- 2.4 פעולה של אנגיוטנסין II
- 2.5 פעולה של אלדוסטרון
- 3 משמעות קלינית
- 4 הפניות
מהו RAAS?
מערכת רנין - אנגיוטנסין - אלדוסטרון אחראית להגיב לפני תופעות לוואי של לחץ יתר, כשלים ברמת הלב ומחלות הקשורות בכליות.
מנגנון
ייצור רנין
סדרה של גירויים, כגון ירידה בלחץ הדם, הפעלת בטא או הפעלה על ידי תאים מקולה densa בתגובה לירידה בעומס הנתרן, גורם תאים מיוחדים מסוימים (juxtaglomerular) להפריש רנין..
במצב נורמלי, תאים אלה מפרישים prorenin. עם זאת, לאחר קבלת הגירוי, בצורה לא פעילה של prorenin הוא ביקע ורנין. המקור העיקרי של רנין נמצא בכליה, שם הביטוי שלה מוסדר על ידי התאים המוזכרים.
על פי מחקרים במינים שונים - מבני אדם וכלבים לדגים - הגן הרנין נשמר מאוד במהלך האבולוציה. המבנה שלה דומה לזה של pepsinogen, פרוטאז אשר, על פי עדות זו, יכול להיות מקור משותף.
ייצור Angiostensin אני
לאחר רנין נכנס הדם, הוא פועל על היעד שלה: אנגיוטנסינוגן. מולקולה זו מיוצרת על ידי הכבד והוא נמצא כל הזמן פלזמה. רנין פועל על ידי לחיצת אנגיוטנסינוגן במולקולה האנגיוטנסין I - שאינה פעילה מבחינה פיזיולוגית.
באופן ספציפי, רנין במצב פעיל שלה cleaves סך של 10 חומצות אמינו הממוקם ב- N- מסוף של אנגיוטנסינוגן, לייצור אנגיוטנסין. שים לב כי מערכת זו, הגורם המגביל הוא כמות רנין שקיים בדם.
הגן שקודם לאנגיוטנסינוגן האנושי נמצא על כרומוזום 1, בעוד שבעכבר הוא נמצא בכרומוזום 8. הומולוגים שונים של הגן הזה נמצאים בשושלות חוליות שונות.
ייצור של אנגיוטנסין II
ההמרה של angiostensin I ל -2 מתווכת על ידי אנזים המכונה ACE (אנגיוטנסין המרת אנזים). זה נמצא בעיקר אנדותל כלי דם של איברים ספציפיים, כגון הריאות והכליות.
אנגיוטנסין II משפיע על הכליה, קליפת האדרנל, העורקים והמוח על ידי חיבור לקולטנים ספציפיים.
למרות הפונקציה של קולטנים אלה לא הובהר במלואו, זה אינטואיטד כי הם יכולים להשתתף בייצור של vasodilatation באמצעות הדור של חומצה חנקתית.
בפלזמה, לאנגיוטנסין II יש מחצית חיים של מספר דקות בלבד, שם האנזימים האחראים על הפפטידים המשפילים מחולקים אותו לאנגיוטנסין III ו- IV.
פעולה של אנגיוטנסין II
ב אבולה הפרוקסימלי של הכליה, אנגיוטנסין II אחראי על הגדלת חילופי נתרן H. זה גורם לעלייה של ספיגה מחדש של נתרן.
עלייה ברמות הנתרן בגוף נוטה להגדיל את osmolarity של נוזלי הדם, המוביל לשינוי בנפח הדם. לפיכך, לחץ הדם של האורגניזם המדובר הוא גדל.
אנגיוטנסין II פועל גם ב vasoconstriction של מערכת arteriolar. במערכת זו, המולקולה נקשרת לרצפטורים מצמידים לחלבון, המפעילים מפל של שליחים משניים, המביאים להתנגדות עצבית חזקה. מערכת זו גורמת לעלייה בלחץ הדם.
לבסוף, אנגיוטנסין II פועל גם ברמה של המוח, ומייצר שלושה תופעות עיקריות. ראשית, האזור של ההיפותלמוס מצטרף, שבו הוא מגרה את רגשות הצמא, כדי להגדיל את צריכת המים על ידי הנושא.
שנית, זה מגרה את שחרורו של הורמון משתן. זה גורם לעלייה של ספיגת מים, על ידי החדרת ערוצי aquaporin בכליה.
שלישית, אנגיוטנסין מקטין את הרגישות של boreoreceptors, מקטין את התגובה לעלייה בלחץ הדם.
פעולה של אלדוסטרון
מולקולה זו פועלת גם ברמה של קליפת האדרנל, במיוחד באזור glomerulosa. הנה, הוא שחרור מאולצת של אלדוסטרון ההורמון - מולקולה של הטבע סטרואידים כי גורמת לעלייה ספיגה חוזרת של סודיום והפרשת אשלגן בתוך מבנים צינוריים של nephrons.
Aldosterone עובד על ידי גירוי החדרת ערוצי luminal נתרן וחומצה אשלגן basolateral חלבונים. מנגנון זה מוביל לספיגה מוגברת של נתרן.
תופעה זו באה בעקבות אותו היגיון כמו זה שהוזכר לעיל: היא מובילה לעלייה באוסמולריות הדם, מה שמעלה את הלחץ של המטופל. עם זאת, ישנם הבדלים מסוימים.
ראשית, אלדוסטרון הוא הורמון סטרואידים ו angiotensin II לא. כתוצאה מכך, זה עובד על ידי מחייב קולטני גרעין שינוי שעתוק הגן.
לכן, ההשפעות של אלדוסטרון יכול לקחת שעות - או אפילו ימים - להתבטא, בעוד Angiostensin II פועל במהירות.
משמעות קלינית
תפקוד פתולוגי של מערכת זו יכולה להוביל להתפתחות של מחלות כגון לחץ דם - המוביל להגברת זרימת הדם במצבים לא הולמים.
מנקודת מבט פרמקולוגית, המערכת מנוצלת לעיתים קרובות בניהול אי ספיקת לב, יתר לחץ דם, סוכרת והתקפי לב. תרופות מסוימות, כגון enalapril, losartan, spironolactone, פועלים כדי להפחית את ההשפעות של RAAS. לכל מתחם יש מנגנון פעולה מסוים.
הפניות
- Chappell, M. C. (2012). מערכת רנין-אנגיוטנסין לא קלאסית ופונקציה כלית. פיזיולוגיה מקיפה, 2(4), 2733.
- Grobe, J.L., Xu, D., & Sigmund, C.D. (2008). מערכת תאית רנין-אנגיוטנסין בתוך נוירונים: עובדה, היפותזה או פנטזיה. פיזיולוגיה, 23(4), 187-193.
- Rastogi, S.C. (2007). יסודות הפיזיולוגיה של בעלי החיים. ניו אייג '.
- Sparks, M., Crowley, T.M (2014). מערכת רנין אנגיוטנסין קלאסית בפיזיולוגיה של הכליות. פיזיולוגיה מקיפה, 4(3), 1201-28.
- ג'ואו, ג'.ל., פראאו, פ.מ., ג'נג, י., לי, X.C. גבולות חדשים במערכת רנין אנגיוטנסין אינטרארנלית: סקירה ביקורתית של פרדיגמות קלאסיות וחדשות. גבולות באנדוקרינולוגיה, 4, 166.