מאפייני ברביטורטים, מנגנון פעולה ואפקטים

ה ברביטורטים הם קבוצה של תרופות שמקורן חומצה ברביטורית. תרופות אלה פועלות על מערכת העצבים המרכזית כתרופות הרגעה ומסוגלות לייצר מגוון רחב של השפעות מוחיות.

למעשה, הפעולה של barbiturates על מערכת העצבים המרכזית יכולה להוביל מ הרגעה קלה להרדמה מלאה. ההשפעה שנגרמה תלויה בעיקר במינון של התרופה הנצרכת.

למרות הפעולה העיקרית של barbiturates הוא תרופות הרגעה, תרופות אלה משמשים גם חרדה, היפנוטים נוגדות פרכוסים שכן הם מסוגלים לבצע השפעות כאלה ברמת המוח.

כמו כן, ברביטורטים מאופיינים בהשפעות משככי כאבים על הגוף, אם כי השפעות אלו נוטות להיות חלשות ולא דומות, ולכן הן אינן משמשות בדרך כלל למטרות טיפוליות של הרדמה.

כיום, יש מחלוקת בולטת על תפקיד barbiturates כמו תרופות פסיכותרפיות. חומרים אלה יש פוטנציאל גבוה התמכרות, הן פיזית והן פסיכולוגית, וליצור מספר רב של תופעות לוואי.

למעשה, בשנים האחרונות ברביטורטים נעקרו מבתיהם בטיפול במצבים כגון חרדה ונדודי שינה על ידי בנזודיאזפינים, מאז התרופות האחרונות הם בטוחים עם יעילות גבוהה.

במאמר זה אנו בודקים את המאפיינים העיקריים של barbiturates. זה מסביר את מנגנון הפעולה שלה, את ההשפעות שהם מייצרים ברמת המוח, כמו גם את מנגנוני הרעילות של תרופות אלה.

מאפייני ברביטורטים

Barbiturates הם משפחה של תרופות שמקורן חומצה ברביטורית, חומר שהיה מסונתז לראשונה בשנת 1864 על ידי כימאי גרמני אדולף פון באייר..

הסינתזה של חומצה ברביטורית בוצעה באמצעות שילוב של אוריאה (מוצר המתקבל מפסולת של בעלי חיים) וחומצה מלונית (חומצה שמקורה בתפוחים).

באמצעות תערובת של שני חומרים אלה חומצה הושגה כי באייר ומשתפי הפעולה שלו בשם חומצה ברביטורית.

במקור, חומצה ברביטורית לא היה חומר פעיל פרמקולוגית, ולכן זה לא היה בשימוש כתרופה. עם זאת, לאחר הופעתו מספר גדול של כימאים החלו לחקור מגוון רחב של נגזרים חומצה ברביטורית.

בתחילה, אין ערך תרפויטי כדי barbituric נגזר חומצה לא נמצא עד 1903, שני כימאים גרמנים, אמיל פשר ויוסף פון מרינג גילו תכונות הרגעה של החומר. כתוצאה מאותו רגע, החומר התחיל להיות ממוסחר בשם Veronal.

נכון לעכשיו, ברביטורטים משווקים באמצעות pentothal, אשר משמש כדי לגרום להרדמה על ידי שם phenobarbital כתרופה נוגדת פרכוסים..

עם זאת, הן תרופות כיום בירידה כלשהי עקב התמכרות גבוהה המיוצר על ידי הצריכה שלהם ואת טווח מוגבל של השפעות מועילות של barbiturates..

מנגנון פעולה

Barbiturates הם חומרים מסיסים בשומן כי להמיס בקלות בשומן הגוף. דרך הניהול שלה בגוף, החומר מגיע לזרם הדם.

בהיותו חומר פסיכואקטיבי, barbiturates לנסוע דרך הדם לאזורי המוח. הם חוצים בקלות את מחסום הדם בדם ונכנסים לאזורים ספציפיים במוח.

ברמת המוח, ברביטורטים מאופיינים בפעולות מרובות על תא המטרה שלהם, כלומר על נוירונים.

פעולה על GABA

ראשית, barbiturates להתבלט כי הם נקשרים לקולטן גמא aminobutyloid (GABA), המוח הנוירוטרנסמיטר מעכב העיקרי של המוח. כאשר מצמידים אלה קולטנים, barbiturates לייצר זרימת סידן כי hyper- מקטב את הנוירון וחוסם את הדחף העצבי.

במובן זה, barbiturates לפעול כמו depressants לא ספציפי של מערכת העצבים המרכזית, לייצר השפעות הן ברמה מראש סינפטי ברמה שלאחר הסינפטי..

נכון לעכשיו, האתר הספציפי של הכריכה של ברביטורטים על קולטן GABA אינו ידוע. עם זאת, ידוע כי זה שונה מ benzodiazepines.

Fluamecenyl, תרופה אנטיגוניסטית benzodiazepine תחרותי, אין פעילות נגד נגד barbiturates. עובדה זו מראה כי שני החומרים יש נקודות מחייב שונות.

מצד שני, מחקרים רדיולוגיים שבהם GABA ו בנזודיאזפינים שכותרתו עם barbiturates מנוהלים יחד הראו כי אלה להגדיל את מחייב לקולטן GABA..

הערכה אחרונה זו חשובה כשמדובר בצידוק הגידול המשמעותי ברעילות כאשר צריכת הברביטורטים משולבת עם חומרים פסיכואקטיביים אחרים.

פעולה על גלוטמט

Barbiturates מאופיינים לא פועל רק על קולטני GABA, אלא גם להשפיע על תפקוד של גלוטמט. באופן ספציפי, barbiturates הם מצמידים את קולטני גלוטמט AMPA, NMDA ו קולטני Kainate.

תפקידו של הגלוטמט במוח הוא אנטגוניסטי לזה של GABA. כלומר, במקום לעכב, זה מרגש את תפקוד מערכת העצבים המרכזית.

במקרה זה, barbiturates סלקטיבי antagonize AMPA ו kynate receptors, ולכן הם גם פועלים בתור depressants על ידי הקטנת excitability של גלוטמט..

ערוצי הנתרן התלויים במתחרים תורמים לדולריזציה של הנוירון כדי ליצור את הדחפים החשמליים. למעשה, מחקרים מסוימים מראים שהפעילות של ברביטורטים קשורה לערוצים אלה, מה שהופך התכווצויות הרבה מעבר לאלה הנחשבים כטיפוליים.

לבסוף, יש לציין כי barbiturates להשפיע על ערוצי תלוי מתח של אשלגן, אשר משפיעים על קיטוב מחדש של הנוירון. במובן זה, זה נצפתה כי כמה barbiturates לעכב את הערוצים בריכוז גבוה מאוד, אשר גורם לעירור של הנוירון.

גורם זה על הפעילות של barbiturates יכול להסביר את ההשפעה העוויתית מאוד שנוצר על ידי חלק מהתרופות האלה, כגון methohexital.

פעולות פרמקולוגיות

Barbiturates מאופיינים פעולות פרמקולוגיות שונות. בשל מנגנוני הפעולה השונים שלהם, חומרים אלה אינם מבצעים פעילות אחת ברמת המוח.

מצד אחד, ברביטורטים הם תרופות אנטי-אפילפטיות באמצעות פעולות פרכוסים שלהם אשר אינם מופיעים על מנת לשקף דיכאון ספציפי שנוצר במערכת העצבים המרכזית.

מצד שני, למרות ברביטורטים חוסר פעילות משכך כאבים, הם עושים תוצאה של חומרים שיכולים לשמש תרופות הרגעה או חרדה. למרות לטיפול חרדה הם הוחלפו בנזודיאזפינים שכן הם בטוחים ויעילים יותר.

בהקשר זה, ברביטורטים הן תרופות אשר מסומנות כיום לטיפול פרקים החריפים של פרכוסים עקב אפילפסיה, כולירה, רעלת הריון, דלקת קרום מוח, טטנוס ותגובות רעילות הרדמה מקומית בסטריכנין.

עם זאת, הלימות הטיפולית של ברביטורטים לטיפול בהתקפים חריפים אינה כוללת את כל התרופות מסוג זה, כאשר phenobarbital הוא המומלצת היחידה.

מצד שני, ראוי לציין כי ברביטורטים משמשים כיום לטיפול שבץ כתרופה נוגדת פרכוסים אצל יילודים, שכן הם תרופות יעילות במקרים כאלה.

למעשה, בניגוד למה שקורה עם הטיפול בהפרעות חרדה שבו בנזודיאזפינים עזבו ברביטורטים בשימוש, תוצאות phenobarbital ב תרופת הבחירה הראשונה בקרב neonatologists למטרות פרכוסים, מדחיק את בנזודיאזפינים רקע.

ברביטורטים לעומת בנזודיאזפינים

הנוף של barbiturates כמו כלים של pharmacotherapy השתנה באופן קיצוני כתוצאה של הופעת benzodiazepines.

למעשה, לפני שהנזודיאזפינים הופיעו כסמים חרדים, הברביטורטים היו התרופות העיקריות לטיפול בהפרעות חרדה ושינה..

עם זאת, תופעות הלוואי, ההתמכרות ואת הסכנה כי הצריכה של barbiturates מרמז, המניע את החקירה של אפשרויות פרמקולוגיות חדשות לטיפול בסוג זה של רגשות..

במובן זה, benzodiacpeinas כיום הרבה יותר בטוח, יעיל יותר מתאים תרופות לטיפול בהפרעות חרדה. כמו כן, בנזודיאזפינים משמשים בתדירות גבוהה יותר לטיפול בהפרעות שינה.

ההבדלים העיקריים בין שתי התרופות הן הבאות.

מנגנון פעולה

מנגנון הפעולה של ברביטורטים מאופיין על ידי צימוד לקולטן GABA, הגדלת הכניסה כלור תאיים, כמו גם פעולה על גלוטמט, הפחתת הפעילות שלה.

עובדה זו גורמת הרגעה, אופוריה ושינויים במצב הרוח. בנוסף, הפעולה הדיכאונית הלא ספציפית הנוצרת על ידי ברביטורטים גורמת לדיכאון נשימתי, ואם מינון גבוה נצרך, עלולה להוביל לדיכאון קרדיווסקולרי ומוות..

מנגנון הפעולה של בנזודיאזפינים במקום מאופיין ספציפיים מחייב קולטן GABAA, יצירת כלור מבוקרת לתוך קלט נוירון, ו-קיטוב יתר או עיכוב עצבי.

צריכת בנזודיאזפינים במינון טיפולי מעכבת גם נוירונים באמצעות מנגנונים לא ידועים שאינם קשורים לפעולה של GABA. ההשפעות העיקריות של חומרים אלה הם הרגעה והרפיה של שרירי השלד.

כמו כן, מנת יתר של בנזודיאזפינים לגרום השפעה מעכבת קטין על מערכת העצבים המרכזית, וכתוצאה מכך תרופות בטוחות יותר.

אינדיקציות

נכון לעכשיו, ברביורטטים מסומנים רק לטיפול של סוגים מסוימים של התקפים אפילפטיים כמו תרופות נוגדות פרכוסים אצל יילודים..

Benzodiazepines מצדם הם תרופות המצוין לטיפול חרדה ו תסיסה, מחלות פסיכוסומטיות ו להרעיד רועדת. כמו כן, הם משמשים כמו שרירים relaxants ו antonvulsant ו תרופות הרגעה.

תופעות לוואי

תופעות הלוואי הנגרמות על ידי הצריכה של barbiturates הם בדרך כלל גדולים וחמורים. תרופות אלה בדרך כלל לגרום סחרחורת, אובדן הכרה, dysarthria, ataxia, גירוי פרדוקסלי עקב disinhibition של התנהגות, ודיכאון של מערכת העצבים, תפקוד הנשימה ומערכת הלב וכלי הדם..

לעומת זאת, תופעות הלוואי של בנזודיאזפינים מוגבלות וקלות יותר. תרופות אלה יכולות לגרום סחרחורת, אובדן הכרה, אטקסיה, disinhibition התנהגותית דרמטיטיס.

סובלנות ותלות

צריכת הברביטורטים גורמת לסובלנות ולתלות בקלות. משמעות הדבר היא כי הגוף דורש יותר ויותר מינונים גבוהים יותר כדי לחוות את ההשפעות הרצויות, ולאחר מכן, דורש את צריכת החומר לתפקד כראוי (התמכרות).

התלות של ברביטורטים דומה לזו של אלכוהוליזם כרוני. כשאדם תלוי ברביטורטים המדכא את הצריכה, בדרך כלל חווה לתסמונת גמילה המאופיינת בהתקפים, היפרתרמיה הזיות.

Benzodiazepines, לעומת זאת, רק ליצור תלות אם הם נצרכים כרונית במינונים גבוהים. כמו עם barbiturates, דיכוי של שימוש בנזודיאזפינים יכול לייצר נסיגה דומה לזה של אלכוהוליזם כרוני.

אינטראקציות פרמקולוגיות

Barbiturates אינטראקציה עם יותר מ 40 סמים עקב שינוי אנזימטי הם מייצרים בכבד. לעומת זאת, בנזודיאזפינים חווים רק אפקט סיכום עם אלכוהול.

רעילות של barbiturates

Barbiturates הם סמים שיכולים להיות רעילים באמצעות מנגנונים שונים. אלה העיקריים הם:

מינון מנותח

הגורם הרעיל העיקרי של barbiturates טמון בכמות הצריכה. במובן זה, מינון קטלני 50 של תרופות אלה תלוי משך הפעולה.

לדוגמה, ב butabarbital, מינון פלזמה של 2-3 גרם / מ"ל ​​מייצרת הרגעה, אחד 25 גורם לישון ריכוז גדול מ -30 גרם / מ"ל ​​יכול לייצר תרדמת.

עם זאת, מנות מוגזמות של כל סוג של barbiturate לגרום לתרדמת ומוות על הצרכן.

פרמקוקינטיקה

Barbiturates הם תרופות liposoluble מאוד, אשר יכול לגרום הצטברות של החומר ברקמת השומן. עובדה זו יכולה להיות מקור רעילות כאשר אלה עתודות מגויסים.

מנגנון פעולה

מנקודת מבט רעילה, ברביטורטים מייצרים נוירוטוקסיטי בשל עלייה בכניסת סידן לתוך הנוירון.

באופן ספציפי, הוא הניח כי barbiturates יכול לפעול המיטוכונדריה של נוירונים, גרימת עיכוב שיוביל לירידה הסינתזה של ATP.

אינטראקציה

לבסוף, ברביטורטים הם מעוררים האנזים, וכך גם תרופות אשר מזרזות מטבוליזם התרופה כפי שכמה אנטגוניסט הורמון, antirrítmicos, אנטיביוטיקה, תרופות נגד קרישת דם, cumaríncios, תרופות נוגדות דיכאון, תרופות אנטי פסיכוטיות, כשמה כן היא, ואת corticoestreroides אסטרוגן.

הפניות

1. Asano T, Ogasawara נ כלוריד תלוי גירוי של GABA ו benzodiazepine קולטן מחייב ידי barbiturates. Brain Res 1981, 255: 212-216.

2. צ'אנג, סוק קיו; המילטון, אנדרו ד '(1988). "הכרה מולקולרית של מצעים מעניינים ביולוגית: סינתזה של קולטן מלאכותי עבור barbiturates המעסיקים שישה קשרים מימן".כתב העת של האגודה האמריקאית לכימיה. 110 (4): 1318-1319.

3. Neal, M.J. (פברואר 1965). "הפעולה ההיפרלגית של ברביטורטים בעכברים". כתב העת הבריטי של פרמקולוגיה וכימותרפיה. 24 (1): 170-177.

4. Neuroscience לילדים - Barbiturates ". מתוך המקורי ב -16 ביוני 2008. מקור: 2008-06-02.

5. Vesce D. G. Nicholls W. H. Soine S. Duan et. אל מ 'אנדרסון, ב' נורקוויסט. Barbiturates גורם distolarization המיטוכונדריה ו potentiate excitotoxic מוות נוירוני. כתב העת של מדעי המוח, נובמבר 2002; 22 (21): 9203-9209.

6. טיברברג, טל נ ', גולדברג א' ולואיני א '(1984) ברביורטס, אלכוהול ומעבירים נוירוטרנסמיים של מערכת העצבים המרכזית (CNS): השפעות ספציפיות על הקאינאט והקונסווטרים. מוח מוחל, 291, 285-292.