מחלת וולמן תסמינים, גורמים, טיפול

ה מחלת וולמן הוא חייב את שמו למשה וולמן, שתיאר בשנת 1956, יחד עם שני רופאים אחרים, המקרה הראשון של מחסור בליפאז חומצה ליזוזומלית (LAL). החוקרים מצאו כי היא מאופיינת בשלשולים כרוניים הקשורים לסתיידות בלוטות האדרנל (Krivit et al, 2000).

עם זאת, לאט לאט, התגלו היבטים נוספים של המחלה: איך היא מתבטאת, איזה מנגנון מבסס אותה, מה הגורמים שלה, מה הסימפטומים שהיא מציגה, וכו '. כמו גם מניעה וטיפול אפשריים.

מאפייני מחלתו של וולמן

מחלה זו, אשר סווגה כסוג של חוסר lipase חומצה ליזוזומלית, היא מחלה גנטית נדירה הקשורים שימוש לא נכון פירוק ו שומנים וכולסטרול, כלומר, חילוף חומרי שומנים שינו.

באופן כללי, בנושאים הסובלים ממחלה זו יש רמות מאוד גבוהות של שומנים המצטברים בכבד, בטחול, במח העצם, המעי, לימפה בלוטת יותרת הכליה. זה מאוד נפוץ כי סידן הפקדות להתרחש האחרון.

בשל סיבוכים אלה העיכול, צפוי כי ילדים מושפעים להפסיק לעלות במשקל ואת הצמיחה שלהם נראה מתעכב ביחס לגיל שלהם. ככל שהמחלה מתקדמת, כשל בכבד יכול להתרחש מסכן את חייו של האדם.

קפה

מחלת וולמן תהיה סוג של חוסר ליזוז חומצה ליפאז (LAL) חסר, והוא עשוי להופיע תחת שם זה. עם זאת, שני תנאים קליניים שונים נבדלו בסוג זה:

- Cholesteryl אסתר מחלת אחסון (CESD), המתרחשת אצל ילדים ומבוגרים.

- מחלת וולמן, המיועדת אך ורק לחולי ילדים.

סיבות

מצב זה הוא תורשתי, עם דפוס אוטוסומלי רצסיבי המוביל מוטציות בגן LIPA.

באופן ספציפי, עבור מחלה זו להתרחש, כל הורה חייב להיות נשא של עותק פגום של הגן LIPA, המציג את המוטציות מושפע בשני עותקים של הגן LIPA.

בנוסף, עם כל הריון, הורים שכבר יש להם ילד עם מחלת וולמן יש סיכוי של 25% שיש עוד ילד עם אותה מחלה.

ליפא הגן אחראי על מתן הוראות כדי להקל על הייצור של lipase חומצת אנזים ליזוזומלית (LAL), הממוקם lysosomes (מרכיבים תאיים שמוקדשים לעכל ולמחזר חומרים).

כאשר האנזים פועל כהלכה, הוא מתפרק ליפופרוטאין בצפיפות נמוכה החלקיקים אסטרים הכולסטרול והטריגליצרידים, הופך חומצות שומן כולסטרול חופשי חופשי כי הגוף שלנו יכול לעשות שימוש חוזר (הופמן ואח '., 2015) (ריינר ואח'., 2014).

לכן, כאשר מוטציות ניתנות בגן זה, רמת ליפאז חומצה ליזוזומלית מצטמצם ולכן סוגים שונים של שומנים מצטברים בתוך התאים ורקמות. זה מוביל לבעיות עיכול רציניות כגון ספיגה לקויה של חומרים מזינים, הקאות ושלשולים.

כאשר הגוף אינו יכול להשתמש בשומנים כדי להשיג חומרים מזינים ואנרגיה, מתרחש מצב של תת-תזונה.

תסמינים

בלידה, אלו שנפגעו ממחלת וולמן הם בריאים ופעילים; מאוחר יותר מגלה את הסימפטומים של המחלה. הם נצפו בדרך כלל במהלך השנה הראשונה של החיים. הנפוצים ביותר הם:

- הם לא לספוג חומרים מזינים כראוי מן המזון. זה גורם לתת-תזונה קשה.

- Hepatosplenomegaly: המורכבת נפיחות של הכבד ואת הטחול.

- אי ספיקת כבד.

- Hyperkeratosis: השכבה החיצונית של העור עבה מהרגיל.

- הקאות, שלשולים וכאבי בטן.

- אסקיטיס.

- פגיעה קוגניטיבית.

- התפתחות מאוחרת.

- טונוס שרירים נמוך.

- קדחת נמוכה אך מתמשכת.

- ירידה במשקל או קושי להשיג אותו.

- טרשת עורקים.

- פיברוזיס בכבד מולד.

- ליפומות מרובות.

- שרפרפים שמנוניים מדי.

- עור וחלק לבן של העיניים צהבהב (צהבת).

- אנמיה (רמות נמוכות של ברזל בדם).

- חולשה גופנית גדולה או cachexia.

שכיחות

בערך 1 מתוך 350,000 ילודים ברחבי העולם, למרות שזה נוטה להיות underdiagnosed. שכיחות דומה לזו של גברים ונשים כאחד.

אבחון

ההתרחשות המוקדמת ביותר של מחסור בחומצה ליזוזומלית (LAL) היא זו שאמורה להיות מאובחנת כמחלת וולמן, המופיעה בתינוקות ואפילו לפני הלידה.

הצורה המאוחרת של מחסור ב- LAL (אשר יכול להתרחב לבגרות) מאובחנת כמו מחלת אחסון כולסטרול אסטר (CESD).

האבחנה יכולה להתבצע לפני הלידה באמצעות דגימה של ווריוס קוריוני (CVS) או מי שפיר. ב הראשון, דגימות של רקמות העובר ואנזימים נאספים. בעוד, בשני, מדגם של הנוזל המקיף את העובר (נוזל מי השפיר) מתקבל ללימודים נוספים.

אצל תינוקות שחשודים במצב זה, ניתן לבצע בדיקת אולטרסאונד לבדיקת הסתיידות של בלוטות האדרנל. זה יכול לעזור לאבחון מאז נצפתה כי כ 50% של תינוקות שיש להם מחלה זו יש הסתיידות כזו.

באמצעות בדיקות דם, אתה יכול לבדוק את רמות הברזל ואת המצב של פרופיל השומנים. אם יש מחלת וולמן, רמות ברזל נמוכות (אנמיה) ו hypercholesterolemia תתרחש. 

אם ביופסיה בכבד מתבצע, הוא להתבונן תרוגה-מבריקה והכבד, hepatocytes ותאי Kupffer מוצף השומנים macrovesicular steatosis ומיקרו, שחמת פיברוזיס (ריינר ואח '., 2014).

המבחנים הטובים ביותר שניתן לעשות במקרה זה, הם אלה גנטיים מאז המחלה ניתן לזהות בהקדם האפשרי ולנקוט צעדים. אם יש מקרים קודמים של מחלה זו במשפחה, זה נוח לבצע מחקר גנטי כדי לזהות את נשאי המוטציות האפשריות, שכן זה יכול להיות נשא ולא לפתח את המחלה.

תחזית

מחלת וולמן היא מצב קשה, אשר מעמיד את חייו של האדם הנגוע בסיכון. למעשה, מעט מאוד תינוקות מגיעים יותר משנה של חיים. הילדים ששרדו את הארוכה ביותר מתו בגילאי 4 ו -11. כמובן, בתנאים שבהם לא נקבע טיפול יעיל.

כפי שנראה בהמשך, בשנים האחרונות חלה התקדמות רבה בטיפול.

טיפול

חשוב לציין כי לפני 2015 לא היה טיפול למחלת וולמן, כך שתינוקות מעטים היו יותר משנה. נכון לעכשיו, טיפול תחליפי האנזים פותח באמצעות ניהול תוך ורידי של אלפא sebelipase (הידוע גם בשם Kanuma)..

טיפול זה אושר באירופה, ארה"ב ויפן בשנת 2016. הוא מורכב מזריקה עם חומר זה פעם בשבוע, עם תוצאות חיוביות בששת החודשים הראשונים של החיים. במקרים בהם הסימפטומים הם לא כל כך רציני, זה יהיה מספיק כדי לנהל את זה כל שבועיים.

עם זאת, תרופות אחרות המסדירים את הייצור של בלוטות יותרת הכליה יכול להיות מנוהל. לעומת זאת, אנשים שחווים CESD נמצאים במצב פחות חמור, להיות מסוגלים לשפר הודות לתזונה של כולסטרול נמוך.

לפני שהתרופה אושרה, הטיפול העיקרי שקיבלו התינוקות התרכז בצמצום השפעת הסימפטומים וסיבוכים אפשריים..

ההתערבות הספציפית שבוצעה כללה שינוי חלב על ידי נוסחא אחרת זה היה מאוד דל בשומן, או להאכיל אותם בעירוי אנטיביוטיקה לטיפול בזיהומים אפשריים והחלפת סטרואידים כדי לפצות על תקלה של בלוטת יותרת הכליה.

אפשרות נוספת היא מה שמכונה השתלת תאי גזע hematopoietic (HSCT), הידוע גם בשם השתלת מוח עצם, אשר נעשה בעיקר כדי למנוע את התקדמות המחלה.

Kivit et al., בשנת 2000, הציג את המקרה הראשון של מחלת וולמן טיפול בהצלחה בשיטה זו. בנוסף, בוצע מעקב ארוך טווח של המטופל.

הם מצביעים על כך שבזכות התערבות זו היתה נורמליזציה של פעילות האנזים ליפאז חומצה ליפואז שנשארה בזמן. רמות הכולסטרול והטריגליצרידים נשארו נורמליות, השלשול נעלם ותפקוד הכבד היה הולם. הילד היה בן 4 שנים והיה יציב והגיע להתפתחות נורמלית.

עם זאת, ישנם מחברים המעידים על כך שהוא מעלה את הסיכון לסיבוכים חמורים ואף עלול לגרום למוות (ריינר ואחרים, 2014).

הפניות

1. Hoffman, E.P., Barr, M.L., Giovanni, M.A, et al. ליזוזומלית חומצה ליפאז מחסור. 2015 Jul 30. In: Pagon R.A., אדם M.P., Ardinger H.H., et al., עורכים. [אינטרנט]. סיאטל (דבליו אי): אוניברסיטת וושינגטון, סיאטל; 1993-2016.
2. Krivit, W., Peters, C., Dusenbery, K., Ben-Yosefph, Y., Ramsay, N.K, Wagner, J. E., & Anderson, R. (2000). מחלת וולמן מטופלת בהצלחה על ידי השתלת מוח עצם. השתלת מח עצם, 26 (5), 567-570.
3. חומצה ליזוזלית חומצה ליפאז. (3 ביוני 2016). מוויקיפדיה.
4. NINDS חומצה ליפז מידע דף. (23 בפברואר 2016). מקור: המכון הלאומי להפרעות נוירולוגיות ושבץ.
5. ריינר, ז ', גארדמגנה, א', נאיר, ד ', סוראן, ה', הווינג, ק ', ברטוליני, ס', ו '... רוס, א' (2014). סקירה: Lysase חומצה ליזוזלית חסר - גורם בלתי מוכר של dyslipidaemia ו תפקוד לקוי של הכבד. טרשת עורקים, 23521-30.
6. מחלת וולמן. (יוני 2, 2016). נלקח ממחלות גנטיות ונדירות (GARD) מרכז מידע.
7. מחלת וולמן. (7 ביוני 2016). מקורו של דף הבית של גנטיקה.
8. .