טריציקלי נוגדי דיכאון תופעות מנגנון הפעולה

ה נוגדי דיכאון טריציקלי (ADT) הם בין התרופות האנטי דיכאוניות הראשונות שהתגלו. שמו הוא בשל המבנה הכימי שלה, המורכב משלושה טבעות.

כפי שהשם מרמז, הם יעילים בטיפול בדיכאון. למרות שהוא משמש גם לתנאים אחרים כגון הפרעה דו קוטבית, הפרעת פאניקה, הפרעה אובססיבית-קומפולסיבית, מיגרנה או כאב כרוני.

תופעות האנטי דיכאוניות של תרופות אלו התגלו בטעות, שכן בעבר רק תכונות antihistaminic שלהם הרגעה היו ידועים.

מתוך גילוי זה, הם היו טיפול תרופתי par מצוינות במשך יותר מ -30 שנה. זה התחיל להיות מסחור מאז סוף שנות ה -50; ועל 80s, השימוש בו הופחת עם "בום" של מעכבי ספיגה מחדש של סרוטונין סלקטיבי (SSRI). 

נכון לעכשיו, הם נקבעו בתדירות נמוכה יותר; שכן הם מוחלפים על ידי תרופות נוגדות דיכאון אחרות שגורמות פחות תופעות לוואי. עם זאת, הם עשויים להיות אופציה טובה עבור אנשים מסוימים כאשר טיפולים אחרים נכשלו.

כיצד תרופות נוגדות דיכאון טריציקליות?

הוא האמין כי אצל אנשים עם דיכאון קיים חוסר איזון בכימיקלים מסוימים במוח הנקראים נוירוטרנסמיטרים. באופן ספציפי יותר, היא קשורה בגירעון של חלק משלושת המונואמינים: נואדרנלין או סרוטונין.

ישנם מספר תהליכים מורכבים שיכולים לגרום לירידה זו של נוירוטרנסמיטורים. תרופות נוגדות דיכאון לפעול על אחד או כמה מהם עם מטרה אחת: כדי לקבל רמות של נואדרנלין, דופמין או סרוטונין זמין להגדיל לנקודה בטוחה. זה יוביל להפסקת הסימפטומים הדיכאוניים.

למעשה, תרופות טריציקליות יש אחד חמש תרופות: reuptake inhibitor של סרוטונין, נוראדרנלין, תרופה אנטיכולינרגית antimuscarinic, אנטגוניסט אדרנרגיים alpha1 ו היסטמין.

מעכב Reuptake של סרוטונין ו noradrenaline

המנגנון העיקרי של הפעולה של תרופות נוגדות דיכאון טריציקליות הוא עיכוב או חסימה של מה שנקרא "משאבת reuptake מונואמין". בתוך monoamines, במקרה זה אנחנו מדברים על serotonin ו noradrenaline.

המשאבה החוזרת היא חלבון שנמצא בקרום של נוירונים (תאי עצב במוח). תפקידה הוא "לספוג" סרוטונין ו noradrenaline כי כבר שוחרר בעבר, עבור השפלה נוספת. בתנאים רגילים, הוא משמש כדי לשלוט על כמות מונואמינים שפועלים במוחנו.

במקרה של דיכאון, שכן יש כמות קטנה של חומרים אלה, זה לא נוח עבור המשאבה reuptake לפעול. הסיבה לכך היא כי זה היה להקטין את הסכום עוד יותר. לכן המשימה של תרופות נוגדות דיכאון טריציקלי היא לחסום את המשאבה reuptake. לפיכך, היא פועלת הגדלת רמות של נוירוטרנסמיטורים לעיל.

עם זאת, מה שמבטיח את ההשפעות שהושגו עם antidepressant נשמרים לאורך זמן (אם כי זה נעצר), היא כי גוש זה מייצר שינויים במוח.

כאשר יותר כמות הסרוטונין או הנוראדרנלין (כי קיימים בין שני נוירונים חיבור מידע המוחלף) בחלל הסינפטי, קולטני שהקליטו חומרים אלה מוסדרים.

בדיכאון, המוח משתנה, לפתח קולטנים רבים עבור monoamines. מטרתו היא לפצות על היעדר אלה, אם כי זה לא מאוד מוצלח.

לעומת זאת, תרופות נוגדות דיכאון טריציקליות מגבירות את רמות המונואמינים בסינפסה. נוירון הקולטן לוכד את הגידול הזה, ומקטין את מספר הקולטנים שלו לאט לאט; כי אתה כבר לא צריך אותם.

תופעות לוואי של תרופות נוגדות דיכאון טריציקליות

כאמור בסעיף הקודם, תרופות נוגדות דיכאון טריציקליות נחשבות לחמישה סמים. עם זאת, שלושה מהם הם אלה שגורמים את ההשפעות השליליות חשש שבו השימוש של סוגים אלה של נוגדי דיכאון הוא להיות נטוש..

אנטגוניסט אלפא 1 אדרנרגי

אחת מתופעות הלוואי של תרופות נוגדות דיכאון טריציקליות נקרא חסימת קולטנים אדרנרגיים אלפא 1, גורמת לירידה בלחץ הדם, סחרחורת וישנוניות.

אנטיכולינרגי ואנטימוסקריני

תרופות נוגדות דיכאון טריציקליות, לעומת זאת, חוסמות קולטני אצטילכולין (M1). התוצאה היא תופעות לוואי כגון ראייה מטושטשת, עצירות, יובש בפה ונמנום.

אנטי-היסטמין

השפעה נוספת המיוצרת על ידי תרופות נוגדות דיכאון טריציקליות היא חסימה של קולטנים H1 היסטמין במוח.

התוצאה היא אפקט antihistamine, כלומר, נמנום עלייה במשקל (עקב תיאבון מוגבר).

תופעות לוואי הקשורות אחרים אשר נצפו הן אצירת שתן, הרגעה, הזעת יתר, רעידות, בעיות בתפקוד המיני, בלבול (בעיקר קשישים), ורעילות ממנת יתר.

באילו תנאים יש להשתמש בתרופות נוגדות דיכאון טריציקליות?

למרות הכל, תרופות נוגדות דיכאון טריציקליות נראה יעיל מאוד לטיפול:

- פיברומיאלגיה. 

- כאב.

- מיגרנות. 

- דיכאון חמור נראה כי ככל הדיכאון, יעיל יותר זה הטיפול. בנוסף, מומלץ יותר אצל אותם אנשים אשר דיכאון הוא של אופי אנדוגני, ועם רכיבים גנטיים.

- משכך או מהפנט (לישון). 

תחת איזה תנאים טריציקלי נוגדי דיכאון לא מומלץ?

באופן הגיוני, סוג זה של התרופה לא מומלץ במקרים הבאים:

- חולים עם סובלנות נמוכה לשמירת שתן, עצירות ו הרגעה סדיישן.

- אנשים עם כל מחלת לב.

- עודף משקל.

- אלה שיש להם סיכון גבוה להתאבדות. מאחר שתרופות נוגדות דיכאון טריציקליות הן רעילות במינון יתר, וחולים אלו יכולים להשתמש בהם למטרה זו.

- חולים אשר לוקחים כמה תרופות בו זמנית, שכן אינטראקציות בין תרופות לא רצויות עלולות להתרחש.

- אנשים עם דמנציה. 

- אנשים אפילפטיים, שכן היא מגדילה את התדירות של התקפים.

מצד השני, תרופות אלה מומלצים בדרך כלל לילדים מתחת לגיל 18 והוא יכול להיות מסוכן בתקופות של הריון, הנקה (כשהם עוברים לחלב) אם סמים ואלכוהול או אחרים, תרופות או תוספים נצרכו.

קליטה, הפצה וחיסול

תרופות נוגדות דיכאון טריציקליות ניתנות דרך הפה והן נספגות במהירות על ידי מערכת העיכול.

הם מסיסים מאוד בשומנים, מה שמביא להפצה רחבה ומהירה בכל הגוף. עם זאת, לפני הפצה זו לעבור מטבוליזם הראשון בכבד. כמה מחקרים מצביעים על כך שכ -30% מהחומרים האבודים נספגים על ידי מערכת העיכול דרך המרינה.

לאחר reabsorbed, תרופות נוגדות דיכאון טריציקלי לחצות את המחסום דם מוח. למעשה, אלה antidepressants יש זיקה חזקה עם המוח ואת שריר הלב. תרופות נוגדות דיכאון טריציקליות יש פי 40 זיקה יותר עם המוח 5 פעמים יותר עם שריר הלב בהשוואה לרקמות אחרות של הגוף.

לבסוף, הם metabolized בכבד ולהעביר את המערכת הכלית להיות מופרש. רוב החומר יגורש למקסימום של 36 שעות בתנאים רגילים. זה חיסול הכליות חשוב לקחת בחשבון במקרים של מנת יתר.

כמה זמן נוטלים תרופות נוגדות דיכאון טריציקליות כדי להשפיע??

זה לוקח בערך שבועיים עד ארבעה שבועות ייכנסו לתוקף. על מנת לייצר שינויים אותנטיים לאורך זמן במערכת העצבים, יש צורך לקחת אותם לפחות שישה חודשים. אמנם במקרים של דיכאון חוזר, טיפול ארוך יותר (שנתיים או יותר) מומלץ..

לאחר מחזור זה, המינון יורד בהדרגה עד שהוא מסולק לחלוטין. אם זה מופרע מוקדם יותר מן הצורך, הסימפטומים יכולים לחזור במהירות. בנוסף, אם המינון מופסק באופן פתאומי, תסמיני הגמילה עלולים להתרחש.

כל התהליך הזה חייב להיות בפיקוח תקין על ידי מומחה בריאות מוסמך.

סוגי תרופות נוגדות דיכאון טריציקליות

לא כל תרופות נוגדות דיכאון טריציקליות לפעול בדיוק באותו אופן. כל אחד מהם יש וריאציות קטנות, המאפשר התאמת המצב האישי של כל חולה.

באופן כללי, ישנם שני סוגים של תרופות נוגדות דיכאון טריציקליות:

- אמינים שלישוניים: יש להם השפעה גדולה יותר על הגידול של סרוטונין יותר מזה של נוראדרנלין. עם זאת, הם גורמים לסדציה גדולה יותר, השפעות אנטיכולינרגיות גבוהות יותר (עצירות, ראייה מטושטשת, יובש בפה).

בתוך קבוצה זו, ישנם נוגדי דיכאון כגון imipramine (הראשון ששווק), amitriptyline, trimipramine ו doxepin..

ככל הנראה, doxepin ו amitriptyline הם סוגי מרפא ביותר של תרופות נוגדות דיכאון טריציקלי. כמו כן, יחד עם imipramine, הם הסיכוי הטוב ביותר לגרום לעלייה במשקל.

אמינים שלישוני הם יותר נוח עבור אנשים מדוכאים עם בעיות שינה, חוסר מנוחה, ואת תסיסה.

- אמינים משניים: הם אלה המגבירים את רמות הנוראדרנלין יותר מאלה של סרוטונין, וגורמים לגירוי, על גירויים ועל הפרעות שינה. הם מומלצים לחולים מדוכאים שחשים עמומים, אדישים ועייפים. דוגמה לסוג זה של תרופות נוגדות דיכאון טריציקליות היא desipramine.

כמה תרופות נוגדות דיכאון טריציקליות שיש לציין הן:

- מפרוטילין: שייך לקבוצה של אמינים משניים, וגורמת לעלייה בהתקפים.

- Amoxapina: זה עובד כמו אנטגוניסט של קולטני serotonin (אשר מגדיל את כמות הסרוטונין בסינפסה). יש לו תכונות נוירופלטיות, ולכן ניתן לייעץ למטופלים הסובלים מסימפטומים פסיכוטיים, או פרקים מאניים.

- קלומיפרמין: זהו אחד antidepressants טריציקלי חזק ביותר במונחים של חסימת החידוש של סרוטונין, כמו גם הנוראדרנלין. יעילותה הוכחה בהפרעה אובססיבית-קומפולסיבית, אם כי במינונים גבוהים מגדילה את הסיכון להתקפים.

- Nortriptyline: כמו desipramine, נראה כי אחד antidepressants טריציקלי עם תופעות לוואי נסבל יותר על ידי המטופלים.

- Protriptyline

- לופפרמינה

השלכות שליליות

• השפעות הרגעה שעלולות לגרום לתאונות: כמו תרופות נוגדות דיכאון טריציקלי להוליד סימפטומים הרגעה, נהיגה או מכונות ההפעלה לא מומלץ. מאז, אם זה תחת השפעתה, את הסיכון של סבל או גרימת תאונות.

כדי להקטין את הבעיות הללו ולהימנע מנומנמות בשעות היום, הרופא עשוי להמליץ ​​על נטילת תרופות אלו בלילה; לפני השינה.

• הגברת הסיכון להתאבדות: זה כבר נמצא כי במקרים מסוימים של מתבגרים ומבוגרים צעירים רצונות התאבדות מופיעים לאחר תחילת לקחת תרופות נוגדות דיכאון טריציקלי. ככל הנראה, זה משהו שקשור בשבועות הראשונים של תחילת התרופה או לאחר הגדלת המינון.

החוקרים לא יודעים בדיוק אם הרעיונות האלה הם תוצאה של דיכאון עצמו או את ההשפעה של תרופות נוגדות דיכאון.

יש הסבורים כי ייתכן כי, בתחילת הטיפול, את חוסר מנוחה ותסיסה מודגשים יותר. זה יכול לגרום לכך, אם יש כמה רעיונות קודמים של התאבדות (נפוץ מאוד בדיכאון), דיכאון יושב עם מספיק אנרגיה כדי לבצע את זה.

נראה שהסיכון יורד ככל שהטיפול מתקדם. עם זאת, אם אתה מבחין שינוי פתאומי עדיף ללכת מקצועי בהקדם האפשרי.

• עלול להוביל לשיכרון ממנת יתר, תרדמת ואפילו מוות: מקרים של שימוש לרעה בתרופות נוגדות דיכאון טריציקליות או שימוש לרעה בהם תועדו. לדוגמה, אצל אנשים בריאים במטרה להרגיש יותר חברותי אופוריה, ואחריו סימפטומים כגון בלבול, הזיות ו disorientation זמני..

הרעלה של תרופות נוגדות דיכאון טריציקליות אינה מוזרה. מינון קטלני של desipramine, imipramine או amitriptyline הוא 15 מ"ג לכל ק"ג של משקל הגוף. היזהר עם ילדים צעירים, הם יכולים לחרוג סף זה עם רק אחד או שניים גלולות.

ניצול לרעה של תרופות נוגדות דיכאון כגון ניתן, בנוסף להגברת התסמינים משנית בשם לגרום: טכיקרדיה, חום, מצב מנטלי שונה, חסימת מעיים, נוקשות, עור יבש, אישונים רחבים, כאבים בחזה, דיכאון נשימה, תרדמת, אפילו מוות.

• תסמונת סרוטונין: לפעמים נוגדי דיכאון טריציקלי יכול לגרום לתסמונת זו, בשל הצטברות מופרזת של סרוטונין במערכת העצבים.

עם זאת, רוב הזמן הוא מופיע כאשר תרופות נוגדות דיכאון משולבים עם חומרים אחרים כי להגדיל עוד יותר רמות הסרוטונין. לדוגמה, תרופות נוגדות דיכאון אחרות, תרופות מסויימות, משככי כאבים או תוספי תזונה כגון Wort's St..

סימנים וסימפטומים של תסמונת זו כוללים: חרדה, חרדה, הזעה, בלבול, רעידות, חום, אובדן תיאום ו tachycardias.

• סיבת נסיגה: תרופות נוגדות דיכאון טריציקליות אינן נחשבות כממכרות משום שהן אינן מייצרות "תשוקה" או רצון לקחת אותן שוב.

עם זאת, השארת כולם בבת אחת עלולה לגרום תסמיני גמילה אצל אנשים מסוימים. אלה יכולים להשתנות בהתאם לסוג התרופה ולא להימשך יותר משבועיים:

- חרדה, חוסר מנוחה ותסיסה.

- שינויים במצב הרוח ומצב הרוח.

- הפרעות שינה.

- תחושת עקצוצים.

- סחרחורת ובחילות.

- תסמינים דומים לשפעת.

- שלשולים וכאבי בטן.

אם נוגדי דיכאון מופחתים בהדרגה עד שהם נעצרים, הסימפטומים האלה אינם מתרחשים.

הפניות

1. קול, ר '(s.f.). טריציקלי נוגדי דיכאון: סקירה עבור EMS. ב -17 בנובמבר 2016.
2. סאנצ'ז, א"י (2013). פסיכופרמקולוגיה של דיכאון. CM של Psychobiochemistry, 2: 37-51.
3. Stahl, S.M. (1997). פסיכופרמקולוגיה של תרופות נוגדות דיכאון. מרטין דוניץ: בריטניה.
4. טריציקלי נוגדי דיכאון רעילות מצגת קלינית. (s.f.). ב -17 בנובמבר 2016, מ- MedScape.
5. תרופות נוגדות דיכאון טריציקליות. (s.f.). ב -17 בנובמבר 2016, מאת Patient.info.
6. תרופות נוגדות דיכאון טריציקליות ותרופות נוגדות דיכאון tetracyclic. (28 ביוני 2016). נלקח מתוך MayoClinic.