Resistina מאפיינים, מבנה, פונקציות

ה  resistina, ידוע גם בשם רקמת שומן ספציפי גורם הפרשה (ADSF), הוא הורמון פפטיד עשיר ציסטאין. שמו נובע מן המתאם החיובי (ההתנגדות) שהוא מציג לפעולת האינסולין. זהו ציטוקין המציג 10 עד 11 שאריות ציסטאין.

הוא התגלה בשנת 2001 בתאי השמנת (רקמת השומן) של עכברים ובתאי החיסון והאפיתל של בני אדם, כלבים, חזירים, חולדות וכמה מיני פרימטים..

תפקידו של ההורמון הזה היה מאוד שנוי במחלוקת מאז גילויו, בשל השתתפותו בפיזיולוגיה של סוכרת והשמנת יתר. זה ידוע גם יש השלכות רפואיות אחרות, כגון עלייה כולסטרול רע בצפיפות נמוכה ליפופרוטאין בעורקים.

אינדקס

• 1 מאפיינים כלליים
  • 1.1 בעכברים
  • 1.2 בבני אדם
• 2 שם נרדף
• 3 גילוי
  • 3.1 FIZZ3
  • 3.2 ADSF
  • 3.3 Resistina
• 4 מבנים
• 5 פונקציות
• 6 מחלות
• 7 הפניות

מאפיינים כלליים

Resistin הוא חלק ממשפחה של מולקולות resistin (Resistin כמו מולקולות, RELMs). לכל בני משפחת RELM יש רצף N-Terminal, המציג את אות ההפרשה שבין 28 ל -44 שאריות.

יש להם אזור מרכזי משתנה או אזור, עם טרמינל carboxyl מסוף, של תחום הנעים בין 57 ל 60 שאריות, נשמר מאוד או משומר ושופע ציסטאין.

חלבון זה נמצא כמה יונקים. תשומת הלב הגדולה ביותר הופנתה לרסיסטין המופרש על ידי עכברים ואחד נוכח בבני אדם. שני חלבונים אלה יש דמיון 53-60% (הומולוגים) רצפי חומצות האמינו שלהם. 

בעכברים

ביונקים אלה, המקור העיקרי של resistin הם תאי השומן או רקמות שומן אדומות.

Resistin בעכברים עשיר 11 ציסטאין kDa. הגן של חלבון זה ממוקם על 8 (8) כרומוזום. הוא מסונתז כמבשר של 114 חומצות אמינו. יש להם גם רצף אותות של 20 חומצות אמינו וקטע בוגר של 94 חומצות אמינו.

מבחינה מבנית, resistin בעכברים יש חמישה קשרים דיסולפיד ופנה β מרובים. זה יכול ליצור קומפלקסים של שתי מולקולות זהות (homodimers) או חלבונים טופס עם מבנים quaternary (multimers) בגדלים שונים הודות דיסולפיד ולא דיסולפיד אג"ח.

בבני אדם

האדם resistin מאופיין כמו, כמו עכברים או בעלי חיים אחרים, חלבון פפטיד עשיר ציסטאין, רק בבני אדם זה 12 kDa, עם רצף בוגר של 112 חומצות אמינו.

הגן של חלבון זה נמצא על כרומוזום 19. מקור resistin בבני אדם הם תאים macrophage (תאים של המערכת החיסונית) ורקמת אפיתל. מסתובב בדם כמו חלבון חומצת אמינו 92 dimeric מקושר על ידי אג"ח disulfide.

שם נרדף

Resistin ידוע בשמות רבים ביניהם: חלבון FIZZ3 מופרש ציסטאין-עשיר (ציסטאין העשירי מופרש חלבון FIZZ3, אנגלית), גורמים להפרשה ספציפית של ADSF רקמה השומנית (שומן גורם רקמות ספציפיות הפרשה, ADSF) חלבון מיאלואידית המופרשים עשירי ציסטאין מציין מופרש חלבון C / EBP-אפסילון מוסדר (C / EBP-אפסילון-מוסדר מיאלואידית ספציפי מופרש ציסטאין עשיר בחלבון), מופרש ציסטאין עשירים בחלבון A12-אלפא-כמו 2 (ציסטאין עשירי A12- אלפא-כמו 2), RSTN, XCP1, RETN1, MGC126603 ו MGC126609.

גילוי

חלבון זה הוא חדש יחסית לקהילה המדעית. הוא התגלה באופן עצמאי על ידי שלוש קבוצות של מדענים בתחילת המאה, אשר נתנו לו שמות שונים: FIZZ3, ADSF ו resistin.

FIZZ3

הוא התגלה בשנת 2000, ברקמת הריאות הדלקתית. שלושה גנים של עכברים ושני גנים הומולוגיים אנושיים הקשורים לייצור החלבון זו זוהו ותיארו.

ADSF

חלבון התגלה בשנת 2001, הודות לזיהוי גורם הפרשת עשיר בסיסטין (סר / Cys) (ADSF) ספציפי לרקמות שומנים לבנים (אדיפוציטים).

חלבון זה הוקצה תפקיד חשוב בתהליך של הבחנה של תאים multipotential כדי בוגרת אדיפוציטים (אדיפוגנזה)..

Resistina

כמו כן, בשנת 2001, קבוצה של חוקרים תיארה את רקמת השומנים בוגר של עכברים חלבון זהה עשיר ציסטין, אשר קראו resistin עבור עמידות האינסולין שלה..

מבנים

מבחינה מבנית זה ידוע כי החלבון הזה מורכב אזור קודם או היריעתי הראש ואזור אחורי (זנב) עם הליקליים, להרכיב oligomers של משקלות מולקולריים שונים, כמו אדם או מוצא אחר.

יש אזור מרכזי 11 שאריות שירו ​​/ Cys (סרין / ציסטאין) ואזור גם עשיר שירו ​​/ Cys רצף של מי CX11CX8CXCX3CX10CXCXCX9CCX3-6, כאשר C הוא שירו ​​/ Cys ו- X הוא כל חומצת אמינו.

יש הרכב מבני נחשב חריג, שכן זו מורכבת מכמה יחידות משנה מקושרים על ידי קישור לא קוולנטי, כלומר, לא באמצעות אלקטרונים, אך וריאציות אלקטרומגנטית התפזרו על מנת ליצור מבנה.

פונקציות

התפקידים של resistin, עד כה, הם מושא של דיון מדעי רחב. בין הממצאים הרלוונטיים ביותר של ההשפעות הביולוגיות בבני אדם ובעכברים הם:

• רקמות מרובות בבני אדם ובעכברים מגיבים להתנגד, כולל כבד, שריר, לב, תאי החיסון והשומן.
• עכברי היפר-מערכתית (כלומר, עם רמות גבוהות של resistin) עוברים ליקוי עצמי של גלוקוז עצמי (הומאוסטזיס).
• Resistin מקטין ספיגת גלוקוז מגורה על ידי אינסולין בתאי שריר הלב.
• בתאי החיסון (מקרופאגים) בבני אדם, resistin גורם לייצור של חלבונים לתאם את התגובה של המערכת החיסונית (ציטוקינים דלקתיים)

מחלות

בבני אדם הוא חשב כי חלבון זה תורם פיזיולוגית ההתנגדות של סוכרת mellitus לאינסולין.

התפקיד בהשמנה עדיין לא ידוע, אם כי זה כבר נמצא כי קיים מתאם בין רקמת שומן המוגברת ורמות resistin, כלומר, השמנת יתר מגדילה את ריכוז resistin בגוף. כמו כן הוכח להיות אחראי רמות גבוהות של כולסטרול רע בדם.

Resistin מודולציה נתיבים מולקולריים של פתולוגיות דלקתיות אוטואימוניות. זה גורם ישירות לשינוי פונקציונלי של האנדותל, אשר בתורו מוביל התקשות של העורקים הידוע גם בשם טרשת עורקים..

Resistin מתפקד כמחוון של מחלות ואפילו ככלי ניבוי קליני למחלות לב וכלי דם. הוא מעורב בייצור של כלי דם (אנגיוגנזה), פקקת, אסטמה, מחלת כבד שומני לא אלכוהול, מחלת כליות כרונית, בין היתר..

הפניות

1. C.C. חואן, ל. Kan, C.C. Huang, S.S. חן, ל. Ho, L.C. Au (2003). הפקה ואפיון של rescomin ביו אקטיבי רקומביננטי ב Escherichia coli. כתב העת לביוטכנולוגיה.
2. Resistin האדם. Pospec. משוחזר מ prospecbio.com.
3. ש. אברמסון. Resistim. שחזר מ collab.its.virginia.edu.
4. G. Wolf (2004), עמידות לאינסולין והשמנת יתר: resistin, הורמון המופרש על ידי רקמת שומן. ביקורות תזונה.
5. M. Rodríguez Pérez (2014), מחקר של פונקציות ביולוגיות של S-Resistina. דו"ח שהוצג בפני אוניברסיטת קסטיליה לה מנצ'ה, כדי להיות זכאי לתואר דוקטור בביוכימיה. 191.
6. א. סוקי, נ. Arráiz-Rodríguez, C. Prieto-Fuenmayor, ... C. Cano-Ponce (2018), היבטים בסיסיים בהשמנת יתר. בארנקיה, קולומביה: מהדורות יוניברדד סימון בוליוואר. 44 עמ '.
7. Md.S. Jamaluddin, S.M. Weakley, Q. Yao, & C. Chen (2012). התנגדות: תפקודים תפקודיים ושיקולים טיפוליים למחלות לב וכלי דם. כתב העת הבריטי של פרמקולוגיה.
8. להתנגד מקור: en.wikipedia.org.
9. D.R. שוורץ, מ. לזר (2011). האדם resistin: נמצא בתרגום מעכבר לאיש. מגמות באנדוקרינולוגיה ובמטבוליזם.