מה הם chemokines?

ה chemokines הם קבוצה של מולקולות קטנות (כ 8-14 kDa) המווסתים את התנועה של תאים מסוגים שונים של לויקוציטים באמצעות אינטראקציות עם תת קבוצה של שבעה קולטנים, יחד עם transmembrane G חלבון.

הן מתווכות פרו-דלקתיות משניות הנגרמות על ידי מתווכים פרו-דלקתיים ראשוניים כגון אינטר-לוקין -1 (IL-1) או גורם נמק בגידול (TN) (Graves DT, 1995).

Chemokines טופס subfamily של תא איתות מולקולות או ציטוקינים. אלה חלבונים קטנים מופרשים על ידי התאים כדי לגרום chemotaxis בתאים הסמוכים.

Chemotaxis מתייחס כאשר תאים לכוון את התנועה שלהם על פי נוכחות של כימיקלים בסביבתם.

לדוגמה, נוכחות של חיידק או גוף זר מפעילה את שחרורם של כימיקלים כי אז לכוון תאים חיסוניים כדי לעבור לאתר של זיהום.

נויטרופילים הם המושרה לעזוב את כלי הדם ולעבור לאתר של זיהום שבו נמצא הגוף הפולש.

מונוציטים ותאים דנדריטים לא בשלים מתגייסים לאחר מכן. Chemokines הם, אם כן, ציטוקינים chemotactic.

החשיבות של chemokines

החשיבות הפיזיולוגית של משפחה זו של מתווכים נגזרת מהייחודיות שלה. שלא כמו chemoattractants לויקוציטים קלאסיים, אשר יש ספציפיות נמוכה, חברי המשפחה chemokine לגרום לגייס של קבוצות מוגדרים היטב לויקוציטים.

לכן, הביטוי של chemokines יכול להסביר את נוכחותם של סוגים שונים של leukocytes שנצפו במספר מצבים נורמליים או פתולוגיים.

תפקידו של וכמוקינים מסוימים נחשבים פרו-דלקתיים, עם חלבונים כי הם גייסו לאתר של זיהום במהלך תגובה חיסונית, ואילו הוא חשב כי וכמוקינים אחרים יש תפקיד ההומיאוסטטית, שליטה נדידת תאים כחלק צמיחה נורמלית ותחזוקה רקמה (מאנדל, 2014).

Chemokines ואת הקולטנים שלהם חשובים במיוחד בשליטה של ​​זיהום ויראלי שכפול.

הם גם בולטים בהתערבות עם התפשטות ויראלי, להגדיל את הפעילות ציטוטוקסיות של תאים נגועים או גיוס leukocytes מופעל מוקדים של זיהום כדי לסייע חיסול ויראלי.

Chemokines לדכא HIV-1 זיהום וכי קולטנים chemokine לשמש, יחד עם CD4, כמו codfenders חובה עבור כניסתה של HIV-1, אשר הוא גילוי רפואי חשוב.

וירוסים רבים מקודדים הומולוג ויראלי של chemokines או חלבונים מחייב chemokine, termed viroquine ו viroceptor, בהתאמה (2016 Prospec-Tany Technogene Ltd, 2016).

מבנה של כימוקינים

הגודל של chemokines הוא קטן יחסית (8-14 kDa). הם מיוצרים בכמויות גדולות מאוד כדי ליצור gradients ריכוז לתאים להגיב להגר.

Chemokines מכילים כמה (בדרך כלל ארבעה) ציסטאין בתנוחות משומר.

ציסטאין אלה מספקים מבנה שלישוני עבור chemokine באמצעות דיסולפיד אג"ח. המרווח בין שתי ציסטאין הראשון קובע את סוג של chemokine.

הם מחולקים לארבע כיתות, C, CC, CXC ו CX3C, המבוסס על מיקומו של שאריות ציסטאין המפתח המעורבים מליטה דיסולפיד הם חופפים או (CC) או מופרדים על ידי חומצה אמינית אחת או שלוש (CXC ו CX3C בהתאמה).

כמעט כל וכמוקינים מופרשים התא לאחר סינתזה, עם שני חריגים, CX3CL1 (fractalkine) ו CXCL16 (SR-PSOX), אשר עשוי להישאר מחובר אל פני התא על ידי סוג גבעול mucin transmembrane.

וכמוקינים ניתן לסווג באופן כללי כמו דלקתיות או ההומיאוסטטית, תלוי אם יש להם תפקיד פיזיולוגי סחר התא או מסונתז על פי בקשה בתגובה לגירוי דלקתי (Schwiebert, 2005).

Chemokines יש נומנקלטורה שיטתית המבוססת על הכיתה ואת ייעוד המספרי, למשל, CCL3, CXCL10.

זה מאוד מפשט את המערכת הקודמת לפיה chemokines נקראים בעיקר על ידי פונקציה ולכן יכול להיות מספר שמות שונים.

לדוגמא, CCL2 הוגדר במקור מונוציטים chemoattractant 1 (MCP-1), ציטוקינים מושרים הקטן A2 (SCYA2) ו chemotactic מונוציטים והפעלה (MCAF) (ג'מה E. White, 2013).

קולטנים של chemokine

הפעולה של chemokine מתווכת כאשר הוא מקיים אינטראקציה עם קולטן chemokine כי הוא חבר של משפחת קולטן G- קולטנים מצמידים.

אלה הם קולטני טרנסממברני אשר מצמידים את חלבון G תאיים, אשר מגרה נתיבי transduction האות בתוך התא כאשר מופעל.

קולטנים להחזיק שבעה אזורים טרנסממברני כפי שצוין באיור 2. מסופי אמינו (NH₂) ו לולאות תאיים לתרום הספציפיות של ליגנד.

G חלבונים יחד עם סוף carboxy (COOH) של הקולטן לאפשר איתות במורד הזרם.

רוב הקולטנים chemokine מסוגלים מחייב ligands מרובים של chemokines זיקה גבוהה, אבל ligands של קולטן נתון כמעט תמיד מוגבל באותה תת מבני.

רוב chemokines לאגד יותר משנה קולטן אחד. קולטנים לדלקות כימותרפיות דלקתיות בדרך כלל מופקעים מאוד ביחס לספציפיות של הליגנד, וייתכן שאין להם ליגנד אנדוגני סלקטיבי (קולטני Chemokine, S.F.).

דלקת והומיאוסטזיס

במקרה של זיהום, פגיעה או נזק לרקמות, chemokines דלקתיים משוחררים בדרך כלל כדי לפתור את הבעיה.

רבים chemokines דלקתית למשוך מגוון רחב של תאים, הן בתוך זרועות מולדות הסתגלות של חסינות.

כאשר זיהום chemokine מזוהה, התאים יהיה extravasate מן כלי הדם ופעל שיפוע למקור שלה.

פעם אחת באתר הפגיעה, תאי החיסון יכולים להגיב על ידי שחרור ציטוקינים נוספים וכימוקינים, ולהביא יותר תאים לקפל. Chemokines גם להשתתף תזמור ריפוי הפצע.

Homoxatic chemokines הם לידי ביטוי מכונן על איברים מסוימים או רקמות. קולטני chemokine ספציפיים נדרשים לעתים קרובות כדי לקבל כניסה (או יציאה) מאיברים ורקמות מסוימים, כגון התימוס ומח העצם..

אלה chemokines גם מגוון רחב יותר של פונקציות לעומת chemokines דלקתיות. פונקציות אלה כוללות אורגנוזה, הגירה תא גזע ופיתוח תאים.

בשל תפקודם של הכוונת תאים לאיברים ספציפיים, chemokines הומאוסטטיים עשויים גם להיות מעורבים בסרטן גרורות (BioLegend, Inc, S.F.).

הפניות

1. 2016 Prospec-Tany טכנוגן בע"מ (2016). Chemokines. משוחזר מ prospecbio.com.
2. אלברט זלוטניק, י '(2000). Chemokines: מערכת סיווג חדש ותפקידם החסינות. אינטימיות כרך 12, גליון 2 , 121-127. sciencedirect.com.com.
3. BioLegend, Inc (S.F.). Chemokines ו Chemokines קולטנים. שחזר מ biolegend: biolegend.com.
4. קולטני Chemokine. (S.F.). נלקח מתוך guidetopharmacology: guidetopharmacology.org.
5. ג'מה א. וייט, א. ג. (2013). CC Chemokine קולטנים ודלקת כרונית, הזדמנויות טיפוליות ואתגרים פרמקולוגיים. ביקורות פרמקולוגיות, 65 (1), 47-89. בית החולים.
6. Graves DT, J. Y. (1995). Chemokines, משפחה של ציטוקינים chemotactic. Crit Rev Oral Biol Med; 6 (2)., 109-118. ncbi.nlm.nih.gov.
7. Mandal, A. (2014, 8 באוקטובר). מה הם Chemokines? מתוך newsmedmed.net.
8. Schwiebert, L. M. (2005). Chemokines, chemokines קולטנים desease. ברמינגהאן אלבמה: עיתונות אקדמית אלסבייר.